Een onderzoek waarin wordt getest hoe BI 655130 werkt bij patiënten met de ziekte van Crohn met fistelvorming

Inclusiecriteria

• 18-75 jaar op datum van ondertekening geïnformeerde toestemming
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)1 moeten klaar en in staat zijn om zeer effectieve methoden van anticonceptie te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik. Beperkingen met betrekking tot vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Beperkingen met betrekking tot anticonceptie voor vrouwelijke patiënten zijn niet van toepassing op het screeningscohort
• Diagnose van klinische ziekte van Crohn ≥ 3 maanden voorafgaand aan screening door klinisch en endoscopisch bewijs en bevestigd door een histopathologisch rapport

• Heeft ≥ 1 perianaal actieve* fistel(sen) met klinische indicatie voor setondrainage (duur ≥ 4 weken vóór opname, als complicatie van CD) **

  * Criteria voor actieve fistel: Volgens klinische evaluatie: Aanwezigheid van spontane drainage of drainage na zachte vingercompressie bij de uitwendige openingen & zoals bevestigd door radiologisch (MRI) onderzoek

  ** Patiënten die worden gescreend met een seton-drainage komen in aanmerking op voorwaarde dat de drainage langer dan 3 maanden niet is aangebracht en de patiënt voldoet aan de rest van de geschiktheidscriteria

• Afwezige, milde of matige klinische activiteit met CDAI < 250. CDAI is niet van toepassing op Screeningcohort
• In het verleden onvoldoende fistelrespons of verlies van respons aangetoond of onaanvaardbare bijwerkingen gehad met goedgekeurde doses van ten minste één van de volgende verbindingen: Immuunonderdrukkende middelen (bijv. thiopurines, methotrexaat), TNFɑ-antagonisten (bijv. infliximab, adalimumab, certolizumab pegol; of respectieve biosimilars), vedolizumab, ustekinumab, azathioprine en/of antibiotica
• Patiënten met een familiegeschiedenis van colorectale kanker of een persoonlijke voorgeschiedenis van een verhoogd risico op colorectale kanker moeten een negatieve screening op ileocolorectale kanker hebben gehad binnen
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
• Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing

Gastro-intestinale uitsluitingscriteria (alleen studiecohort)

• Complicaties van de ziekte van Crohn, zoals symptomatische vernauwingen, functionele stenose distaal van fistel(sen), syndroom van de korte darm, of enige andere manifestatie waarvoor een operatie nodig zou kunnen zijn, kunnen het gebruik van de PDAI en CDAI om de respons op therapie te beoordelen uitsluiten, of zouden mogelijk verwarrend kunnen zijn de evaluatie van het voordeel van behandeling met BI 655130
• Rectovaginale fistels
• Verwacht wordt dat chirurgische interventie nodig is voor coeliakie, inclusief eventuele fistelchirurgische procedures (behalve setondrainage)
• Heeft een abces waarvan de onderzoeker vindt dat er drainage nodig is die verder gaat dan fisteldrainage met een seton (gebaseerd op klinische beoordeling of MRI)
• Elke vorm van darmresectie of -omleiding binnen 6 maanden of elke andere intra-abdominale operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Ileostoma, colostoma of bekende gefixeerde symptomatische darmstenose bij screening

• Positieve stoelgangonderzoeken voor C. difficile of andere darmpathogenen < 30 dagen voorafgaand aan de screening

  -- Bewijs van colon mucosale dysplasie of colon adenomen, tenzij correct verwijderd (correct volgens de beoordeling van de onderzoeker)

• Fecale microbiota-transplantatie (FMT) binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie

• Behandeling met:

  • eventuele niet-biologische medicatie (incl. ciclosporine, JAK-remmers zoals tofacitinib, tacrolimus, sirolimus, mycofenolaatmofetiel, S1P-modulatoren, SMAD7-antisenseremmers zoals mongersen), anders dan toegestaan ​​volgens hoofdstuk 4.2.1 binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, tenzij deze patiënten een ondetecteerbare plasmaconcentratie vertonen
  • elke biologische behandeling die is goedgekeurd voor CD anders dan anti-TNFα-remmers binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie, tenzij deze patiënten een ondetecteerbare plasmaconcentratie vertonen
  • elk experimenteel of niet-goedgekeurd biologisch geneesmiddel voor CD (inclusief maar niet beperkt tot IL-23-remmers) binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie of etrolizumab binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie, tenzij deze patiënten een ondetecteerbare plasmaconcentratie vertonen
  • rectale 5-ASA, rectale tacrolimus, parenterale of rectale corticosteroïden (incl. budesonide) binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie
  • eventuele antibiotica binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie
  • elke eerdere autologe of allogene, hematopoëtische (HSC) of mesenchymale stamcel (MSC) therapie
  • elke eerdere blootstelling aan BI 655130
  • elk chronisch gebruik van NSAID's binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie (af en toe gebruik van NSAID's en paracetamol voor hoofdpijn, artritis, spierpijn, menstruatiekrampen, enz., en dagelijks gebruik van baby of lage dosis (81-162,5 mg) aspirine voor cardiovasculaire profylaxe zijn toegestaan)
  • alle levensverzwakte vaccins binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie

Criteria voor uitsluiting van infectieziekten (alleen studiecohort)

• Verhoogd risico op infectieuze complicaties (bijv. vanwege een eerdere orgaan- of stamceltransplantatie)
• Levende of verzwakte vaccinatie binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie

• Patiënten met een positieve QuantiFERON tbc-test tijdens de screening worden uitgesloten, tenzij:

  • Patiënt had een eerdere diagnose van actieve of latente tuberculose en heeft de juiste behandeling voltooid volgens de lokale praktijk/richtlijnen in de afgelopen 3 jaar en ten minste 6 maanden vóór de eerste toediening van onderzoeksmedicatie volgens dit protocol (patiënten kunnen eenmaal opnieuw worden gescreend om aan dit criterium te voldoen )
  • Patiënten met een vermoedelijk vals-positief of onbepaald QuantiFERON TB-resultaat mogen één keer opnieuw worden getest
  • Als Quantiferon niet beschikbaar is of onbepaalde resultaten geeft na herhaalde testen: Een tuberculinehuidtestreactie ≥10 mm (≥5 mm bij toediening van ≥15 mg/d prednison of equivalent daarvan)
• Relevante chronische of acute infecties, waaronder actieve tuberculose, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of virale hepatitis. Een patiënt kan opnieuw worden gescreend als de patiënt is behandeld en is genezen van de acute infectie.

Algemene uitsluitingscriteria (alleen studiecohort)

• Elke gedocumenteerde actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve correct behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals.
• Grote operatie (grote operatie volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie of gepland tijdens studieuitvoering, b.v. heup vervanging.
• Pathologische veiligheidslaboratoriumparameters: hemoglobine < 8 g/dL, totaal aantal witte bloedcellen (WBC) < 3000 cellen/μl, neutrofielen < 1000 cellen/μl, trombocyten < 100.000/μl, creatinine ≥ 2 mg/dL, totaal bilirubine > 2 x ULN met verhouding direct/indirect >1 (patiënten met het syndroom van Gilbert zijn niet uitgesloten), alkalische fosfatase >3 x ULN.
• Patiënten die beperkte medicijnen moeten of willen blijven gebruiken of medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze het veilige verloop van de studie kunnen verstoren
• Eerdere deelname aan deze studie (uitzondering: patiënten van screeningcohort kunnen worden ingeschreven in studiecohort)
• Momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de proef
• Bewijs van een huidige of eerdere ziekte, medische aandoening (inclusief chronisch alcohol- of drugsmisbruik) anders dan de ziekte van Crohn, chirurgische ingreep, medische onderzoeksbevinding (inclusief vitale functies en elektrocardiogram (ECG)), of laboratoriumwaarde bij het screeningsbezoek buiten het referentiebereik dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is en de deelnemer aan het onderzoek onbetrouwbaar zou maken om zich aan het protocol te houden of het onderzoek te voltooien, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen
• Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor de systemisch toegediende onderzoeksmedicatie of zijn hulpstoffen of voor contrastmiddelen