APOLLO-B：心筋症を伴うトランスサイレチンアミロイドーシス（心筋症を伴うATTRアミロイドーシス）の参加者におけるパチシランを評価する研究
2024年4月17日 更新者：Alnylam Pharmaceuticals
APOLLO-B：心筋症を伴うトランスサイレチンアミロイドーシス（ATTR心筋症を伴うアミロイドーシス）患者におけるパチシランの有効性と安全性を評価するための第3相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験
この研究の目的は、心筋症を伴うATTRアミロイドーシスの参加者におけるパチシランの有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
360
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- Clinical Trial Site
-
Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- Clinical Trial Site
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66103-2937
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Clinical Trial Site
-
New York、New York、アメリカ、10034
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Córdoba、アルゼンチン
- Clinical Trial Site
-
Rosario、アルゼンチン、S2000DSR
- Clinical Trial Site
-
Rosario、アルゼンチン、S2000DTC
- Clinical Trial Site
-
Rosario、アルゼンチン、S2000PBJ
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Birmingham、イギリス
- Clinical Trial Site
-
Cardiff、イギリス
- Clinical Trial Site
-
Glasgow、イギリス
- Clinical Trial Site
-
London、イギリス
- Clinical Trial Site
-
Manchester、イギリス
- Clinical Trial Site
-
Stockton-on-Tees、イギリス
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bologna、イタリア
- Clinical Trial Site
-
Firenze、イタリア
- Clinical Trial Site
-
Messina、イタリア
- Clinical Trial Site
-
Pavia、イタリア
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Groningen、オランダ
- Clinical Trial Site
-
Maastricht、オランダ
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Box Hill、オーストラリア
- Clinical Trial Site
-
Westmead、オーストラリア
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Stockholm、スウェーデン
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Brno、チェコ
- Clinical Trial Site
-
Prague、チェコ
- Clinical Trial Site
-
Praha、チェコ
- Clinical Trial Site
-
Praha 2、チェコ
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Santiago、チリ
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aarhus、デンマーク
- Clinical Trial Site
-
Copenhagen、デンマーク
- Clinical Trial Site
-
Odense、デンマーク
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Christchurch、ニュージーランド
- Clinical Trial Site
-
Hamilton、ニュージーランド
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Créteil、フランス
- Clinical Trial Site
-
Rennes、フランス
- Clinical Trial Site
-
Toulouse、フランス
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre、ブラジル
- Clinical Trial Site
-
Ribeirão Preto、ブラジル
- Clinical Trial Site
-
Rio De Janeiro、ブラジル
- Clinical Trial Site
-
São Paulo、ブラジル、05403-000
- Clinical Trial Site
-
São Paulo、ブラジル、14048-900
- Clinical Trial Site
-
São Paulo、ブラジル
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Sofia、ブルガリア
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aalst、ベルギー
- Clinical Trial Site
-
Hasselt、ベルギー
- Clinical Trial Site
-
Liège、ベルギー
- Clinical Trial Site
-
Roeselare、ベルギー
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Viseu、ポルトガル
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mexico City、メキシコ
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei、台湾
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul、大韓民国
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Fukuoka、日本
- Clinical Trial Site
-
Kumamoto、日本
- Clinical Trial Site
-
Kurume、日本
- Clinical Trial Site
-
Matsumoto、日本
- Clinical Trial Site
-
Nagoya、日本
- Clinical Trial Site
-
Osaka、日本
- Clinical Trial Site
-
Tokyo、日本
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lai Chi Kok、香港
- Clinical Trial Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -心筋症を伴うATTRアミロイドーシスの診断が文書化されており、心筋症を伴う遺伝性ATTRアミロイドーシスまたは心筋症を伴う野生型ATTRアミロイドーシスのいずれかに分類されている
- -心不全による少なくとも1回の以前の入院を伴う心不全の病歴、または現在の臨床的証拠（心不全の徴候および症状）
- -研究開始から6週間以内に心血管関連の入院がなく、臨床的に安定している
- -以前にタファミジスを服用したことがない（タファミディスナイーブ）、または現在タファミジスを6か月以上服用しており、タファミディス治療中に病気の進行の証拠がある
- 6分間歩行テストで150m以上完走できる
- 心不全重症度の血液マーカーである N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) のスクリーニング >300 ng/L および 600 ng/L および
除外基準:
- -既知の原発性アミロイドーシス（AL）または軟髄膜アミロイドーシス。
- 以前にTTR低下治療を受けた
- ニューヨーク心臓協会の心不全分類 III および高リスク
- IVのニューヨーク心臓協会の心不全分類
- 歩くのに杖や杖が必要な神経障害、または車椅子に縛られている神経障害
- 推定糸球体濾過率 (eGFR)
- 肝機能異常
- B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している
- -歩行能力に重大な影響を与える非アミロイド疾患がある（例：重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の関節炎、または歩行に影響する末梢血管疾患）
- 以前または予定されている心臓、肝臓、またはその他の臓器移植
- ATTRアミロイドーシスに関連しないその他の心筋症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パティシラン
参加者は、二重盲検および非盲検延長期間にパチシランを複数回投与されます。
|
パチシランは、静脈内（IV）注入によって投与されます。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、二重盲検期間にプラセボを複数回投与されます。
非盲検延長期間中、参加者はパチシランを複数回投与されます。
|
パチシランは、静脈内（IV）注入によって投与されます。
他の名前：
通常の生理食塩水 (0.9% NaCl) と一致する量のパチシラン用量を静脈内投与します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
6 分間歩行テスト (6-MWT) における 12 か月目のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
6 分間に歩いた距離 (メートル単位)。距離が長いほど、機能的能力が高いことを示します。
新型コロナウイルス感染症以外の死亡または ATTR 疾患の進行による歩行不能による 6MWT 値の欠落は、DB 期間で観察された最悪の 10 パーセンタイル変化を使用して補完されました。
他の理由で欠落している 6-MWT 値は、100 個の完全なデータセットを作成するために複数の値が代入されます。
ベースラインからの変化は、100 個の完全なデータセット全体で平均化されます。
|
ベースライン、12 か月目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
カンザスシティ心筋症アンケートの全体概要 (KCCQ-OS) スコアにおける 12 か月目のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
KCCQ は、6 つの領域 (症状、身体機能、生活の質、社会的制限、自己効力感、および症状の安定性) と 2 つの要約スコア (臨床および全体的な要約 [OS]) を定量化する 23 項目の自己記入式アンケートです。
スコアは 0 ～ 100 の範囲に変換され、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
全死因死亡率、心血管（CV）イベントの頻度（CV入院および緊急心不全[HF]来院）、勝率で分析した6-MWTのベースラインからの変化の複合エンドポイント
時間枠：12ヶ月目まで
|
複合エンドポイントは、ベースラインのタファミジの使用によって層別化された層化勝率法を使用して分析されました。
この方法では、全死因死亡率、CV イベントの頻度 (CV 入院および HF 来院)、および 6-MWT のベースラインからの変化を階層的に組み合わせます。
この方法では、すべてのパティシランとプラセボの参加者のペアについて層内でペアワイズ比較を順次行い（最初の死亡率、次に CV イベント、次に 6-MWT）、後のステップは前のステップで同点の場合にのみ評価されます。
各階層内での勝率は、アクティブ グループ内の「勝者」の合計数を「敗者」の合計数で割ったものです。
勝率 > 1 は、patisiran にとって有利な結果を表します。
|
12ヶ月目まで
|
|
ベースライン時にタファミジを服用していない参加者の全死因死亡率と全死因入院および緊急心不全来院の頻度の複合エンドポイント
時間枠：12ヶ月目まで
|
全死因死亡率と全死因入院および心不全による緊急来院のハザード率が、アンダーセン・ギルモデルを使用して治療群間で比較されます。
ハザード比が 1 未満の場合は、パチシランの良好な結果を表します。
|
12ヶ月目まで
|
|
すべての参加者における全死因死亡率と全死因入院および緊急心不全来院の頻度の複合エンドポイント
時間枠：12ヶ月目まで
|
全死因死亡率と全死因入院および心不全による緊急来院のハザード率を、修正Andersen-Gillモデルを使用して治療群間で比較した。
ハザード比が 1 未満の場合は、パチシランの良好な結果を表します。
|
12ヶ月目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Alnylam Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月4日
一次修了 (実際)
2022年6月20日
研究の完了 (推定)
2027年3月1日
試験登録日
最初に提出
2019年6月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月24日
最初の投稿 (実際)
2019年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月17日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALN-TTR02-011
- 2019-001458-24 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
これらの結果を裏付ける匿名化された個々の参加者データへのアクセスは、研究完了から 12 か月後、および製品と適応症が米国および/または EU で承認されてから 12 か月以上後に利用可能になります。
データは、研究提案の承認とデータ共有契約の締結を条件として提供されます。 データへのアクセスのリクエストは、Web サイト www.vivli.org から送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。