APOLLO-B: En undersøgelse til evaluering af patisiran hos deltagere med transthyretin-amyloidose med kardiomyopati (ATTR-amyloidose med kardiomyopati)
30. marts 2026 opdateret af: Alnylam Pharmaceuticals
APOLLO-B: En fase 3, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret multicenterundersøgelse til evaluering af virkningen og sikkerheden af Patisiran hos patienter med transthyretin amyloidose med kardiomyopati (ATTR amyloidose med kardiomyopati)
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af patisiran hos deltagere med ATTR amyloidose med kardiomyopati.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
360
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
- Clinical Trial Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1039AAO
- Clinical Trial Site
-
Córdoba, Argentina, X5000KEH
- Clinical Trial Site
-
Rosario, Argentina, S2000DSR
- Clinical Trial Site
-
Rosario, Argentina, S2000DTC
- Clinical Trial Site
-
Rosario, Argentina, S2000PBJ
- Clinical Trial Site
-
San Juan Bautista, Argentina, B1888AAE
- Clinical Trial Site
-
Santa Fe, Argentina, S3000FWO
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Box Hill, Australien, 3128
- Clinical Trial Site
-
Westmead, Australien, 2145
- Clinical Trial Site
-
Woolloongabba, Australien, 4021
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aalst, Belgien, 9300
- Clinical Trial Site
-
Hasselt, Belgien, 3500
- Clinical Trial Site
-
Liège, Belgien, 4000
- Clinical Trial Site
-
Roeselare, Belgien, 8800
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasilien, 90035-030
- Clinical Trial Site
-
Ribeirão Preto, Brasilien, 14026-900
- Clinical Trial Site
-
Ribeirão Preto, Brasilien, 14048-900
- Clinical Trial Site
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 22280-000
- Clinical Trial Site
-
São Paulo, Brasilien, 05403-000
- Clinical Trial Site
-
São Paulo, Brasilien, 04012-909
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1680
- Clinical Trial Site
-
Sofia, Bulgarien, 1784
- Clinical Trial Site
-
Stara Zagora, Bulgarien, 6000
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Providencia/ Santiago, Chile, 7500587
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Clinical Trial Site
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Clinical Trial Site
-
Odense C, Danmark, 5000
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bellshill, Det Forenede Kongerige, ML4 3NJ
- Clinical Trial Site
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2SQ
- Clinical Trial Site
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF15 9SS
- Clinical Trial Site
-
Hexham, Det Forenede Kongerige, NE46 1QJ
- Clinical Trial Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 1YR
- Clinical Trial Site
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2PF
- Clinical Trial Site
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M15 6SE
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- Clinical Trial Site
-
Skokie, Illinois, Forenede Stater, 60076
- Clinical Trial Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- Clinical Trial Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Clinical Trial Site
-
Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 10805
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
- Clinical Trial Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Clinical Trial Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Clinical Trial Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrig, 92110
- Clinical Trial Site
-
Créteil, Frankrig, 94010
- Clinical Trial Site
-
Rennes, Frankrig, 35033
- Clinical Trial Site
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Groningen, Holland, 9713 GZ
- Clinical Trial Site
-
Maastricht, Holland, 6229 HX
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lai Chi Kok, Hong Kong, 999077
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Clinical Trial Site
-
Florence, Italien, 50134
- Clinical Trial Site
-
Messina, Italien, 98125
- Clinical Trial Site
-
Pavia, Italien, 27100
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan, 113-8655
- Clinical Trial Site
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Clinical Trial Site
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Clinical Trial Site
-
Kurume, Japan, 830-0011
- Clinical Trial Site
-
Matsumoto, Japan, 390-8621
- Clinical Trial Site
-
Nagoya, Japan, 466-8560
- Clinical Trial Site
-
Suita, Japan, 565-8565
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico, 14080
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Clinical Trial Site
-
Hamilton, New Zealand, 3204
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-382
- Clinical Trial Site
-
Katowice, Polen, 40-635
- Clinical Trial Site
-
Lódz, Polen, 90-127
- Clinical Trial Site
-
Warsaw, Polen, 01-192
- Clinical Trial Site
-
Warsaw, Polen, 04-628
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Clinical Trial Site
-
Senhora da Hora, Portugal, 4464-513
- Clinical Trial Site
-
Viseu, Portugal, 3504-509
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 17164
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 3080
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 656 91
- Clinical Trial Site
-
Prague, Tjekkiet, 120 00
- Clinical Trial Site
-
Prague, Tjekkiet, 140 21
- Clinical Trial Site
-
Prague, Tjekkiet, 128 08
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret diagnose af ATTR amyloidose med kardiomyopati, klassificeret som enten arvelig ATTR amyloidose med kardiomyopati eller vildtype ATTR amyloidose med kardiomyopati
- Sygehistorie med hjertesvigt med mindst 1 tidligere hospitalsindlæggelse for hjertesvigt eller aktuelle kliniske beviser (tegn og symptomer på hjertesvigt)
- Klinisk stabil uden kardiovaskulære indlæggelser inden for 6 uger efter studiestart
- Har aldrig taget tafamidis før (tafamidis naiv) eller i øjeblikket på tafamidis i ≥ 6 måneder med tegn på sygdomsprogression under tafamidis-behandling
- I stand til at gennemføre ≥150 m på 6-minutters gangtesten
- Screening af N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP), en blodmarkør for hjertesvigt, >300 ng/L og 600 ng/L og
Ekskluderingskriterier:
- Kendt primær amyloidose (AL) eller leptomeningeal amyloidose.
- Modtaget tidligere TTR-sænkende behandling
- New York Heart Association hjertesvigt klassificering af III og i høj risiko
- New York Heart Association hjertesvigt klassificering af IV
- Neuropati, der kræver stok eller stok til at gå, eller er kørestolsbundet
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
- Unormal leverfunktion
- Har hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion
- Har ikke-amyloid sygdom, der signifikant påvirker evnen til at gå (f.eks. svær kronisk obstruktiv lungesygdom, svær gigt eller perifer vaskulær sygdom, der påvirker ambulation)
- Forudgående eller planlagt hjerte-, lever- eller andre organtransplantationer
- Anden kardiomyopati, der ikke er relateret til ATTR-amyloidose
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patisiran
Deltagerne vil få flere doser patisiran i den dobbeltblindede og åbne forlængelsesperiode.
|
Patisiran vil blive administreret som intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil få flere doser placebo i den dobbeltblindede periode.
I den åbne forlængelsesperiode vil deltagerne få flere doser patisiran.
|
Patisiran vil blive administreret som intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
Normalt saltvand (0,9 % NaCl) tilsvarende volumen af patisiran-doser vil blive indgivet intravenøst.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra baseline ved måned 12 i seks-minutters gangtest (6-MWT)
Tidsramme: Baseline, måned 12
|
Afstand i meter gået på 6 minutter, længere afstande indikerer større funktionel kapacitet.
Manglende 6MWT-værdier på grund af ikke-COVID-19-død eller manglende evne til at gå på grund af ATTR-sygdomsprogression blev imputeret ved hjælp af den værste 10. percentilændring observeret i DB-perioden.
Manglende 6-MWT-værdier på grund af andre årsager multipliceres til at skabe 100 komplette datasæt.
Ændringen fra baseline er gennemsnittet på tværs af de 100 komplette datasæt.
|
Baseline, måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline ved måned 12 i Kansas City Kardiomyopathy Questionnaire Samlet oversigt (KCCQ-OS) score
Tidsramme: Baseline, måned 12
|
KCCQ er et selvadministreret spørgeskema med 23 punkter, der kvantificerer 6 domæner (symptomer, fysisk funktion, livskvalitet, social begrænsning, self-efficacy og symptomstabilitet) og 2 summariske scores (klinisk og overordnet opsummering [OS]).
Scores omdannes til et interval på 0-100, hvor højere score afspejler bedre sundhedstilstand.
|
Baseline, måned 12
|
|
Sammensat endepunkt for dødelighed af alle årsager, hyppighed af kardiovaskulære (CV) hændelser (CV-indlæggelser og akutte hjertesvigt-besøg) og ændring fra baseline i 6-MWT analyseret ved gevinstforhold
Tidsramme: Op til måned 12
|
Det sammensatte endepunkt blev analyseret ved hjælp af den stratificerede win ratio-metode, stratificeret ved baseline tafamidis-brug.
Denne metode kombinerer mortalitet af alle årsager, hyppighed af CV-hændelser (CV-indlæggelser og HF-besøg) og ændring fra baseline i 6-MWT på en hierarkisk måde.
Denne metode foretager inden for stratum parvise sammenligninger for alle patisiran-placebo deltagerpar på en sekventiel måde (først dødelighed, derefter CV hændelser, derefter 6-MWT), med senere trin vurderet kun i tilfælde af uafgjort på det foregående trin.
Inden for hvert stratum er gevinstforholdet det samlede antal 'vindere' divideret med det samlede antal 'tabere' i den aktive gruppe.
Et gevinstforhold >1 repræsenterer et gunstigt resultat for patisiran.
|
Op til måned 12
|
|
Sammensat endepunkt for dødelighed af alle årsager og hyppighed af indlæggelser af alle årsager og akutte HF-besøg hos deltagere, der ikke er på Tafamidis ved baseline
Tidsramme: Op til måned 12
|
Risikoraten for dødelighed af alle årsager og hospitalsindlæggelser af alle årsager og akutte HF-besøg vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper ved hjælp af en Andersen-Gill-model.
Et hazard ratio <1 repræsenterer et gunstigt resultat for patisiran.
|
Op til måned 12
|
|
Sammensat endepunkt for dødelighed af alle årsager og hyppighed af indlæggelser af alle årsager og akutte HF-besøg hos alle deltagere
Tidsramme: Op til måned 12
|
Risikoraten for dødelighed af alle årsager og hospitalsindlæggelser af alle årsager og akutte HF-besøg blev sammenlignet mellem behandlingsgrupper ved hjælp af en modificeret Andersen-Gill-model.
Et hazard ratio <1 repræsenterer et gunstigt resultat for patisiran.
|
Op til måned 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Mesquita CT, Schwartzmann P, Correia EB, Simoes MV, Biolo A, Duque DR, Jay PY, Fernandes F. Patisiran Treatment in the Brazilian Subpopulation of the Phase 3 APOLLO-B Study in Transthyretin Amyloidosis with Cardiomyopathy: Post Hoc Analysis. Arq Bras Cardiol. 2025 Mar;122(4):e20240568. doi: 10.36660/abc.20240568. English, Portuguese.
- Maurer MS, Kale P, Fontana M, Berk JL, Grogan M, Gustafsson F, Hung RR, Gottlieb RL, Damy T, Gonzalez-Duarte A, Sarswat N, Sekijima Y, Tahara N, Taylor MS, Kubanek M, Donal E, Palecek T, Tsujita K, Tang WHW, Yu WC, Obici L, Simoes M, Fernandes F, Poulsen SH, Diemberger I, Perfetto F, Solomon SD, Di Carli M, Badri P, White MT, Chen J, Yureneva E, Sweetser MT, Jay PY, Garg PP, Vest J, Gillmore JD; APOLLO-B Trial Investigators. Patisiran Treatment in Patients with Transthyretin Cardiac Amyloidosis. N Engl J Med. 2023 Oct 26;389(17):1553-1565. doi: 10.1056/NEJMoa2300757.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. september 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. juni 2022
Studieafslutning (Faktiske)
24. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. juni 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. juni 2019
Først opslået (Faktiske)
25. juni 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ALN-TTR02-011
- 2019-001458-24 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Adgang til anonymiserede individuelle deltagerdata, der understøtter disse resultater, stilles til rådighed 12 måneder efter undersøgelsens afslutning og ikke mindre end 12 måneder efter, at produktet og indikationen er blevet godkendt i USA og/eller EU.
Data vil blive leveret betinget af godkendelse af et forskningsforslag og gennemførelse af en datadelingsaftale. Anmodninger om adgang til data kan indsendes via hjemmesiden www.vivli.org.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Transthyretin amyloidose (ATTR) med kardiomyopati
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringTransthyretin-type Cardiac AmyloidosisJapan
-
BayerIkke rekrutterer endnuTransthyretin amyloid kardiomyopati (ATTR-CM)Østrig, Tyskland, Italien
-
PfizerAktiv, ikke rekrutterendeATTR-CM (transthyretin amyloid kardiomyopati)Tyskland
-
AstraZenecaIkke rekrutterer endnuTransthyretin amyloid kardiomyopati (ATTR-CM)Forenede Stater, Canada, Italien, Spanien, Frankrig, Tyskland, Japan, Kina, Det Forenede Kongerige, Sverige
-
Novo Nordisk A/SRekrutteringTransthyretin amyloid kardiomyopati (ATTR CM)Forenede Stater, Japan, Spanien, Australien, Tjekkiet, Tyskland, Danmark, Kina, Belgien, Polen, Canada, Argentina, Italien, Holland, Frankrig, Sverige, Det Forenede Kongerige, Sydkorea, Brasilien, Irland
-
BayerRekrutteringTransthyretin amyloid kardiomyopati (ATTR-CM)Tyskland
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); BayerIkke rekrutterer endnuKardiomyopati | Transthyretin-medieret amyloidose (ATTR) | ATTR-genmutation | ATTRForenede Stater
-
Steen Hvitfeldt PoulsenAfsluttetTransthyretin amyloidose | Transthyretin hjerteamyloidose | Vildtype transthyretin-relateret (ATTR) amyloidoseDanmark
-
Alnylam PharmaceuticalsAfsluttetTransthyretin-medieret amyloidose (ATTR)Det Forenede Kongerige, Frankrig, Portugal, Sverige
-
Prothena Biosciences LimitedAfsluttetAmyloidogen Transthyretin (ATTR) AmyloidoseForenede Stater, Spanien, Sverige, Portugal
Kliniske forsøg med Patisiran
-
Austin Neuromuscular CenterAlnylam PharmaceuticalsAfsluttetPolyneuropatier | Transthyretin amyloidose | Vildtype transthyretin-relateret (ATTR) amyloidose | Vildtype transthyretin hjerteamyloidose | Vildtype ATTR amyloidoseForenede Stater
-
Alnylam PharmaceuticalsAfsluttetAmyloidoseForenede Stater, Canada, Argentina, Australien, Bulgarien, Cypern, Italien, Japan, Malaysia, Holland, Portugal, Spanien, Sverige, Taiwan, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Frankrig, Korea, Republikken, Brasilien, Mexico, Kalkun
-
Alnylam PharmaceuticalsGodkendt til markedsføringAmyloide neuropatier | Amyloide neuropatier, familiær | TTR-medieret amyloidose | Amyloidose, arvelig | Amyloidose, arvelig, transthyretin-relateret | Familiær amyloid polyneuropatier
-
Alnylam PharmaceuticalsAfsluttetTTR-medieret amyloidosePortugal, Spanien, Sverige, Brasilien, Forenede Stater, Frankrig, Tyskland
-
Alnylam PharmaceuticalsIkke længere tilgængeligTransthyretin-medieret amyloidose med kardiomyopati | ATTR Amyloidose med kardiomyopatiForenede Stater
-
Alnylam PharmaceuticalsAfsluttetTTR-medieret amyloidosePortugal, Sverige, Brasilien, Forenede Stater, Frankrig, Spanien, Tyskland
-
Alnylam PharmaceuticalsAfsluttetTransthyretin (TTR)-medieret amyloidoseDet Forenede Kongerige
-
Alnylam PharmaceuticalsAfsluttetAmyloidose, familiær | Transthyretin amyloidoseFrankrig, Tyskland, Italien, Portugal, Spanien, Sverige, Det Forenede Kongerige
-
Alnylam PharmaceuticalsAfsluttetTransthyretin amyloidose | Amyloidose, arveligForenede Stater, Tyskland, Spanien, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Portugal, Taiwan, Japan, Bulgarien, Belgien, Grækenland, Italien, Sverige, Sydkorea, Argentina, Australien, Brasilien, Canada, Cypern, Malaysia, Mexico, Holland
-
Alnylam PharmaceuticalsAfsluttetAmyloide neuropatier | Amyloide neuropatier, familiær | TTR-medieret amyloidose | Amyloidose, arvelig | Amyloidose, arvelig, transthyretin-relateret | Familiær amyloid polyneuropatierForenede Stater, Canada, Argentina, Australien, Bulgarien, Cypern, Italien, Japan, Malaysia, Mexico, Holland, Portugal, Spanien, Sverige, Tyskland, Frankrig, Brasilien, Kalkun, Korea, Republikken, Taiwan, Det Forenede Kongerige