APOLLO-B: Um estudo para avaliar Patisiran em participantes com amiloidose por transtirretina com cardiomiopatia (ATTR amiloidose com cardiomiopatia)
17 de abril de 2024 atualizado por: Alnylam Pharmaceuticals
APOLLO-B: Um estudo multicêntrico de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança de Patisiran em pacientes com amiloidose por transtirretina com cardiomiopatia (ATTR amiloidose com cardiomiopatia)
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança de patisiran em participantes com amiloidose ATTR com cardiomiopatia.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
360
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Córdoba, Argentina
- Clinical Trial Site
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Rosario, Argentina, S2000DSR
- Clinical Trial Site
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Rosario, Argentina, S2000DTC
- Clinical Trial Site
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Rosario, Argentina, S2000PBJ
- Clinical Trial Site
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Box Hill, Austrália
- Clinical Trial Site
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Westmead, Austrália
- Clinical Trial Site
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Porto Alegre, Brasil
- Clinical Trial Site
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Ribeirão Preto, Brasil
- Clinical Trial Site
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Rio De Janeiro, Brasil
- Clinical Trial Site
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São Paulo, Brasil, 05403-000
- Clinical Trial Site
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São Paulo, Brasil, 14048-900
- Clinical Trial Site
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São Paulo, Brasil
- Clinical Trial Site
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Sofia, Bulgária
- Clinical Trial Site
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Aalst, Bélgica
- Clinical Trial Site
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Hasselt, Bélgica
- Clinical Trial Site
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Liège, Bélgica
- Clinical Trial Site
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Roeselare, Bélgica
- Clinical Trial Site
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Santiago, Chile
- Clinical Trial Site
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Aarhus, Dinamarca
- Clinical Trial Site
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Copenhagen, Dinamarca
- Clinical Trial Site
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Odense, Dinamarca
- Clinical Trial Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Clinical Trial Site
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- Clinical Trial Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66103-2937
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Clinical Trial Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Clinical Trial Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Clinical Trial Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Clinical Trial Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10034
- Clinical Trial Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Clinical Trial Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Clinical Trial Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Clinical Trial Site
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Créteil, França
- Clinical Trial Site
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Rennes, França
- Clinical Trial Site
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Toulouse, França
- Clinical Trial Site
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Groningen, Holanda
- Clinical Trial Site
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Maastricht, Holanda
- Clinical Trial Site
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Lai Chi Kok, Hong Kong
- Clinical Trial Site
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Bologna, Itália
- Clinical Trial Site
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Firenze, Itália
- Clinical Trial Site
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Messina, Itália
- Clinical Trial Site
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Pavia, Itália
- Clinical Trial Site
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Fukuoka, Japão
- Clinical Trial Site
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Kumamoto, Japão
- Clinical Trial Site
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Kurume, Japão
- Clinical Trial Site
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Matsumoto, Japão
- Clinical Trial Site
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Nagoya, Japão
- Clinical Trial Site
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Osaka, Japão
- Clinical Trial Site
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Tokyo, Japão
- Clinical Trial Site
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Mexico City, México
- Clinical Trial Site
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Christchurch, Nova Zelândia
- Clinical Trial Site
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Hamilton, Nova Zelândia
- Clinical Trial Site
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Viseu, Portugal
- Clinical Trial Site
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Birmingham, Reino Unido
- Clinical Trial Site
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Cardiff, Reino Unido
- Clinical Trial Site
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Glasgow, Reino Unido
- Clinical Trial Site
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London, Reino Unido
- Clinical Trial Site
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Manchester, Reino Unido
- Clinical Trial Site
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Stockton-on-Tees, Reino Unido
- Clinical Trial Site
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Seoul, Republica da Coréia
- Clinical Trial Site
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Stockholm, Suécia
- Clinical Trial Site
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Taipei, Taiwan
- Clinical Trial Site
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Brno, Tcheca
- Clinical Trial Site
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Prague, Tcheca
- Clinical Trial Site
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Praha, Tcheca
- Clinical Trial Site
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Praha 2, Tcheca
- Clinical Trial Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico documentado de amiloidose ATTR com cardiomiopatia, classificada como amiloidose ATTR hereditária com cardiomiopatia ou amiloidose ATTR tipo selvagem com cardiomiopatia
- Histórico médico de insuficiência cardíaca com pelo menos 1 hospitalização anterior por insuficiência cardíaca ou evidência clínica atual (sinais e sintomas de insuficiência cardíaca)
- Clinicamente estável sem hospitalizações relacionadas a problemas cardiovasculares dentro de 6 semanas após o início do estudo
- Nunca tomou tafamidis antes (naive de tafamidis) ou atualmente está tomando tafamidis por ≥6 meses com evidência de progressão da doença durante o tratamento com tafamidis
- Capaz de completar ≥150 m no teste de caminhada de 6 minutos
- Triagem de peptídeo natriurético N-terminal pro tipo B (NT-proBNP), um marcador sanguíneo de gravidade da insuficiência cardíaca, >300 ng/L e 600 ng/L e
Critério de exclusão:
- Conhecida amiloidose primária (AL) ou amiloidose leptomeníngea.
- Recebeu tratamento prévio para redução de TTR
- Classificação de insuficiência cardíaca da New York Heart Association de III e alto risco
- Classificação de insuficiência cardíaca da New York Heart Association IV
- Neuropatia que requer bengala ou bengala para andar, ou cadeira de rodas
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
- Função hepática anormal
- Tem hepatite B, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Tem doença não amilóide que afeta significativamente a capacidade de andar (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, artrite grave ou doença vascular periférica que afeta a deambulação)
- Transplante prévio ou planejado de coração, fígado ou outro órgão
- Outra cardiomiopatia não relacionada à amiloidose ATTR
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Patisiran
Os participantes receberão múltiplas doses de patisiran no período de extensão duplo-cego e aberto.
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Patisiran será administrado por infusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão múltiplas doses de placebo no período duplo-cego.
No período de extensão aberto, os participantes receberão múltiplas doses de patisiran.
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Patisiran será administrado por infusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
Solução salina normal (0,9% NaCl) correspondente ao volume das doses de patisiran será administrada por via intravenosa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no mês 12 no teste de caminhada de seis minutos (TC6)
Prazo: Linha de base, mês 12
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Distância em metros percorrida em 6 minutos, distâncias maiores indicam maior capacidade funcional.
Os valores perdidos do TC6M devido a morte não relacionada à COVID-19 ou incapacidade de caminhar devido à progressão da doença ATTR foram imputados usando a pior alteração do 10º percentil observada no período DB.
Valores ausentes de 6-MWT devido a outros motivos são imputados multiplicadamente para criar 100 conjuntos de dados completos.
A mudança em relação à linha de base é calculada em média entre os 100 conjuntos de dados completos.
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Linha de base, mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no mês 12 na pontuação geral do resumo geral do questionário de cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ-OS)
Prazo: Linha de base, mês 12
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O KCCQ é um questionário autoaplicável de 23 itens que quantifica 6 domínios (sintomas, função física, qualidade de vida, limitação social, autoeficácia e estabilidade de sintomas) e 2 pontuações resumidas (resumo clínico e geral [OS]).
As pontuações são transformadas para um intervalo de 0 a 100, no qual pontuações mais altas refletem melhor estado de saúde.
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Linha de base, mês 12
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Endpoint composto de mortalidade por todas as causas, frequência de eventos cardiovasculares (CV) (hospitalizações CV e visitas urgentes por insuficiência cardíaca [IC]) e mudança da linha de base no TC de 6 minutos analisado pela taxa de ganho
Prazo: Até o mês 12
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O endpoint composto foi analisado usando o método estratificado da taxa de vitória, estratificado pelo uso inicial de tafamidis.
Este método combina mortalidade por todas as causas, frequência de eventos cardiovasculares (hospitalizações CV e consultas de IC) e alteração da linha de base no TC6M de forma hierárquica.
Este método faz comparações pareadas dentro do estrato para todos os pares de participantes patisiran-placebo de maneira sequencial (primeiro mortalidade, depois eventos CV, depois TC6), com etapas posteriores avaliadas apenas no caso de empate na etapa anterior.
Dentro de cada estrato, a proporção de vitórias é o número total de “vencedores” dividido pelo número total de “perdedores” no grupo ativo.
Uma proporção de vitórias >1 representa um resultado favorável para o patisiran.
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Até o mês 12
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Endpoint composto de mortalidade por todas as causas e frequência de hospitalizações por todas as causas e visitas urgentes por IC em participantes que não tomavam Tafamidis na linha de base
Prazo: Até o mês 12
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A taxa de risco de mortalidade por todas as causas e hospitalizações por todas as causas e consultas urgentes por IC serão comparadas entre os grupos de tratamento usando um modelo de Andersen-Gill.
Uma taxa de risco <1 representa um resultado favorável para o patisiran.
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Até o mês 12
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Endpoint composto de mortalidade por todas as causas e frequência de hospitalizações por todas as causas e consultas urgentes por IC em todos os participantes
Prazo: Até o mês 12
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A taxa de risco de mortalidade por todas as causas e de hospitalizações por todas as causas e consultas urgentes por IC foi comparada entre os grupos de tratamento usando um modelo de Andersen-Gill modificado.
Uma taxa de risco <1 representa um resultado favorável para o patisiran.
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Até o mês 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
20 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de junho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
25 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Deficiências de Proteostase
- Metabolismo, Erros Inatos
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Amiloidose Familiar
- Neuropatias Amilóides
- Amiloidose
- Cardiomiopatias
- Neuropatias Amilóides Familiares
Outros números de identificação do estudo
- ALN-TTR02-011
- 2019-001458-24 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O acesso aos dados anonimizados dos participantes individuais que apoiam estes resultados é disponibilizado 12 meses após a conclusão do estudo e não menos de 12 meses após o produto e a indicação terem sido aprovados nos EUA e/ou na UE.
Os dados serão fornecidos condicionados à aprovação de uma proposta de pesquisa e à assinatura de um acordo de compartilhamento de dados. Os pedidos de acesso aos dados podem ser submetidos através do site www.vivli.org.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Patisiran
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Alnylam PharmaceuticalsConcluídoAmiloidoseEstados Unidos, Canadá, Argentina, Austrália, Bulgária, Chipre, Itália, Japão, Malásia, Holanda, Portugal, Espanha, Suécia, Taiwan, Reino Unido, Alemanha, França, Republica da Coréia, Brasil, México, Peru
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Alnylam PharmaceuticalsConcluídoAmiloidose mediada por TTRPortugal, Espanha, Suécia, Brasil, Estados Unidos, França, Alemanha
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Alnylam PharmaceuticalsNão está mais disponívelAmiloidose mediada por transtirretina com cardiomiopatia | ATTR Amiloidose com CardiomiopatiaEstados Unidos
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Alnylam PharmaceuticalsConcluídoAmiloidose mediada por TTRPortugal, Suécia, Brasil, Estados Unidos, França, Espanha, Alemanha
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Alnylam PharmaceuticalsAtivo, não recrutandoAmiloidose Transtirretina | Amiloidose, HereditáriaEstados Unidos, Argentina, Austrália, Bélgica, Brasil, Bulgária, Canadá, Chipre, França, Alemanha, Grécia, Itália, Japão, Republica da Coréia, Malásia, México, Holanda, Portugal, Espanha, Suécia, Taiwan, Reino Unido
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Alnylam PharmaceuticalsConcluídoAmiloidose Familiar | Amiloidose TranstirretinaFrança, Alemanha, Itália, Portugal, Espanha, Suécia, Reino Unido
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Alnylam PharmaceuticalsConcluídoPolineuropatia | Amiloidose hereditária mediada por transtirretina (ATTRv)Estados Unidos
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InfaCare Pharmaceuticals Corporation, a Mallinckrodt...ConcluídoDoenças Nutricionais e MetabólicasEstados Unidos