APOLLO-B: Tutkimus Patisiranin arvioimiseksi osallistujilla, joilla on transtyretiiniamyloidoosi ja kardiomyopatia (ATTR-amyloidoosi kardiomyopatialla)
maanantai 30. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Alnylam Pharmaceuticals
APOLLO-B: Vaihe 3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus Patisiranin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on transtyretiiniamyloidoosi ja kardiomyopatia (ATTR-amyloidoosi kardiomyopatialla)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida patisiranin tehoa ja turvallisuutta osallistujilla, joilla on ATTR-amyloidoosi ja kardiomyopatia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
360
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Clinical Trial Site
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1428AQK
- Clinical Trial Site
-
Buenos Aires, Argentiina, C1039AAO
- Clinical Trial Site
-
Córdoba, Argentiina, X5000KEH
- Clinical Trial Site
-
Rosario, Argentiina, S2000DSR
- Clinical Trial Site
-
Rosario, Argentiina, S2000DTC
- Clinical Trial Site
-
Rosario, Argentiina, S2000PBJ
- Clinical Trial Site
-
San Juan Bautista, Argentiina, B1888AAE
- Clinical Trial Site
-
Santa Fe, Argentiina, S3000FWO
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Box Hill, Australia, 3128
- Clinical Trial Site
-
Westmead, Australia, 2145
- Clinical Trial Site
-
Woolloongabba, Australia, 4021
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aalst, Belgia, 9300
- Clinical Trial Site
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Clinical Trial Site
-
Liège, Belgia, 4000
- Clinical Trial Site
-
Roeselare, Belgia, 8800
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasilia, 90035-030
- Clinical Trial Site
-
Ribeirão Preto, Brasilia, 14026-900
- Clinical Trial Site
-
Ribeirão Preto, Brasilia, 14048-900
- Clinical Trial Site
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 22280-000
- Clinical Trial Site
-
São Paulo, Brasilia, 05403-000
- Clinical Trial Site
-
São Paulo, Brasilia, 04012-909
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1680
- Clinical Trial Site
-
Sofia, Bulgaria, 1784
- Clinical Trial Site
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6000
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Providencia/ Santiago, Chile, 7500587
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 3080
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lai Chi Kok, Hong Kong, 999077
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Clinical Trial Site
-
Florence, Italia, 50134
- Clinical Trial Site
-
Messina, Italia, 98125
- Clinical Trial Site
-
Pavia, Italia, 27100
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japani, 113-8655
- Clinical Trial Site
-
Fukuoka, Japani, 812-8582
- Clinical Trial Site
-
Kumamoto, Japani, 860-8556
- Clinical Trial Site
-
Kurume, Japani, 830-0011
- Clinical Trial Site
-
Matsumoto, Japani, 390-8621
- Clinical Trial Site
-
Nagoya, Japani, 466-8560
- Clinical Trial Site
-
Suita, Japani, 565-8565
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Meksiko, 14080
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugali, 4099-001
- Clinical Trial Site
-
Senhora da Hora, Portugali, 4464-513
- Clinical Trial Site
-
Viseu, Portugali, 3504-509
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola, 80-382
- Clinical Trial Site
-
Katowice, Puola, 40-635
- Clinical Trial Site
-
Lódz, Puola, 90-127
- Clinical Trial Site
-
Warsaw, Puola, 01-192
- Clinical Trial Site
-
Warsaw, Puola, 04-628
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Clichy, Ranska, 92110
- Clinical Trial Site
-
Créteil, Ranska, 94010
- Clinical Trial Site
-
Rennes, Ranska, 35033
- Clinical Trial Site
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 17164
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Tanska, 8200
- Clinical Trial Site
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Clinical Trial Site
-
Odense C, Tanska, 5000
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 656 91
- Clinical Trial Site
-
Prague, Tšekki, 120 00
- Clinical Trial Site
-
Prague, Tšekki, 140 21
- Clinical Trial Site
-
Prague, Tšekki, 128 08
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Christchurch, Uusi Seelanti, 8011
- Clinical Trial Site
-
Hamilton, Uusi Seelanti, 3204
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bellshill, Yhdistynyt kuningaskunta, ML4 3NJ
- Clinical Trial Site
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2SQ
- Clinical Trial Site
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF15 9SS
- Clinical Trial Site
-
Hexham, Yhdistynyt kuningaskunta, NE46 1QJ
- Clinical Trial Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 1YR
- Clinical Trial Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2PF
- Clinical Trial Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M15 6SE
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- Clinical Trial Site
-
Skokie, Illinois, Yhdysvallat, 60076
- Clinical Trial Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- Clinical Trial Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Clinical Trial Site
-
Burlington, Massachusetts, Yhdysvallat, 10805
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
- Clinical Trial Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Clinical Trial Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Clinical Trial Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
- Clinical Trial Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu diagnoosi ATTR-amyloidoosista ja kardiomyopatiasta, joka luokitellaan joko perinnölliseksi ATTR-amyloidoosiksi, johon liittyy kardiomyopatia, tai villin tyypin ATTR-amyloidoosiksi, johon liittyy kardiomyopatia
- Sydämen vajaatoiminnan sairaushistoria, jossa on ollut vähintään yksi aiempi sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi, tai nykyinen kliininen näyttö (sydämen vajaatoiminnan merkit ja oireet)
- Kliinisesti vakaa, ei sydän- ja verisuonisairauksiin liittyviä sairaalahoitoja 6 viikon kuluessa tutkimuksen alkamisesta
- Ei ole koskaan käyttänyt tafamidista aikaisemmin (ei ole aiemmin käyttänyt tafamidista) tai saa tällä hetkellä tafamidista ≥ 6 kuukauden ajan, ja taudin etenemisestä on merkkejä tafamidis-hoidon aikana
- Pystyy suorittamaan ≥150 m 6 minuutin kävelytestissä
- N-terminaalisen pro B-tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) seulonta, sydämen vajaatoiminnan vaikeusasteen veren merkkiaine, >300 ng/l ja 600 ng/l ja
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu primaarinen amyloidoosi (AL) tai leptomeningeaalinen amyloidoosi.
- Sai aiempaa TTR:ää alentavaa hoitoa
- New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminnan luokitus III ja korkea riski
- New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminnan luokitus IV
- Neuropatia, joka vaatii keppiä tai keppiä kävellä, tai se on pyörätuolissa
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR)
- Epänormaali maksan toiminta
- Hänellä on hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Hänellä on ei-amyloidinen sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi kävelykykyyn (esim. vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vaikea niveltulehdus tai perifeerinen verisuonisairaus, joka vaikuttaa liikkumiseen)
- Aikaisempi tai suunniteltu sydämen, maksan tai muun elimen siirto
- Muu kardiomyopatia, joka ei liity ATTR-amyloidoosiin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Patisiran
Osallistujille annetaan useita annoksia patisiraania kaksoissokkoutetussa ja avoimessa jatkojaksossa.
|
Patisiran annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujille annetaan useita plaseboannoksia kaksoissokkojakson aikana.
Avoimen jatkojakson aikana osallistujille annetaan useita annoksia patisiraania.
|
Patisiran annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Muut nimet:
Normaalia suolaliuosta (0,9 % NaCl) vastaava tilavuus patisiran-annoksia annetaan suonensisäisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta 12. kuukaudessa kuuden minuutin kävelytestissä (6-MWT)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
|
Etäisyys metreinä kävelty 6 minuutissa, pidemmät matkat osoittavat suurempaa toimintakykyä.
Puuttuvat 6MWT-arvot, jotka johtuivat muusta kuin COVID-19-kuolemasta tai ATTR-taudin etenemisestä johtuvasta kyvyttömyydestä kävellä, laskettiin käyttämällä huonointa DB-jakson aikana havaittua 10. prosenttipisteen muutosta.
Muista syistä puuttuvat 6-MWT-arvot lasketaan moninkertaisesti 100 täydellisen tietojoukon luomiseksi.
Muutos perustasosta lasketaan 100 täydellisen tietojoukon keskiarvoksi.
|
Perustaso, kuukausi 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta 12. kuukaudessa Kansas Cityn kardiomyopatiakyselyn yleisen yhteenvedon (KCCQ-OS) pistemäärässä
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
|
KCCQ on 23 kohdan itseläytetty kyselylomake, joka määrittää 6 aluetta (oireet, fyysinen toiminta, elämänlaatu, sosiaalinen rajoitus, itsetehokkuus ja oireiden vakaus) ja 2 yhteenvetopistettä (kliininen ja yleinen yhteenveto [OS]).
Pisteet muunnetaan alueelle 0-100, jossa korkeammat pisteet heijastavat parempaa terveydentilaa.
|
Perustaso, kuukausi 12
|
|
Kokonaiskuolleisuuden yhdistetty päätepiste, sydän- ja verisuonitapahtumien (CV) esiintymistiheys (sairaalahoidot ja kiireelliset sydämen vajaatoiminnan [HF] käynnit) ja muutos lähtötilanteesta 6-MWT analysoituna voittosuhteella
Aikaikkuna: 12 kuukauteen asti
|
Yhdistelmäpäätepiste analysoitiin käyttämällä stratified win ratio -menetelmää, joka kerrottiin perustason tafamidiksen käytön mukaan.
Tämä menetelmä yhdistää kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden, CV-tapahtumien taajuuden (CV-sairaalahoidot ja HF-käynnit) ja muutoksen lähtötasosta 6-MWT:ssä hierarkkisesti.
Tämä menetelmä tekee ositteiden sisäisiä parivertailuja kaikille patisiran-plasebo-osallispareille peräkkäin (ensin kuolleisuus, sitten CV-tapahtumat, sitten 6-MWT), ja myöhemmät vaiheet arvioidaan vain, jos edellisessä vaiheessa on tasapeli.
Jokaisen osion sisällä voittosuhde on "voittajien" kokonaismäärä jaettuna aktiivisen ryhmän "häviäjien" kokonaismäärällä.
Voittosuhde >1 edustaa suotuisaa tulosta patisiranille.
|
12 kuukauteen asti
|
|
Kaiken aiheuttaman kuolleisuuden ja kaikista syistä johtuvien sairaalahoitojen ja kiireellisten HF-käyntien yhdistelmäpäätepiste sellaisilla osallistujilla, jotka eivät ole saaneet Tafamidista lähtötilanteessa
Aikaikkuna: 12 kuukauteen asti
|
Kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden ja kaikista syistä aiheutuvien sairaalahoitojen ja kiireellisten HF-käyntien riskitasoa verrataan hoitoryhmien välillä Andersen-Gill-mallilla.
Vaarasuhde <1 edustaa suotuisaa tulosta patisiranille.
|
12 kuukauteen asti
|
|
Kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden ja kaikista syistä johtuvien sairaalahoitojen ja kiireellisten HF-käyntien yhdistelmäpäätepiste kaikilla osallistujilla
Aikaikkuna: 12 kuukauteen asti
|
Kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden ja kaikista syistä johtuvien sairaalahoitojen ja kiireellisten HF-käyntien riskitasoa verrattiin hoitoryhmien välillä käyttämällä muunnettua Andersen-Gill-mallia.
Vaarasuhde <1 edustaa suotuisaa tulosta patisiranille.
|
12 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mesquita CT, Schwartzmann P, Correia EB, Simoes MV, Biolo A, Duque DR, Jay PY, Fernandes F. Patisiran Treatment in the Brazilian Subpopulation of the Phase 3 APOLLO-B Study in Transthyretin Amyloidosis with Cardiomyopathy: Post Hoc Analysis. Arq Bras Cardiol. 2025 Mar;122(4):e20240568. doi: 10.36660/abc.20240568. English, Portuguese.
- Maurer MS, Kale P, Fontana M, Berk JL, Grogan M, Gustafsson F, Hung RR, Gottlieb RL, Damy T, Gonzalez-Duarte A, Sarswat N, Sekijima Y, Tahara N, Taylor MS, Kubanek M, Donal E, Palecek T, Tsujita K, Tang WHW, Yu WC, Obici L, Simoes M, Fernandes F, Poulsen SH, Diemberger I, Perfetto F, Solomon SD, Di Carli M, Badri P, White MT, Chen J, Yureneva E, Sweetser MT, Jay PY, Garg PP, Vest J, Gillmore JD; APOLLO-B Trial Investigators. Patisiran Treatment in Patients with Transthyretin Cardiac Amyloidosis. N Engl J Med. 2023 Oct 26;389(17):1553-1565. doi: 10.1056/NEJMoa2300757.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 4. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 20. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 24. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 24. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 20. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALN-TTR02-011
- 2019-001458-24 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pääsy anonymisoituihin yksittäisten osallistujien tietoihin, jotka tukevat näitä tuloksia, on saatavilla 12 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja vähintään 12 kuukauden kuluttua siitä, kun tuote ja käyttöaihe on hyväksytty Yhdysvalloissa ja/tai EU:ssa.
Tietoja luovutetaan tutkimusehdotuksen hyväksymisen ja tiedonjakosopimuksen täytäntöönpanon perusteella. Tietoihin pääsyä koskevia pyyntöjä voi lähettää www.vivli.org -sivuston kautta.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .