En studie som testar hur BI 655130 fungerar på patienter med fistulerande Crohns sjukdom

Inklusionskriterier

• 18-75 år vid datumet för undertecknandet av informerat samtycke
• Manliga eller kvinnliga patienter. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP)1 måste vara redo och kunna använda mycket effektiva preventivmetoder enligt ICH M3 (R2) som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt. Restriktioner för kvinnor i fertil ålder. Restriktioner för preventivmedel för kvinnliga patienter gäller inte för screeningkohort
• Diagnos av klinisk Crohns sjukdom ≥ 3 månader före screening genom kliniska och endoskopiska bevis och bekräftas av en histopatologisk rapport

• Har ≥ 1 perianal aktiv* fistel(er) med klinisk indikation för setondränage (≥ 4 veckor innan inskrivning, som en komplikation av CD) **

  * Kriterier för aktiv fistel: Enligt klinisk utvärdering: Förekomst av spontan dränering eller dränering efter försiktig fingerkompression vid de yttre öppningarna och som bekräftats av radiologisk (MRT) utforskning

  ** Patienter som screenas med ett setondränage på plats är berättigade förutsatt att dräneringen inte har varit på plats på > 3 månader och patienten uppfyller resten av behörighetskriterierna

• Frånvarande, mild eller måttlig klinisk aktivitet med CDAI < 250. CDAI är inte tillämpligt för Screening Cohort
• Har tidigare visat otillräckligt fistelsvar eller förlust av respons eller har haft oacceptabla biverkningar med godkända doser av minst en av följande föreningar: Immunsuppressiva medel (t.ex. tiopuriner, metotrexat), TNFɑ-antagonister (t.ex. infliximab, adalimumab, certolizumab pegol; eller respektive biosimilarer), vedolizumab, ustekinumab, azatioprin och/eller antibiotika
• Patienter med familjehistoria av kolorektal cancer eller personlig historia av ökad risk för kolorektal cancer måste ha haft en negativ screening för ileocolorectal cancer inom
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med ICH-GCP och lokal lagstiftning före tillträde till rättegången
• Ytterligare inklusionskriterier gäller

Gastrointestinala uteslutningskriterier (endast studiekohort)

• Komplikationer av Crohns sjukdom som symtomatiska förträngningar, funktionell stenos distalt från fistel(er), kort tarmsyndrom eller någon annan manifestation som kan kräva kirurgi, kan utesluta användningen av PDAI och CDAI för att bedöma respons på terapi, eller skulle möjligen förvirra utvärderingen av nyttan av behandling med BI 655130
• Rektovaginala fistlar
• Förväntas kräva kirurgisk ingrepp för CD inklusive eventuella fistelkirurgiska ingrepp (förutom setondränage)
• Har en böld som utredaren anser kräver dränering utöver fisteldränering med en seton (baserat på antingen klinisk bedömning eller MRT)
• Varje form av tarmresektion eller avledning inom 6 månader eller någon annan intraabdominal operation inom 3 månader före screening.
• Ileostomi, kolostomi eller känd fixerad symtomatisk stenos i tarmen vid screening

• Positiva avföringsundersökningar för C. difficile eller andra tarmpatogener < 30 dagar före screening

  -- Bevis på slemhinnedysplasi i tjocktarmen eller tjocktarmsadenom, såvida de inte avlägsnats korrekt (korrekt enligt utredarens bedömning)

• Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) inom 6 månader före randomisering

• Behandling med:

  • alla icke-biologiska läkemedel (inkl. ciklosporin, JAK-hämmare som tofacitinib, takrolimus, sirolimus, mykofenolatmofetil, S1P-modulatorer, SMAD7 antisense-hämmare som mongersen), andra än de som tillåts enligt kapitel 4.2.1 inom 30 dagar före randomisering om inte dessa patienter visar en odetekterbar plasmakoncentration
  • någon biologisk behandling godkänd för CD förutom anti-TNFα-hämmare inom 8 veckor före randomisering såvida inte dessa patienter visar en odetekterbar plasmakoncentration
  • något prövnings- eller icke-godkänt biologiskt läkemedel för CD (inklusive men inte begränsat till IL-23-hämmare) inom 12 veckor före randomisering eller etrolizumab inom 8 veckor före randomisering om inte dessa patienter visar en odetekterbar plasmakoncentration
  • rektal 5-ASA, rektal takrolimus, parenterala eller rektala kortikosteroider (inkl. budesonid) inom 2 veckor före randomisering
  • eventuella antibiotika inom 1 vecka före randomisering
  • någon tidigare autolog eller allogen, hematopoetisk (HSC) eller mesenkymal stamcellsbehandling (MSC)
  • någon tidigare exponering för BI 655130
  • all kronisk användning av NSAID inom 2 veckor före randomisering (tillfällig användning av NSAID och paracetamol för huvudvärk, artrit, myalgi, mensvärk, etc., och daglig användning av baby eller låg dos (81-162,5 mg) aspirin för kardiovaskulär profylax är tillåtna)
  • eventuella livsförsvagade vacciner inom 6 veckor före randomisering

Uteslutningskriterier för infektionssjukdomar (endast studiekohort)

• Ökad risk för infektionskomplikationer (t. på grund av tidigare organ- eller stamcellstransplantationer)
• Levande eller försvagad vaccination inom 6 veckor före randomisering

• Patienter med ett positivt QuantiFERON TB-test under screening exkluderas, om inte:

  • Patienten har tidigare diagnostiserats med aktiv eller latent tuberkulos och har genomgått lämplig behandling enligt lokal praxis/riktlinjer inom de senaste 3 åren och minst 6 månader före första administrering av prövningsläkemedel enligt detta protokoll (patienter kan screenas på nytt en gång för att uppfylla detta kriterium )
  • Patienter med misstänkt falskt positivt eller obestämt resultat av QuantiFERON TB kan testas igen en gång
  • Om Quantiferon inte är tillgängligt eller ger obestämda resultat efter upprepad testning: En tuberkulinhudtestreaktion ≥10 mm (≥5 mm om du får ≥15 mg/d prednison eller motsvarande)
• Relevanta kroniska eller akuta infektioner inklusive aktiv tuberkulos, infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller viral hepatit. En patient kan screenas på nytt om patienten behandlats och är botad från den akuta infektionen.

Allmänna uteslutningskriterier (endast studiekohort)

• Alla dokumenterade aktiva eller misstänkta maligniteter eller anamnes på malignitet inom 5 år före screening, förutom lämpligt behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
• Stor operation (stor enligt utredarens bedömning) utförd inom 12 veckor före randomisering eller planerad under studiens genomförande, t.ex. höftbyte.
• Patologiska säkerhetslabbparametrar: hemoglobin < 8 g/dL, totalt antal vita blodkroppar (WBC) < 3000 celler/μl, neutrofiler < 1000 celler/μl, trombocyter < 100.000/μl, kreatinin ≥ 2 mg/dL >, totalt 2 x bilirubin ULN med förhållandet direkt/indirekt >1 (patienter med Gilberts syndrom är inte uteslutna), alkaliskt fosfatas >3 x ULN.
• Patienter som måste eller vill fortsätta med intag av begränsade läkemedel eller något läkemedel som anses sannolikt störa prövningens säkra genomförande
• Tidigare inskrivning i denna studie (undantag: patienter i screeningkohorten kan inkluderas i studiekohorten)
• För närvarande inskriven i en annan prövningsapparat eller läkemedelsprövning
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida i försöket
• Bevis på en aktuell eller tidigare sjukdom, medicinskt tillstånd (inklusive kroniskt alkohol- eller drogmissbruk) annat än Crohns sjukdom, kirurgiskt ingrepp, läkarundersökningsfynd (inklusive vitala tecken och elektrokardiogram (EKG)), eller laboratorievärde vid screeningbesöket utanför referensintervallet som enligt utredarens åsikt är kliniskt signifikant och skulle göra studiedeltagaren opålitlig att följa protokollet eller slutföra studien, äventyra patientens säkerhet eller äventyra kvaliteten på data
• Anamnes på allergi/överkänslighet mot det systemiskt administrerade läkemedlet eller dess hjälpämnen eller mot kontrastmedel