Un estudio que prueba cómo funciona BI 655130 en pacientes con enfermedad de Crohn fistulizante

Criterios de inclusión

• 18-75 años a la fecha de firma del consentimiento informado
• Pacientes masculinos o femeninos. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés)1 deben estar preparadas y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que resulten en una baja tasa de fracaso de menos del 1 % por año cuando se usan de manera constante y correcta. Restricciones relativas a las mujeres en edad fértil. Las restricciones con respecto a la anticoncepción para pacientes femeninas no se aplican a la cohorte de selección
• Diagnóstico de enfermedad de Crohn clínica ≥ 3 meses previos al cribado por evidencia clínica y endoscópica y corroborado por informe histopatológico

• Tiene ≥ 1 fístula(s) activa(s) perianal(es) con indicación clínica para drenaje con sedal (≥ 4 semanas de duración antes de la inscripción, como complicación de EC) **

  * Criterios para fístula activa: según la evaluación clínica: presencia de drenaje espontáneo o drenaje después de una compresión suave con los dedos en las aberturas externas y confirmado por exploración radiológica (IRM)

  ** Los pacientes que son examinados con un drenaje con sedal colocado son elegibles siempre que el drenaje no haya estado colocado durante > 3 meses y el paciente cumpla con el resto de los criterios de elegibilidad

• Actividad clínica ausente, leve o moderada con CDAI < 250. CDAI no es aplicable para la cohorte de detección
• Ha demostrado en el pasado una respuesta inadecuada de la fístula o pérdida de respuesta o ha tenido efectos secundarios inaceptables con dosis aprobadas de al menos uno de los siguientes compuestos: Agentes inmunosupresores (p. tiopurinas, metotrexato), antagonistas del TNFɑ (p. infliximab, adalimumab, certolizumab pegol; o biosimilares respectivos), vedolizumab, ustekinumab, azatioprina y/o antibióticos
• Los pacientes con antecedentes familiares de cáncer colorrectal o antecedentes personales de aumento del riesgo de cáncer colorrectal deben haber tenido un examen de detección de cáncer ileocolorrectal negativo dentro de los
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con ICH-GCP y la legislación local antes de la admisión al ensayo
• Se aplican otros criterios de inclusión

Criterios de exclusión gastrointestinal (cohorte de estudio solamente)

• Las complicaciones de la enfermedad de Crohn, como estenosis sintomática, estenosis funcional distal a la(s) fístula(s), síndrome de intestino corto o cualquier otra manifestación que pueda requerir cirugía, podrían impedir el uso de PDAI y CDAI para evaluar la respuesta a la terapia, o posiblemente confundirían la evaluación del beneficio del tratamiento con BI 655130
• Fístulas rectovaginales
• Se anticipa que requerirá una intervención quirúrgica para la EC, incluidos los procedimientos quirúrgicos de fístula (excepto el drenaje con sedal)
• Tiene un absceso que el investigador considera que requiere drenaje más allá del drenaje de la fístula con un sedal (según la evaluación clínica o la resonancia magnética)
• Cualquier tipo de resección o derivación intestinal dentro de los 6 meses o cualquier otra cirugía intraabdominal dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Ileostomía, colostomía o estenosis sintomática fija conocida del intestino en la selección

• Exámenes de heces positivos para C. difficile u otros patógenos intestinales < 30 días antes de la selección

  -- Evidencia de displasia de la mucosa colónica o adenomas colónicos, a menos que se extirpen adecuadamente (adecuadamente según la evaluación del investigador)

• Trasplante de microbiota fecal (FMT) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización

• Tratamiento con:

  • cualquier medicamento no biológico (incl. ciclosporina, inhibidores de JAK como tofacitinib, tacrolimus, sirolimus, micofenolato mofetil, moduladores de S1P, inhibidores antisentido de SMAD7 como mongersen), distintos de los permitidos en el capítulo 4.2.1 dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, a menos que estos pacientes muestren una concentración plasmática indetectable
  • cualquier tratamiento biológico aprobado para EC que no sean inhibidores anti-TNFα dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización, a menos que estos pacientes muestren una concentración plasmática indetectable
  • cualquier producto biológico en investigación o no aprobado para la EC (incluidos, entre otros, los inhibidores de la IL-23) en las 12 semanas anteriores a la aleatorización o etrolizumab en las 8 semanas anteriores a la aleatorización, a menos que estos pacientes muestren una concentración plasmática indetectable
  • 5-ASA rectal, Tacrolimus rectal, corticosteroides parenterales o rectales (incl. budesonida) en las 2 semanas anteriores a la aleatorización
  • cualquier antibiótico en la semana anterior a la aleatorización
  • cualquier terapia anterior autóloga o alogénica, hematopoyética (HSC) o con células madre mesenquimales (MSC)
  • cualquier exposición previa a BI 655130
  • cualquier uso crónico de AINE en las 2 semanas previas a la aleatorización (uso ocasional de AINE y paracetamol para dolor de cabeza, artritis, mialgias, cólicos menstruales, etc., y uso diario de bebés o dosis bajas (81-162,5 mg) se permite la aspirina para la profilaxis cardiovascular)
  • cualquier vacuna de vida atenuada dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización

Criterios de exclusión de enfermedades infecciosas (cohorte de estudio solamente)

• Mayor riesgo de complicaciones infecciosas (p. debido a un trasplante anterior de órganos o células madre)
• Vacunación viva o atenuada dentro de las 6 semanas previas a la aleatorización

• Se excluyen los pacientes con una prueba de TB QuantiFERON positiva durante la selección, a menos que:

  • El paciente tenía un diagnóstico previo de TB activa o latente y completó el tratamiento apropiado según las prácticas/directrices locales en los últimos 3 años y al menos 6 meses antes de la primera administración del medicamento de prueba según este protocolo (los pacientes pueden volver a ser evaluados una vez para cumplir con este criterio) )
  • Los pacientes con sospecha de resultado falso positivo o indeterminado de QuantiFERON TB pueden volver a analizarse una vez
  • Si Quantiferon no está disponible o proporciona resultados indeterminados después de repetir la prueba: una reacción a la prueba cutánea de la tuberculina ≥10 mm (≥5 mm si recibe ≥15 mg/día de prednisona o su equivalente)
• Infecciones crónicas o agudas relevantes, incluida la tuberculosis activa, la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis viral. Se puede volver a examinar a un paciente si recibió tratamiento y se curó de la infección aguda.

Criterios generales de exclusión (cohorte de estudio solamente)

• Cualquier malignidad activa o sospechosa documentada o antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ tratados adecuadamente.
• Cirugía mayor (mayor según la evaluación del investigador) realizada dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización o planificada durante la realización del estudio, p. reemplazo de cadera.
• Parámetros de laboratorio de seguridad patológica: hemoglobina < 8 g/dL, conteo total de glóbulos blancos (WBC) < 3000 células/μl, neutrófilos < 1000 células/μl, trombocitos < 100.000/μl, creatinina ≥ 2 mg/dL, bilirrubina total > 2 x LSN con relación directa/indirecta >1 (no se excluyen pacientes con síndrome de Gilbert), Fosfatasa Alcalina >3 x LSN.
• Pacientes que deban o deseen continuar con la ingesta de medicamentos restringidos o cualquier fármaco que se considere probable que interfiera con la realización segura del ensayo.
• Inscripción previa en este ensayo (excepción: los pacientes de la cohorte de detección pueden inscribirse en la cohorte del estudio)
• Actualmente inscrito en otro dispositivo de investigación o ensayo de drogas
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas en el ensayo
• Evidencia de una enfermedad actual o anterior, afección médica (incluido el abuso crónico de alcohol o drogas) que no sea la enfermedad de Crohn, procedimiento quirúrgico, hallazgo de examen médico (incluidos signos vitales y electrocardiograma (ECG)), o valor de laboratorio en la visita de selección fuera el rango de referencia que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo y haría que el participante del estudio no sea confiable para cumplir con el protocolo o completar el ensayo, comprometer la seguridad del paciente o comprometer la calidad de los datos
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad al agente del medicamento del ensayo administrado sistémicamente o a sus excipientes o a los medios de contraste