APOLLO-B: een onderzoek om patisiran te evalueren bij deelnemers met transthyretine-amyloïdose met cardiomyopathie (ATTR-amyloïdose met cardiomyopathie)
30 maart 2026 bijgewerkt door: Alnylam Pharmaceuticals
APOLLO-B: een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenterstudie om de werkzaamheid en veiligheid van Patisiran te evalueren bij patiënten met transthyretine-amyloïdose met cardiomyopathie (ATTR-amyloïdose met cardiomyopathie)
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van patisiran te evalueren bij deelnemers met ATTR-amyloïdose met cardiomyopathie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
360
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1428AQK
- Clinical Trial Site
-
Buenos Aires, Argentinië, C1039AAO
- Clinical Trial Site
-
Córdoba, Argentinië, X5000KEH
- Clinical Trial Site
-
Rosario, Argentinië, S2000DSR
- Clinical Trial Site
-
Rosario, Argentinië, S2000DTC
- Clinical Trial Site
-
Rosario, Argentinië, S2000PBJ
- Clinical Trial Site
-
San Juan Bautista, Argentinië, B1888AAE
- Clinical Trial Site
-
Santa Fe, Argentinië, S3000FWO
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Box Hill, Australië, 3128
- Clinical Trial Site
-
Westmead, Australië, 2145
- Clinical Trial Site
-
Woolloongabba, Australië, 4021
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aalst, België, 9300
- Clinical Trial Site
-
Hasselt, België, 3500
- Clinical Trial Site
-
Liège, België, 4000
- Clinical Trial Site
-
Roeselare, België, 8800
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazilië, 90035-030
- Clinical Trial Site
-
Ribeirão Preto, Brazilië, 14026-900
- Clinical Trial Site
-
Ribeirão Preto, Brazilië, 14048-900
- Clinical Trial Site
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 22280-000
- Clinical Trial Site
-
São Paulo, Brazilië, 05403-000
- Clinical Trial Site
-
São Paulo, Brazilië, 04012-909
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1680
- Clinical Trial Site
-
Sofia, Bulgarije, 1784
- Clinical Trial Site
-
Stara Zagora, Bulgarije, 6000
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Providencia/ Santiago, Chili, 7500587
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Denemarken, 8200
- Clinical Trial Site
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Clinical Trial Site
-
Odense C, Denemarken, 5000
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrijk, 92110
- Clinical Trial Site
-
Créteil, Frankrijk, 94010
- Clinical Trial Site
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- Clinical Trial Site
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lai Chi Kok, Hongkong, 999077
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Clinical Trial Site
-
Florence, Italië, 50134
- Clinical Trial Site
-
Messina, Italië, 98125
- Clinical Trial Site
-
Pavia, Italië, 27100
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan, 113-8655
- Clinical Trial Site
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Clinical Trial Site
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Clinical Trial Site
-
Kurume, Japan, 830-0011
- Clinical Trial Site
-
Matsumoto, Japan, 390-8621
- Clinical Trial Site
-
Nagoya, Japan, 466-8560
- Clinical Trial Site
-
Suita, Japan, 565-8565
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico, 14080
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Clinical Trial Site
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
- Clinical Trial Site
-
Hamilton, Nieuw-Zeeland, 3204
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-382
- Clinical Trial Site
-
Katowice, Polen, 40-635
- Clinical Trial Site
-
Lódz, Polen, 90-127
- Clinical Trial Site
-
Warsaw, Polen, 01-192
- Clinical Trial Site
-
Warsaw, Polen, 04-628
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Clinical Trial Site
-
Senhora da Hora, Portugal, 4464-513
- Clinical Trial Site
-
Viseu, Portugal, 3504-509
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië, 656 91
- Clinical Trial Site
-
Prague, Tsjechië, 120 00
- Clinical Trial Site
-
Prague, Tsjechië, 140 21
- Clinical Trial Site
-
Prague, Tsjechië, 128 08
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bellshill, Verenigd Koninkrijk, ML4 3NJ
- Clinical Trial Site
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2SQ
- Clinical Trial Site
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF15 9SS
- Clinical Trial Site
-
Hexham, Verenigd Koninkrijk, NE46 1QJ
- Clinical Trial Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 1YR
- Clinical Trial Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2PF
- Clinical Trial Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M15 6SE
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- Clinical Trial Site
-
Skokie, Illinois, Verenigde Staten, 60076
- Clinical Trial Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- Clinical Trial Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Clinical Trial Site
-
Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 10805
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
- Clinical Trial Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Clinical Trial Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Clinical Trial Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 3080
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 17164
- Clinical Trial Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde diagnose van ATTR-amyloïdose met cardiomyopathie, geclassificeerd als erfelijke ATTR-amyloïdose met cardiomyopathie of wild-type ATTR-amyloïdose met cardiomyopathie
- Medische voorgeschiedenis van hartfalen met ten minste 1 eerdere ziekenhuisopname voor hartfalen, of huidig klinisch bewijs (tekenen en symptomen van hartfalen)
- Klinisch stabiel zonder cardiovasculaire ziekenhuisopnames binnen 6 weken na aanvang van de studie
- Heeft nog nooit eerder tafamidis gebruikt (tafamidis-naïef) of gebruikt momenteel tafamidis gedurende ≥6 maanden met bewijs van ziekteprogressie tijdens de behandeling met tafamidis
- In staat om ≥150 m af te leggen op de 6 minuten durende looptest
- Screening van N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP), een bloedmarker voor de ernst van hartfalen, >300 ng/L en 600 ng/L en
Uitsluitingscriteria:
- Bekende primaire amyloïdose (AL) of leptomeningeale amyloïdose.
- Kreeg een eerdere TTR-verlagende behandeling
- New York Heart Association hartfalen classificatie van III en met een hoog risico
- New York Heart Association hartfalen classificatie van IV
- Neuropathie waarbij een stok of stok nodig is om te lopen of rolstoelgebonden is
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
- Abnormale leverfunctie
- Heeft een infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Heeft een niet-amyloïde ziekte die het vermogen om te lopen aanzienlijk beïnvloedt (bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstige artritis of perifere vasculaire ziekte die het lopen beïnvloedt)
- Voorafgaande of geplande hart-, lever- of andere orgaantransplantatie
- Andere cardiomyopathie die niet gerelateerd is aan ATTR-amyloïdose
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patisiran
Deelnemers krijgen meerdere doses patisiran toegediend in de dubbelblinde en open-label verlengingsperiode.
|
Patisiran zal worden toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen tijdens de dubbelblinde periode meerdere doses placebo toegediend.
In de open-label verlengingsperiode krijgen deelnemers meerdere doses patisiran toegediend.
|
Patisiran zal worden toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
Normale zoutoplossing (0,9% NaCl) passend bij het volume van patisiran-doses zal intraveneus worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op maand 12 in de zes minuten durende looptest (6-MWT)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
|
Afstand in meters gelopen in 6 minuten, langere afstanden duiden op een groter functioneel vermogen.
Ontbrekende 6MWT-waarden als gevolg van niet-COVID-19-sterfte of onvermogen om te lopen als gevolg van ATTR-ziekteprogressie werden toegeschreven aan de slechtste 10e percentielverandering die in de DB-periode werd waargenomen.
Ontbrekende 6-MWT-waarden vanwege andere redenen worden vermenigvuldigd om 100 volledige datasets te creëren.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt gemiddeld over de 100 volledige datasets.
|
Basislijn, maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op maand 12 in de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary (KCCQ-OS) score
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
|
De KCCQ is een zelf in te vullen vragenlijst met 23 items die 6 domeinen kwantificeert (symptomen, fysiek functioneren, kwaliteit van leven, sociale beperking, zelfeffectiviteit en symptoomstabiliteit) en 2 samenvattende scores (klinische en algemene samenvatting [OS]).
Scores worden omgezet naar een bereik van 0-100, waarbij hogere scores een betere gezondheidsstatus weerspiegelen.
|
Basislijn, maand 12
|
|
Samengesteld eindpunt van sterfte door alle oorzaken, frequentie van cardiovasculaire (CV) voorvallen (CV-ziekenhuisopnames en bezoeken aan dringend hartfalen [HF]) en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 6-MWT geanalyseerd op basis van winstratio
Tijdsspanne: Tot maand 12
|
Het samengestelde eindpunt werd geanalyseerd met behulp van de gestratificeerde winstratio-methode, gestratificeerd naar basisgebruik van tafamidis.
Deze methode combineert sterfte door alle oorzaken, frequentie van CV-gebeurtenissen (CV-ziekenhuisopnames en HF-bezoeken) en verandering ten opzichte van baseline in 6-MWT op een hiërarchische manier.
Deze methode maakt paarsgewijze vergelijkingen binnen de stratum voor alle patisiran-placebo deelnemersparen op een sequentiële manier (eerste sterfte, dan CV events, dan 6-MWT), waarbij latere stappen alleen worden geëvalueerd in het geval van een gelijkspel met de voorgaande stap.
Binnen elk stratum is de winstratio het totale aantal 'winnaars' gedeeld door het totale aantal 'verliezers' in de actieve groep.
Een winstratio >1 vertegenwoordigt een gunstig resultaat voor patisiran.
|
Tot maand 12
|
|
Samengesteld eindpunt van sterfte door alle oorzaken en frequentie van ziekenhuisopnames door alle oorzaken en dringende HF-bezoeken bij deelnemers die bij aanvang geen tafamidis gebruikten
Tijdsspanne: Tot maand 12
|
Het risicopercentage van sterfte door alle oorzaken en ziekenhuisopnames door alle oorzaken en urgente HF-bezoeken zal tussen behandelingsgroepen worden vergeleken met behulp van een Andersen-Gill-model.
Een risicoratio <1 vertegenwoordigt een gunstig resultaat voor patisiran.
|
Tot maand 12
|
|
Samengesteld eindpunt van sterfte door alle oorzaken en frequentie van ziekenhuisopnames door alle oorzaken en dringende HF-bezoeken bij alle deelnemers
Tijdsspanne: Tot maand 12
|
Het risicopercentage van sterfte door alle oorzaken en ziekenhuisopnames door alle oorzaken en urgente HF-bezoeken werd vergeleken tussen behandelingsgroepen met behulp van een aangepast Andersen-Gill-model.
Een risicoratio <1 vertegenwoordigt een gunstig resultaat voor patisiran.
|
Tot maand 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Mesquita CT, Schwartzmann P, Correia EB, Simoes MV, Biolo A, Duque DR, Jay PY, Fernandes F. Patisiran Treatment in the Brazilian Subpopulation of the Phase 3 APOLLO-B Study in Transthyretin Amyloidosis with Cardiomyopathy: Post Hoc Analysis. Arq Bras Cardiol. 2025 Mar;122(4):e20240568. doi: 10.36660/abc.20240568. English, Portuguese.
- Maurer MS, Kale P, Fontana M, Berk JL, Grogan M, Gustafsson F, Hung RR, Gottlieb RL, Damy T, Gonzalez-Duarte A, Sarswat N, Sekijima Y, Tahara N, Taylor MS, Kubanek M, Donal E, Palecek T, Tsujita K, Tang WHW, Yu WC, Obici L, Simoes M, Fernandes F, Poulsen SH, Diemberger I, Perfetto F, Solomon SD, Di Carli M, Badri P, White MT, Chen J, Yureneva E, Sweetser MT, Jay PY, Garg PP, Vest J, Gillmore JD; APOLLO-B Trial Investigators. Patisiran Treatment in Patients with Transthyretin Cardiac Amyloidosis. N Engl J Med. 2023 Oct 26;389(17):1553-1565. doi: 10.1056/NEJMoa2300757.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 september 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 juni 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 juni 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juni 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 juni 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ALN-TTR02-011
- 2019-001458-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Toegang tot geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die deze resultaten ondersteunen, wordt beschikbaar gesteld 12 maanden na voltooiing van het onderzoek en niet minder dan 12 maanden nadat het product en de indicatie zijn goedgekeurd in de VS en/of de EU.
Gegevens worden verstrekt afhankelijk van de goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en de uitvoering van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Verzoeken om inzage in gegevens kunnen worden ingediend via de website www.vivli.org.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Patisiran
-
Alnylam PharmaceuticalsVoltooidAmyloïdoseVerenigde Staten, Canada, Argentinië, Australië, Bulgarije, Cyprus, Italië, Japan, Maleisië, Nederland, Portugal, Spanje, Zweden, Taiwan, Verenigd Koninkrijk, Duitsland, Frankrijk, Korea, republiek van, Brazilië, Mexico, Kalkoen
-
Austin Neuromuscular CenterAlnylam PharmaceuticalsVoltooidPolyneuropathieën | Transthyretine amyloïdose | Wild-type transthyretine-gerelateerde (ATTR) amyloïdose | Wildtype transthyretine cardiale amyloïdose | Wildtype ATTR-amyloïdoseVerenigde Staten
-
Alnylam PharmaceuticalsVoltooidTTR-gemedieerde amyloïdosePortugal, Spanje, Zweden, Brazilië, Verenigde Staten, Frankrijk, Duitsland
-
Alnylam PharmaceuticalsNiet meer beschikbaarDoor transthyretine gemedieerde amyloïdose met cardiomyopathie | ATTR-amyloïdose met cardiomyopathieVerenigde Staten
-
Alnylam PharmaceuticalsVoltooidTTR-gemedieerde amyloïdosePortugal, Zweden, Brazilië, Verenigde Staten, Frankrijk, Spanje, Duitsland
-
Alnylam PharmaceuticalsVoltooidAmyloïdose, familiaal | Transthyretine amyloïdoseFrankrijk, Duitsland, Italië, Portugal, Spanje, Zweden, Verenigd Koninkrijk
-
Alnylam PharmaceuticalsVoltooidTransthyretine amyloïdose | Amyloïdose, erfelijkVerenigde Staten, Duitsland, Spanje, Verenigd Koninkrijk, Frankrijk, Portugal, Taiwan, Japan, Bulgarije, België, Griekenland, Italië, Zweden, Zuid -Korea, Argentinië, Australië, Brazilië, Canada, Cyprus, Maleisië, Mexico, Nederland
-
Alnylam PharmaceuticalsVoltooidPolyneuropathie | Erfelijke door transthyretine gemedieerde (ATTRv) amyloïdoseVerenigde Staten
-
InfaCare Pharmaceuticals Corporation, a Mallinckrodt...VoltooidVoedings- en stofwisselingsziektenVerenigde Staten