En studie som tester hvordan BI 655130 fungerer hos pasienter med fistulerende Crohns sykdom

Inklusjonskriterier

• 18-75 år på datoen for signering av informert samtykke
• Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP)1 må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. Restriksjoner for kvinner i fertil alder. Restriksjoner for prevensjon for kvinnelige pasienter gjelder ikke for screeningskohort
• Diagnose av klinisk Crohns sykdom ≥ 3 måneder før screening med kliniske og endoskopiske bevis og bekreftet av en histopatologisk rapport

• Har ≥ 1 perianal aktiv* fistel(er) med klinisk indikasjon for setondrenasje (≥ 4 ukers varighet før innmelding, som en komplikasjon til CD) **

  * Kriterier for aktiv fistel: I henhold til klinisk evaluering: Tilstedeværelse av spontan drenering eller drenering etter forsiktig fingerkompresjon ved de ytre åpningene og som bekreftet av radiologisk (MRI) utforskning

  ** Pasienter som er screenet med en seton drenering på plass er kvalifisert forutsatt at dreneringen ikke har vært på plass i > 3 måneder og pasienten oppfyller resten av kvalifikasjonskriteriene

• Fraværende, mild eller moderat klinisk aktivitet med CDAI < 250. CDAI er ikke aktuelt for Screening Cohort
• Har tidligere vist utilstrekkelig fistelrespons eller tap av respons eller har hatt uakseptable bivirkninger med godkjente doser av minst én av følgende forbindelser: Immunsuppressive midler (f.eks. tiopuriner, metotreksat), TNFɑ-antagonister (f.eks. infliximab, adalimumab, certolizumab pegol; eller respektive biosimilarer), vedolizumab, ustekinumab, azatioprin og/eller antibiotika
• Pasienter med familiehistorie med tykktarmskreft eller personlig historie med økt kolorektal kreftrisiko må ha hatt en negativ screening for ileokolorektal kreft innen
• Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med ICH-GCP og lokal lovgivning før opptak til rettssaken
• Ytterligere inklusjonskriterier gjelder

Gastrointestinale eksklusjonskriterier (kun studiekohort)

• Komplikasjoner av Crohns sykdom som symptomatiske strikturer, funksjonell stenose distalt fra fistel(er), kort tarmsyndrom eller andre manifestasjoner som kan kreve kirurgi, kan utelukke bruk av PDAI og CDAI for å vurdere respons på terapi, eller vil muligens forvirre evalueringen av nytte av behandling med BI 655130
• Rektovaginale fistler
• Forventet å kreve kirurgisk inngrep for CD inkludert eventuelle fistelkirurgiske prosedyrer (unntatt seton drenering)
• Har en abscess som etterforskeren mener krever drenering utover fisteldrenering med en seton (basert enten på klinisk vurdering eller MR)
• Enhver form for tarmreseksjon eller avledning innen 6 måneder eller annen intraabdominal kirurgi innen 3 måneder før screening.
• Ileostomi, kolostomi eller kjent fast symptomatisk stenose i tarmen ved screening

• Positive avføringsundersøkelser for C. difficile eller andre tarmpatogener < 30 dager før screening

  -- Bevis på tykktarmsslimhinnedysplasi eller tykktarmsadenomer, med mindre de er fjernet på riktig måte (på riktig måte i henhold til etterforskerens vurdering)

• Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) innen 6 måneder før randomisering

• Behandling med:

  • ikke-biologisk medisin (inkl. ciklosporin, JAK-hemmere som tofacitinib, takrolimus, sirolimus, mykofenolatmofetil, S1P-modulatorer, SMAD7 antisense-hemmere som mongersen), andre enn de som er tillatt i kapittel 4.2.1 innen 30 dager før randomisering med mindre disse pasientene viser en uoppdagbar plasmakonsentrasjon
  • enhver biologisk behandling godkjent for CD annet enn anti-TNFα-hemmere innen 8 uker før randomisering med mindre disse pasientene viser en uoppdagbar plasmakonsentrasjon
  • ethvert undersøkelses- eller ikke-godkjent biologisk legemiddel for CD (inkludert men ikke begrenset til IL-23-hemmere) innen 12 uker før randomisering eller etrolizumab innen 8 uker før randomisering med mindre disse pasientene viser en upåviselig plasmakonsentrasjon
  • rektal 5-ASA, rektal takrolimus, parenterale eller rektale kortikosteroider (inkl. budesonid) innen 2 uker før randomisering
  • eventuelle antibiotika innen 1 uke før randomisering
  • tidligere autolog eller allogen, hematopoetisk (HSC) eller mesenkymal stamcellebehandling (MSC)
  • enhver tidligere eksponering for BI 655130
  • enhver kronisk bruk av NSAID innen 2 uker før randomisering (sporadisk bruk av NSAIDs og paracetamol for hodepine, leddgikt, myalgier, menstruasjonssmerter, etc., og daglig bruk av baby eller lav dose (81-162,5 mg) aspirin for kardiovaskulær profylakse er tillatt)
  • eventuelle livsdempede vaksiner innen 6 uker før randomisering

Ekskluderingskriterier for infeksjonssykdommer (kun studiekohort)

• Økt risiko for smittsomme komplikasjoner (f. på grunn av tidligere organ- eller stamcelletransplantasjon)
• Levende eller svekket vaksinasjon innen 6 uker før randomisering

• Pasienter med en positiv QuantiFERON TB-test under screening er ekskludert, med mindre:

  • Pasienten hadde tidligere diagnose av aktiv eller latent TB og har fullført passende behandling i henhold til lokal praksis/retningslinjer i løpet av de siste 3 årene og minst 6 måneder før første administrasjon av utprøvde medisiner i henhold til denne protokollen (pasienter kan screenes på nytt én gang for å oppfylle dette kriteriet )
  • Pasienter med mistanke om falsk positiv eller ubestemt QuantiFERON TB-resultat kan testes på nytt én gang
  • Hvis Quantiferon ikke er tilgjengelig eller gir ubestemte resultater etter gjentatt testing: En tuberkulin hudtestreaksjon ≥10 mm (≥5 mm hvis du mottar ≥15 mg/d prednison eller tilsvarende)
• Relevante kroniske eller akutte infeksjoner inkludert aktiv tuberkulose, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller viral hepatitt. En pasient kan screenes på nytt dersom pasienten ble behandlet og er helbredet fra den akutte infeksjonen.

Generelle eksklusjonskriterier (kun studiekohort)

• Enhver dokumentert aktiv eller mistenkt malignitet eller historie med malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen.
• Større operasjon (større i henhold til etterforskerens vurdering) utført innen 12 uker før randomisering eller planlagt under studiegjennomføring, f.eks. hofteprotese.
• Patologiske sikkerhetslabparametere: hemoglobin < 8 g/dL, totalt antall hvite blodlegemer (WBC) < 3000 celler/μl, nøytrofiler < 1000 celler/μl, trombocytter < 100.000/μl, kreatinin ≥ 2 mg/dL >, totalt 2 x bilirubin ULN med ratio direkte/indirekte >1 (pasienter med Gilberts syndrom er ikke ekskludert), alkalisk fosfatase >3 x ULN.
• Pasienter som må eller ønsker å fortsette inntaket av begrensede medisiner eller medisiner som anses sannsynlig å forstyrre den sikre gjennomføringen av forsøket
• Tidligere påmelding i denne studien (unntak: pasienter i screeningkohort kan bli registrert i studiekohort)
• For tiden registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentforsøk
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i forsøket
• Bevis på en nåværende eller tidligere sykdom, medisinsk tilstand (inkludert kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk) annet enn Crohns sykdom, kirurgisk prosedyre, funn av medisinsk undersøkelse (inkludert vitale tegn og elektrokardiogram (EKG)), eller laboratorieverdi ved screeningbesøket utenfor referanseområdet som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant og vil gjøre studiedeltakeren upålitelig til å overholde protokollen eller fullføre studien, kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere kvaliteten på dataene
• Anamnese med allergi/overfølsomhet overfor det systemisk administrerte legemiddelet eller dets hjelpestoffer eller kontrastmidler