Progesteroni versus Progesteroni Plus Dydrogesteroni FETissä (MiDRONE)
Mikronisoitu progesteroni vs. mikronisoitu progesteroni plus didrogesteroni luteaalivaiheen tukemiseksi pakaste- sulatetussa siirrossa: tuleva kohorttitutkimus
Frozen embryo transfer (FET) on kasvanut tärkeäksi IVF:ssä. Progesteroni on välttämätön kohdun limakalvon erittymiselle, raskauden muodostumiselle ja ylläpitämiselle. Koska FET:ssä ei ole keltasolua eikä hCG-tukea, progesteronin rooli on vielä tärkeämpi riittävän luteaalivaiheen tuen varmistamiseksi.
Emättimen progesteroni on ollut yleisin valmiste luteaalin tukemiseksi tuoreen alkionsiirron aikana IVF:n aikana, koska se on helppokäyttöinen ja verrattavissa intramuskulaariseen progesteroniin verrattuna. Äskettäin on saatu näyttöä huomattavista vaihteluista emättimensisäisen mikronisoidun progesteronin imeytymisessä, imeytymisessä ja metaboliassa. Dydrogesteronilla yksin on kuvattu olevan samanlaiset tehokkuus-, turvallisuus- ja siedettävyysprofiilit luteaalivaiheen tukemisessa kuin emättimen progesteronilla luteaalivaiheen tukemisessa tuoreen alkion siirrossa. Tässä prospektiivisessa tutkimuksessa verrataan mikronisoidun progesteronin ja mikronisoidun progesteronin ja dydrogesteronin tehokkuutta luteaalivaiheen tukemisessa FET:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikki potilaat, joille tehdään FET, saavat suun kautta estradiolivaleraattia (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/vrk kuukautisten toisesta tai kolmannesta päivästä 6 päivän ajan. Endometriumin paksuutta seurataan kuudennesta päivästä alkaen. Kuukautisten päivästä 8-9 estradioliannosta voitiin säätää 8 mg:sta 16 mg:aan päivässä kohdun limakalvon kehityksen mukaan. Progesteroni aloitetaan, kun kohdun limakalvon paksuus on 8 mm tai enemmän. Ensimmäisen neljän kuukauden aikana kaikkia potilaita hoidetaan mikronisoidulla progesteronilla. Viiden kuukauden kuluttua interventio muutetaan mikronisoituun progesteroniin ja dydrogesteroniin. Toisessa potilasryhmässä tutkimuksen kestoa pidennetään kuukaudella kuuuuden vuoden loman vuoksi.
Ryhmä 1: Mikronisoitu progesteroni Potilaat saavat mikronisoitua progesteronia (Cyclogest® 400 mg; Actavis) annoksella 400 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla).
Ryhmä 2: Mikronisoitu progesteroni plus dydrogesteroni Potilaat saavat mikronisoitua progesteronia (Cyclogest® 400 mg; Actavis) annoksella 400 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) sekä dydrogesteronia (Duphaston 10 mg) annoksella 10 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla).
Kummassakin ryhmässä progesteronin aloituspäivänä estradiolin annos pienennetään 8 mg:aan/vrk. Enintään 2 alkiota sulatetaan alkionsiirtopäivänä, joka on neljä tai kuusi päivää progesteronin alkamisen jälkeen riippuen 3. tai 5. päivän alkionsiirrosta. Sulatuksen jälkeen eloonjääneet alkiot siirretään kohtuun ultraääniohjauksessa. Estradiolin ja progesteronin käyttöä jatketaan raskaustestin päivään asti. Jos raskaustesti on positiivinen, potilaat jatkavat 800 mg:n mikronisoidun progesteronin tai 800 mg:n mikronisoidun progesteronin ja 20 mg:n dydrogestronin käyttöä 7 raskausviikkoon asti.
Verinäytteet otetaan 4. päivänä progesteronin käytön jälkeen. Seerumin progesteroni mitataan. Verikokeet otetaan aamulla, 2-3 tuntia dydrogesteronin ja/tai mikronisoidun progesteronin annostelun jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tan Binh
-
Ho Chi Minh City, Tan Binh, Vietnam
- Mỹ Đức Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Jäädytetyn alkion siirto meneillään
- Endometrium valmistettu eksogeenisellä hormonaalisella ohjelmalla
- Pysyvä asukas Vietnamissa
Poissulkemiskriteerit:
- > 2 alkionsiirtoyritystä
- Alkioiden saaminen luovuttajilta
- joilla on alkioita IVM:stä
- joilla on alkioita PGT/PGS:stä
- Kohdun limakalvon poikkeavuuksia: polyyppi, limakalvon alainen fibroidi, keisarileikkausarpivauriot, kohdun limakalvon liikakasvu, kohdun limakalvon nesteen kertyminen, kohdun limakalvon tarttuminen.
- Osallistuminen toiseen IVF-tutkimukseen samaan aikaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Mikronisoitu progesteroni
Potilaat saavat mikronisoitua progesteronia (Cyclogest® 400 mg; Actavis) annoksella 400 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla).
|
Progesteroni aloitetaan, kun kohdun limakalvon paksuus on 8 mm tai enemmän.
Potilaat saavat mikronisoitua progesteronia (Cyclogest® 400 mg; Actavis) annoksella 400 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla).
Enintään 2 alkiota sulatetaan alkionsiirtopäivänä, joka on neljä tai kuusi päivää progesteronin alkamisen jälkeen riippuen 3. tai 5. päivän alkionsiirrosta.
Sulatuksen jälkeen eloonjääneet alkiot siirretään kohtuun ultraääniohjauksessa.
Estradiolin ja progesteronin käyttöä jatketaan raskaustestin päivään asti.
Jos raskaustesti on positiivinen, potilaat jatkavat 800 mg:n mikronisoidun progesteronin käyttöä 7 raskausviikkoon asti.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Mikronisoitu progesteroni plus dydrogesteroni
Potilaat saavat mikronisoitua progesteronia (Cyclogest® 400 mg; Actavis) annoksella 400 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) sekä dydrogesteronia (Duphaston® 10 mg, Abbott) annoksella 10 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla).
|
Progesteroni aloitetaan, kun kohdun limakalvon paksuus on 8 mm tai enemmän.
Potilaat saavat mikronisoitua progesteronia (Cyclogest® 400 mg; Actavis) annoksella 400 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) sekä dydrogesteronia (Duphaston® 10 mg, Abbott) annoksella 10 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla).
Enintään 2 alkiota sulatetaan alkionsiirtopäivänä, joka on neljä tai kuusi päivää progesteronin alkamisen jälkeen riippuen 3. tai 5. päivän alkionsiirrosta.
Sulatuksen jälkeen eloonjääneet alkiot siirretään kohtuun ultraääniohjauksessa.
Estradiolin ja progesteronin käyttöä jatketaan raskaustestin päivään asti.
Jos raskaustesti on positiivinen, potilaat jatkavat 800 mg:n mikronisoidun progesteronin ja 20 mg:n dydrogestronin käyttöä 7 raskausviikkoon asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elävä syntyvyys
Aikaikkuna: Vähintään 24 raskausviikkoa synnytykseen asti
|
Vähintään yhden vastasyntyneen syntymä 24 raskausviikon jälkeen, jossa on elonmerkkejä, kuten hengitystä, sydämenlyöntiä, navan sykkimistä tai vapaaehtoisten lihasten liikettä (kaksoset lasketaan yhdellä kertaa).
|
Vähintään 24 raskausviikkoa synnytykseen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luteaalisen progesteronin taso
Aikaikkuna: Progesteronihakemuksen neljäntenä päivänä
|
Progesteronitaso seerumissa neljäntenä päivänä progesteronin levittämisen jälkeen
|
Progesteronihakemuksen neljäntenä päivänä
|
|
Luteaalivaiheen pituus
Aikaikkuna: Päivänä kuusitoista progesteronin käyttöä
|
Alkaen progesteronin levityspäivästä ja päättyen viimeiseen kuukautisia edeltävään päivään
|
Päivänä kuusitoista progesteronin käyttöä
|
|
Positiivinen raskaustestiprosentti
Aikaikkuna: Päivänä kuusitoista progesteronin käyttöä
|
Seerumin ihmisen koriongonadotropiinitaso yli 5 mIU/ml ensimmäisen siirron jälkeen
|
Päivänä kuusitoista progesteronin käyttöä
|
|
Kliininen raskausaste
Aikaikkuna: 7 raskausviikolla
|
Vähintään yksi raskauspussi ultraäänellä 7 raskausviikolla ja sydämen syketoiminnan havaitseminen ensimmäisen siirron jälkeen
|
7 raskausviikolla
|
|
Jatkuva raskausaste
Aikaikkuna: 12 raskausviikolla
|
Raskaus, jonka syke on havaittavissa 12 raskausviikolla tai sen jälkeen ensimmäisen siirron jälkeen.
|
12 raskausviikolla
|
|
Implantaationopeus
Aikaikkuna: 3 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
Raskauspussien lukumäärä siirrettyjen alkioiden lukumäärää kohti ensimmäisen siirron jälkeen.
|
3 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
|
Kohdunulkoisen raskauden määrä
Aikaikkuna: 12 raskausviikolla
|
Raskaus, jossa implantaatio tapahtuu kohdunontelon ulkopuolella
|
12 raskausviikolla
|
|
Keskenmenon määrä
Aikaikkuna: 12 raskausviikolla
|
Raskauden menetys alle 12 viikon kohdalla
|
12 raskausviikolla
|
|
Moniraskausprosentti
Aikaikkuna: 7 raskausviikolla
|
Useamman kuin yhden pussin läsnäolo alkuraskauden ultraäänitutkimuksessa (6-8 raskausviikkoa)
|
7 raskausviikolla
|
|
Raskausdiabeteksen määrä
Aikaikkuna: 24 raskausviikolla
|
Diabetes, joka kehittyy raskauden aikana
|
24 raskausviikolla
|
|
Hypertensiivinen raskausasteen häiriö
Aikaikkuna: 20 raskausviikosta syntymään asti
|
Sisältää raskauden aiheuttaman hypertension (PIH); preeklampsia (PET) ja eklampsia
|
20 raskausviikosta syntymään asti
|
|
Synnytystä edeltävien verenvuotojen määrä
Aikaikkuna: 24 raskausviikosta syntymään asti
|
Määritelty verenvuodoksi sukuelinten kautta tai sisään, joka alkaa 24 raskausviikon jälkeen ja ennen lapsen syntymää, mukaan lukien istukan previa, istukan kertymä ja selittämätön
|
24 raskausviikosta syntymään asti
|
|
Ennenaikainen toimitusnopeus
Aikaikkuna: Syntymässä
|
Määritelty toimitukseksi klo
|
Syntymässä
|
|
Yksittäisten ja kaksosten syntymäpaino (grammaa).
Aikaikkuna: Syntymässä
|
Syntyneen vauvan paino (grammaa)
|
Syntymässä
|
|
Alhainen syntymäpaino
Aikaikkuna: Syntymässä
|
Syntyneen vauvan paino syntyessään < 2500 g
|
Syntymässä
|
|
Erittäin alhainen syntyvyys
Aikaikkuna: Syntymässä
|
Syntyneen vauvan paino syntyessään < 1500 g
|
Syntymässä
|
|
Korkea syntymäpainoprosentti
Aikaikkuna: Syntymässä
|
Syntyneen vauvan paino syntyessään > 4000 g
|
Syntymässä
|
|
Erittäin korkea syntymäpaino
Aikaikkuna: Syntymässä
|
Syntyneen vauvan paino syntyessään > 4500 g
|
Syntymässä
|
|
Synnynnäinen poikkeama, joka on diagnosoitu syntyvyyden perusteella
Aikaikkuna: Syntymässä
|
Kaikki synnynnäiset poikkeavuudet, jotka on havaittu syntyneellä vauvalla
|
Syntymässä
|
|
Laskimotromboembolian (VTE) määrä
Aikaikkuna: 7 raskausviikolla
|
Mukaan lukien syvä laskimotukos ja keuhkoembolia
|
7 raskausviikolla
|
|
Ruoansulatuskanavan häiriöiden määrä
Aikaikkuna: 7 raskausviikolla
|
Mukaan lukien pahoinvointi, turvotus, kohonneet maksaentsyymiarvot
|
7 raskausviikolla
|
|
Hermoston häiriöiden määrä
Aikaikkuna: 7 raskausviikolla
|
Mukaan lukien päänsärky, huimaus
|
7 raskausviikolla
|
|
Emättimen vuotonopeus
Aikaikkuna: 7 raskausviikolla
|
Emättimen seinämän ja kohdunkaulan rauhasten tuottama neste, joka valuu emättimen aukosta
|
7 raskausviikolla
|
|
Emättimen epämukavuusaste
Aikaikkuna: 7 raskausviikolla
|
Mukaan lukien emättimen ja ulkosynnyttimen kipu, kutina, polttaminen ja turvotus
|
7 raskausviikolla
|
|
Vulvovaginaalinen kutina
Aikaikkuna: 7 raskausviikolla
|
Kutina vulvan ja emättimen
|
7 raskausviikolla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Tuong M Ho, MD, Hope Research Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wang Y, He Y, Zhao X, Ji X, Hong Y, Wang Y, Zhu Q, Xu B, Sun Y. Crinone Gel for Luteal Phase Support in Frozen-Thawed Embryo Transfer Cycles: A Prospective Randomized Clinical Trial in the Chinese Population. PLoS One. 2015 Jul 29;10(7):e0133027. doi: 10.1371/journal.pone.0133027. eCollection 2015.
- Yanushpolsky E, Hurwitz S, Greenberg L, Racowsky C, Hornstein M. Crinone vaginal gel is equally effective and better tolerated than intramuscular progesterone for luteal phase support in in vitro fertilization-embryo transfer cycles: a prospective randomized study. Fertil Steril. 2010 Dec;94(7):2596-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.02.033. Epub 2010 Mar 27.
- Barbosa MW, Silva LR, Navarro PA, Ferriani RA, Nastri CO, Martins WP. Dydrogesterone vs progesterone for luteal-phase support: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Aug;48(2):161-70. doi: 10.1002/uog.15814. Epub 2016 Jul 8.
- Griesinger G, Blockeel C, Sukhikh GT, Patki A, Dhorepatil B, Yang DZ, Chen ZJ, Kahler E, Pexman-Fieth C, Tournaye H. Oral dydrogesterone versus intravaginal micronized progesterone gel for luteal phase support in IVF: a randomized clinical trial. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2212-2221. doi: 10.1093/humrep/dey306.
- Griesinger G, Blockeel C, Tournaye H. Oral dydrogesterone for luteal phase support in fresh in vitro fertilization cycles: a new standard? Fertil Steril. 2018 May;109(5):756-762. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.03.034.
- Tournaye H, Sukhikh GT, Kahler E, Griesinger G. A Phase III randomized controlled trial comparing the efficacy, safety and tolerability of oral dydrogesterone versus micronized vaginal progesterone for luteal support in in vitro fertilization. Hum Reprod. 2017 May 1;32(5):1019-1027. doi: 10.1093/humrep/dex023. Erratum In: Hum Reprod. 2017 Oct 1;32(10):2152.
- Wei D, Liu JY, Sun Y, Shi Y, Zhang B, Liu JQ, Tan J, Liang X, Cao Y, Wang Z, Qin Y, Zhao H, Zhou Y, Ren H, Hao G, Ling X, Zhao J, Zhang Y, Qi X, Zhang L, Deng X, Chen X, Zhu Y, Wang X, Tian LF, Lv Q, Ma X, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. Frozen versus fresh single blastocyst transfer in ovulatory women: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1310-1318. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32843-5. Epub 2019 Feb 28.
- Labarta E, Mariani G, Holtmann N, Celada P, Remohi J, Bosch E. Low serum progesterone on the day of embryo transfer is associated with a diminished ongoing pregnancy rate in oocyte donation cycles after artificial endometrial preparation: a prospective study. Hum Reprod. 2017 Dec 1;32(12):2437-2442. doi: 10.1093/humrep/dex316. Erratum In: Hum Reprod. 2018 Jan 1;33(1):178.
- Yovich JL, Conceicao JL, Stanger JD, Hinchliffe PM, Keane KN. Mid-luteal serum progesterone concentrations govern implantation rates for cryopreserved embryo transfers conducted under hormone replacement. Reprod Biomed Online. 2015 Aug;31(2):180-91. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.05.005. Epub 2015 May 18.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CS/BVMĐ/19/06
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .