APOLLO-B: исследование по оценке патисирана у участников с транстиретиновым амилоидозом с кардиомиопатией (ATTR-амилоидоз с кардиомиопатией)
17 апреля 2024 г. обновлено: Alnylam Pharmaceuticals
APOLLO-B: Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности патизирана у пациентов с транстиретиновым амилоидозом с кардиомиопатией (ATTR-амилоидоз с кардиомиопатией)
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности патисирана у участников с ATTR-амилоидозом с кардиомиопатией.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
360
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Box Hill, Австралия
- Clinical Trial Site
-
Westmead, Австралия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Córdoba, Аргентина
- Clinical Trial Site
-
Rosario, Аргентина, S2000DSR
- Clinical Trial Site
-
Rosario, Аргентина, S2000DTC
- Clinical Trial Site
-
Rosario, Аргентина, S2000PBJ
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aalst, Бельгия
- Clinical Trial Site
-
Hasselt, Бельгия
- Clinical Trial Site
-
Liège, Бельгия
- Clinical Trial Site
-
Roeselare, Бельгия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Бразилия
- Clinical Trial Site
-
Ribeirão Preto, Бразилия
- Clinical Trial Site
-
Rio De Janeiro, Бразилия
- Clinical Trial Site
-
São Paulo, Бразилия, 05403-000
- Clinical Trial Site
-
São Paulo, Бразилия, 14048-900
- Clinical Trial Site
-
São Paulo, Бразилия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lai Chi Kok, Гонконг
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aarhus, Дания
- Clinical Trial Site
-
Copenhagen, Дания
- Clinical Trial Site
-
Odense, Дания
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
- Clinical Trial Site
-
Firenze, Италия
- Clinical Trial Site
-
Messina, Италия
- Clinical Trial Site
-
Pavia, Италия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Мексика
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды
- Clinical Trial Site
-
Maastricht, Нидерланды
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия
- Clinical Trial Site
-
Hamilton, Новая Зеландия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Viseu, Португалия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Clinical Trial Site
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- Clinical Trial Site
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Clinical Trial Site
-
London, Соединенное Королевство
- Clinical Trial Site
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Clinical Trial Site
-
Stockton-on-Tees, Соединенное Королевство
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Clinical Trial Site
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
- Clinical Trial Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66103-2937
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10034
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Créteil, Франция
- Clinical Trial Site
-
Rennes, Франция
- Clinical Trial Site
-
Toulouse, Франция
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Brno, Чехия
- Clinical Trial Site
-
Prague, Чехия
- Clinical Trial Site
-
Praha, Чехия
- Clinical Trial Site
-
Praha 2, Чехия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Santiago, Чили
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Fukuoka, Япония
- Clinical Trial Site
-
Kumamoto, Япония
- Clinical Trial Site
-
Kurume, Япония
- Clinical Trial Site
-
Matsumoto, Япония
- Clinical Trial Site
-
Nagoya, Япония
- Clinical Trial Site
-
Osaka, Япония
- Clinical Trial Site
-
Tokyo, Япония
- Clinical Trial Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Документально подтвержденный диагноз ATTR-амилоидоза с кардиомиопатией, классифицируемый как наследственный ATTR-амилоидоз с кардиомиопатией или ATTR-амилоидоз дикого типа с кардиомиопатией
- Медицинский анамнез сердечной недостаточности с по крайней мере 1 предшествующей госпитализацией по поводу сердечной недостаточности или текущие клинические данные (признаки и симптомы сердечной недостаточности)
- Клинически стабильный, без госпитализаций, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в течение 6 недель после начала исследования.
- Никогда не принимал тафамидис раньше (не принимавший тафамидис) или в настоящее время принимает тафамидис в течение ≥ 6 месяцев с признаками прогрессирования заболевания во время лечения тафамидисом.
- Способность пройти ≥150 м в тесте 6-минутной ходьбы
- Скрининг N-концевого натрийуретического пептида про-В-типа (NT-proBNP), маркера тяжести сердечной недостаточности в крови, >300 нг/л и 600 нг/л и
Критерий исключения:
- Известный первичный амилоидоз (AL) или лептоменингеальный амилоидоз.
- Получил предварительное лечение для снижения TTR
- Сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации III и высокий риск
- IV класс сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Нейропатия, требующая трости или палки для ходьбы или прикованного к инвалидной коляске
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
- Аномальная функция печени
- Имеет гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Имеет неамилоидное заболевание, которое значительно влияет на способность ходить (например, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, тяжелый артрит или заболевание периферических сосудов, влияющее на передвижение)
- Предшествующая или запланированная трансплантация сердца, печени или другого органа
- Другая кардиомиопатия, не связанная с ATTR-амилоидозом
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Патисиран
Участникам будут введены несколько доз патисирана в период двойного слепого и открытого продления.
|
Патисиран будет вводиться путем внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участникам будут введены несколько доз плацебо в двойном слепом периоде.
В период открытого продления участникам будут введены несколько доз патисирана.
|
Патисиран будет вводиться путем внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
Обычный физиологический раствор (0,9% NaCl), соответствующий объему доз патисирана, будет вводиться внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце теста шестиминутной ходьбы (6-MWT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
|
Расстояние в метрах, пройденное за 6 минут, большие расстояния указывают на большую функциональную способность.
Отсутствующие значения 6MWT из-за смерти, не связанной с COVID-19, или неспособности ходить из-за прогрессирования заболевания ATTR были рассчитаны с использованием наихудшего изменения 10-го процентиля, наблюдавшегося в период DB.
Значения 6-MWT, отсутствующие по другим причинам, умножаются для создания 100 полных наборов данных.
Изменение по сравнению с базовым уровнем усредняется по 100 полным наборам данных.
|
Исходный уровень, 12 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце в опроснике по кардиомиопатии Канзас-Сити. Общий итог (KCCQ-OS).
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
|
KCCQ представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из 23 пунктов, количественно оценивающую 6 областей (симптомы, физическое функционирование, качество жизни, социальные ограничения, самоэффективность и стабильность симптомов) и 2 суммарных балла (клинический и общий итог [OS]).
Баллы преобразуются в диапазон от 0 до 100, где более высокие баллы отражают лучшее состояние здоровья.
|
Исходный уровень, 12 месяц
|
|
Составная конечная точка смертности от всех причин, частоты сердечно-сосудистых (СС) событий (госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний и неотложных посещений при сердечной недостаточности [HF]) и изменений по сравнению с исходным уровнем в 6-MWT, проанализированных по коэффициенту выигрыша
Временное ограничение: До 12 месяца
|
Составную конечную точку анализировали с использованием метода стратифицированного коэффициента выигрыша, стратифицированного по базовому использованию тафамидиса.
Этот метод сочетает в себе смертность от всех причин, частоту сердечно-сосудистых событий (госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний и визитов по поводу СН) и изменение по сравнению с исходным уровнем в 6-MWT в иерархическом порядке.
Этот метод последовательно проводит внутриуровневые парные сравнения для всех пар участников патизиран-плацебо (сначала смертность, затем сердечно-сосудистые события, затем 6-MWT), при этом последующие этапы оцениваются только в случае ничьей на предыдущем этапе.
Внутри каждой страты коэффициент выигрыша представляет собой общее количество «победителей», разделенное на общее количество «проигравших» в активной группе.
Коэффициент выигрыша >1 представляет собой благоприятный исход для патисирана.
|
До 12 месяца
|
|
Составная конечная точка смертности от всех причин и частоты госпитализаций по всем причинам и неотложных посещений по поводу СН у участников, не принимавших Тафамидис на исходном уровне
Временное ограничение: До 12 месяца
|
Уровень риска смертности от всех причин, госпитализаций по всем причинам и неотложных посещений по поводу СН будет сравниваться между группами лечения с использованием модели Андерсена-Гилла.
Отношение рисков <1 представляет собой благоприятный исход для патисирана.
|
До 12 месяца
|
|
Составная конечная точка смертности от всех причин и частоты госпитализаций по всем причинам и неотложных посещений по поводу СН у всех участников
Временное ограничение: До 12 месяца
|
Уровень риска смертности от всех причин, а также госпитализаций по всем причинам и неотложных посещений по поводу СН сравнивался между группами лечения с использованием модифицированной модели Андерсена-Гилла.
Отношение рисков <1 представляет собой благоприятный исход для патисирана.
|
До 12 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 июня 2022 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Метаболические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания периферической нервной системы
- Недостатки протеостаза
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Амилоидоз, семейный
- Амилоидные невропатии
- Амилоидоз
- Кардиомиопатии
- Амилоидные невропатии, семейные
Другие идентификационные номера исследования
- ALN-TTR02-011
- 2019-001458-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным отдельных участников, подтверждающим эти результаты, предоставляется через 12 месяцев после завершения исследования и не менее чем через 12 месяцев после того, как продукт и показание были одобрены в США и/или ЕС.
Данные будут предоставлены при условии одобрения предложения по исследованию и заключения соглашения об обмене данными. Запросы на доступ к данным можно подать через сайт www.vivli.org.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .