APOLLO-B: un estudio para evaluar Patisiran en participantes con amiloidosis por transtiretina con miocardiopatía (amiloidosis ATTR con miocardiopatía)
30 de marzo de 2026 actualizado por: Alnylam Pharmaceuticals
APOLLO-B: un estudio multicéntrico de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de patisiran en pacientes con amiloidosis por transtiretina con miocardiopatía (amiloidosis ATTR con miocardiopatía)
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de patisiran en participantes con amiloidosis ATTR con miocardiopatía.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
360
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
- Clinical Trial Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1039AAO
- Clinical Trial Site
-
Córdoba, Argentina, X5000KEH
- Clinical Trial Site
-
Rosario, Argentina, S2000DSR
- Clinical Trial Site
-
Rosario, Argentina, S2000DTC
- Clinical Trial Site
-
Rosario, Argentina, S2000PBJ
- Clinical Trial Site
-
San Juan Bautista, Argentina, B1888AAE
- Clinical Trial Site
-
Santa Fe, Argentina, S3000FWO
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Box Hill, Australia, 3128
- Clinical Trial Site
-
Westmead, Australia, 2145
- Clinical Trial Site
-
Woolloongabba, Australia, 4021
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-030
- Clinical Trial Site
-
Ribeirão Preto, Brasil, 14026-900
- Clinical Trial Site
-
Ribeirão Preto, Brasil, 14048-900
- Clinical Trial Site
-
Rio de Janeiro, Brasil, 22280-000
- Clinical Trial Site
-
São Paulo, Brasil, 05403-000
- Clinical Trial Site
-
São Paulo, Brasil, 04012-909
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1680
- Clinical Trial Site
-
Sofia, Bulgaria, 1784
- Clinical Trial Site
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6000
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aalst, Bélgica, 9300
- Clinical Trial Site
-
Hasselt, Bélgica, 3500
- Clinical Trial Site
-
Liège, Bélgica, 4000
- Clinical Trial Site
-
Roeselare, Bélgica, 8800
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Brno, Chequia, 656 91
- Clinical Trial Site
-
Prague, Chequia, 120 00
- Clinical Trial Site
-
Prague, Chequia, 140 21
- Clinical Trial Site
-
Prague, Chequia, 128 08
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Providencia/ Santiago, Chile, 7500587
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Corea del Sur, 3080
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Clinical Trial Site
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Clinical Trial Site
-
Odense C, Dinamarca, 5000
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Clinical Trial Site
-
Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
- Clinical Trial Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Clinical Trial Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Clinical Trial Site
-
Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 10805
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Clinical Trial Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Clinical Trial Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Clinical Trial Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Clichy, Francia, 92110
- Clinical Trial Site
-
Créteil, Francia, 94010
- Clinical Trial Site
-
Rennes, Francia, 35033
- Clinical Trial Site
-
Toulouse, Francia, 31059
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lai Chi Kok, Hong Kong, 999077
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Clinical Trial Site
-
Florence, Italia, 50134
- Clinical Trial Site
-
Messina, Italia, 98125
- Clinical Trial Site
-
Pavia, Italia, 27100
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japón, 113-8655
- Clinical Trial Site
-
Fukuoka, Japón, 812-8582
- Clinical Trial Site
-
Kumamoto, Japón, 860-8556
- Clinical Trial Site
-
Kurume, Japón, 830-0011
- Clinical Trial Site
-
Matsumoto, Japón, 390-8621
- Clinical Trial Site
-
Nagoya, Japón, 466-8560
- Clinical Trial Site
-
Suita, Japón, 565-8565
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mexico City, México, 14080
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- Clinical Trial Site
-
Hamilton, Nueva Zelanda, 3204
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Clinical Trial Site
-
Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polonia, 80-382
- Clinical Trial Site
-
Katowice, Polonia, 40-635
- Clinical Trial Site
-
Lódz, Polonia, 90-127
- Clinical Trial Site
-
Warsaw, Polonia, 01-192
- Clinical Trial Site
-
Warsaw, Polonia, 04-628
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Clinical Trial Site
-
Senhora da Hora, Portugal, 4464-513
- Clinical Trial Site
-
Viseu, Portugal, 3504-509
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bellshill, Reino Unido, ML4 3NJ
- Clinical Trial Site
-
Birmingham, Reino Unido, B15 2SQ
- Clinical Trial Site
-
Cardiff, Reino Unido, CF15 9SS
- Clinical Trial Site
-
Hexham, Reino Unido, NE46 1QJ
- Clinical Trial Site
-
London, Reino Unido, SE1 1YR
- Clinical Trial Site
-
London, Reino Unido, NW3 2PF
- Clinical Trial Site
-
Manchester, Reino Unido, M15 6SE
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Suecia, 17164
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwán, 11217
- Clinical Trial Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico documentado de amiloidosis ATTR con miocardiopatía, clasificada como amiloidosis ATTR hereditaria con miocardiopatía o amiloidosis ATTR de tipo salvaje con miocardiopatía
- Antecedentes médicos de insuficiencia cardíaca con al menos 1 hospitalización previa por insuficiencia cardíaca o evidencia clínica actual (signos y síntomas de insuficiencia cardíaca)
- Clínicamente estable sin hospitalizaciones relacionadas con problemas cardiovasculares dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del estudio
- Nunca antes ha tomado tafamidis (sin experiencia previa con tafamidis) o actualmente ha tomado tafamidis durante ≥6 meses con evidencia de progresión de la enfermedad mientras estaba en tratamiento con tafamidis
- Capaz de completar ≥150 m en la prueba de caminata de 6 minutos
- Detección de péptido natriurético tipo B N-terminal pro (NT-proBNP), un marcador sanguíneo de la gravedad de la insuficiencia cardíaca, >300 ng/L y 600 ng/L y
Criterio de exclusión:
- Amiloidosis primaria conocida (AL) o amiloidosis leptomeníngea.
- Recibió tratamiento reductor de TTR previo
- Clasificación de insuficiencia cardíaca III y de alto riesgo de la New York Heart Association
- Clasificación de insuficiencia cardíaca IV de la New York Heart Association
- Neuropatía que requiere bastón o bastón para caminar, o en silla de ruedas
- Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
- Función hepática anormal
- Tiene hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Tiene una enfermedad no amiloide que afecta significativamente la capacidad para caminar (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, artritis grave o enfermedad vascular periférica que afecta la deambulación)
- Trasplante previo o planificado de corazón, hígado u otro órgano
- Otra miocardiopatía no relacionada con la amiloidosis ATTR
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Patisirán
A los participantes se les administrarán dosis múltiples de patisiran en el período de extensión doble ciego y de etiqueta abierta.
|
Patisiran se administrará por infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
A los participantes se les administrarán múltiples dosis de placebo en el período doble ciego.
En el período de extensión de etiqueta abierta, a los participantes se les administrarán múltiples dosis de patisiran.
|
Patisiran se administrará por infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
Se administrará por vía intravenosa solución salina normal (0,9% NaCl) equivalente al volumen de las dosis de patisiran.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en el mes 12 en la prueba de caminata de seis minutos (6-MWT)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
|
Distancia en metros recorrida en 6 minutos, distancias más largas indican mayor capacidad funcional.
Los valores faltantes de 6MWT debido a muertes no relacionadas con COVID-19 o incapacidad para caminar debido a la progresión de la enfermedad ATTR se imputaron utilizando el peor cambio del percentil 10 observado en el período DB.
Los valores de 6-MWT que faltan por otras razones se imputan multiplicadamente para crear 100 conjuntos de datos completos.
El cambio desde el punto de referencia se promedia en los 100 conjuntos de datos completos.
|
Línea de base, mes 12
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en el mes 12 en la puntuación del resumen general del cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ-OS)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
|
El KCCQ es un cuestionario autoadministrado de 23 ítems que cuantifica 6 dominios (síntomas, función física, calidad de vida, limitación social, autoeficacia y estabilidad de los síntomas) y 2 puntuaciones resumidas (resumen clínico y general [OS]).
Las puntuaciones se transforman a un rango de 0 a 100, en el que las puntuaciones más altas reflejan un mejor estado de salud.
|
Línea de base, mes 12
|
|
Criterio de valoración compuesto de mortalidad por todas las causas, frecuencia de eventos cardiovasculares (CV) (hospitalizaciones CV y visitas urgentes por insuficiencia cardíaca [IC]) y cambio desde el inicio en 6-MWT analizado por índice de victorias
Periodo de tiempo: Hasta el mes 12
|
El criterio de valoración compuesto se analizó mediante el método del índice de victorias estratificado, estratificado según el uso inicial de tafamidis.
Este método combina la mortalidad por todas las causas, la frecuencia de eventos CV (hospitalizaciones CV y visitas por insuficiencia cardíaca) y el cambio desde el inicio en 6-MWT de forma jerárquica.
Este método realiza comparaciones por pares dentro del estrato para todos los pares de participantes patisiran-placebo de manera secuencial (primero mortalidad, luego eventos CV, luego 6-MWT), y los pasos posteriores se evalúan solo en el caso de un empate en el paso anterior.
Dentro de cada estrato, la proporción de ganancias es el número total de "ganadores" dividido por el número total de "perdedores" en el grupo activo.
Una proporción de victorias >1 representa un resultado favorable para patisiran.
|
Hasta el mes 12
|
|
Criterio de valoración compuesto de mortalidad por todas las causas y frecuencia de hospitalizaciones por todas las causas y visitas urgentes por insuficiencia cardíaca en participantes que no tomaban Tafamidis al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Hasta el mes 12
|
La tasa de riesgo de mortalidad por todas las causas y las hospitalizaciones por todas las causas y las visitas urgentes por insuficiencia cardíaca se compararán entre los grupos de tratamiento utilizando un modelo de Andersen-Gill.
Un índice de riesgo <1 representa un resultado favorable para patisiran.
|
Hasta el mes 12
|
|
Criterio de valoración compuesto de mortalidad por todas las causas y frecuencia de hospitalizaciones por todas las causas y visitas urgentes por insuficiencia cardíaca en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta el mes 12
|
La tasa de riesgo de mortalidad por todas las causas y las hospitalizaciones por todas las causas y las visitas urgentes por insuficiencia cardíaca se compararon entre los grupos de tratamiento utilizando un modelo de Andersen-Gill modificado.
Un índice de riesgo <1 representa un resultado favorable para patisiran.
|
Hasta el mes 12
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mesquita CT, Schwartzmann P, Correia EB, Simoes MV, Biolo A, Duque DR, Jay PY, Fernandes F. Patisiran Treatment in the Brazilian Subpopulation of the Phase 3 APOLLO-B Study in Transthyretin Amyloidosis with Cardiomyopathy: Post Hoc Analysis. Arq Bras Cardiol. 2025 Mar;122(4):e20240568. doi: 10.36660/abc.20240568. English, Portuguese.
- Maurer MS, Kale P, Fontana M, Berk JL, Grogan M, Gustafsson F, Hung RR, Gottlieb RL, Damy T, Gonzalez-Duarte A, Sarswat N, Sekijima Y, Tahara N, Taylor MS, Kubanek M, Donal E, Palecek T, Tsujita K, Tang WHW, Yu WC, Obici L, Simoes M, Fernandes F, Poulsen SH, Diemberger I, Perfetto F, Solomon SD, Di Carli M, Badri P, White MT, Chen J, Yureneva E, Sweetser MT, Jay PY, Garg PP, Vest J, Gillmore JD; APOLLO-B Trial Investigators. Patisiran Treatment in Patients with Transthyretin Cardiac Amyloidosis. N Engl J Med. 2023 Oct 26;389(17):1553-1565. doi: 10.1056/NEJMoa2300757.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
20 de junio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
24 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
25 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ALN-TTR02-011
- 2019-001458-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El acceso a los datos anónimos de los participantes individuales que respaldan estos resultados está disponible 12 meses después de la finalización del estudio y no menos de 12 meses después de que el producto y la indicación hayan sido aprobados en los EE. UU. y/o la UE.
Los datos se proporcionarán dependiendo de la aprobación de una propuesta de investigación y la ejecución de un acuerdo de intercambio de datos. Las solicitudes de acceso a los datos pueden presentarse a través del sitio web www.vivli.org.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Patisirán
-
Alnylam PharmaceuticalsTerminadoAmiloidosis mediada por TTRPortugal, Suecia, Brasil, Estados Unidos, Francia, España, Alemania