Progesterona versus progesterona mais didrogesterona em FET (MiDRONE)
Progesterona micronizada versus progesterona micronizada mais didrogesterona para suporte da fase lútea em transferência congelada - descongelada: um estudo de coorte prospectivo
A transferência de embriões congelados (FET) vem ganhando importância na FIV. A progesterona é essencial para a transformação secretora endometrial, estabelecimento e manutenção da gravidez. No FET, como não há corpo lúteo nem suporte de hCG, o papel da progesterona é ainda mais importante para garantir um suporte de fase lútea suficiente.
A progesterona vaginal tem sido a preparação mais comum para suporte lúteo na transferência de embriões frescos durante a fertilização in vitro devido à sua facilidade de uso e eficácia comparável em comparação com a progesterona intramuscular. Recentemente, houve evidência da variação considerável na captação, absorção e metabolismo da progesterona micronizada intravaginal. A didrogesterona isolada tem descrito perfis semelhantes de eficácia, segurança e tolerabilidade para o suporte da fase lútea em comparação com a progesterona vaginal no suporte da fase lútea para transferência de embriões frescos. Este estudo prospectivo compara a eficácia da progesterona micronizada versus progesterona micronizada mais didrogesterona para suporte da fase lútea em FET.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todas as pacientes submetidas a FET receberão valerato de estradiol oral (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dia a partir do segundo ou terceiro dia da menstruação por 6 dias. A espessura endometrial será monitorada a partir do sexto dia. Do 8º ao 9º dia da menstruação, a dose de estradiol pode ser ajustada de 8mg/dia para 16mg/dia de acordo com o desenvolvimento do endométrio. A progesterona será iniciada quando a espessura endometrial atingir 8 mm ou mais. Nos primeiros quatro meses, todas as pacientes serão tratadas com progesterona micronizada. Cinco meses depois, a intervenção será alterada para progesterona micronizada mais didrogesterona. No segundo grupo de pacientes, a duração do estudo será estendida por um mês devido ao feriado do Ano Novo Lunar.
Grupo 1: Progesterona micronizada As pacientes receberão progesterona micronizada (Cyclogest® 400mg; Actavis) na dose de 400mg duas vezes ao dia (manhã e noite).
Grupo 2: Progesterona micronizada mais didrogesterona As pacientes receberão progesterona micronizada (Cyclogest® 400mg; Actavis) na dose de 400mg duas vezes ao dia (manhã e noite) mais didrogesterona (Duphaston 10mg) na dose de 10mg duas vezes ao dia (manhã e noite).
Em ambos os grupos, no dia do início da progesterona, a dose de estradiol será reduzida para 8mg/dia. Um máximo de 2 embriões serão descongelados no dia da transferência do embrião, que é quatro dias ou seis dias após o início da progesterona, dependendo da transferência do embrião no dia 3 ou no dia 5. Após o descongelamento, os embriões sobreviventes serão transferidos para o útero sob orientação de ultrassom. O estradiol e a progesterona continuarão até o dia do teste de gravidez. Se o teste de gravidez for positivo, as pacientes continuarão em uso de 800 mg de progesterona micronizada ou 800 mg de progesterona micronizada mais 20 mg de didrogesterona, até 7 semanas de gestação.
Amostras de sangue serão obtidas no 4º dia após o uso da progesterona. A progesterona sérica será medida. Os exames de sangue serão realizados pela manhã, 2-3 h após a aplicação de didrogesterona e/ou progesterona micronizada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tan Binh
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Ho Chi Minh City, Tan Binh, Vietnã
- Mỹ Đức Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Submetidos a transferência de embriões congelados
- Endométrio preparado por regime hormonal exógeno
- Residente permanente no Vietnã
Critério de exclusão:
- Tendo > 2 tentativas de transferência de embriões
- Ter embriões de ciclos de doadores
- Ter embriões de IVM
- Ter embriões de PGT/PGS
- Tendo anormalidades endometriais: pólipo, mioma submucoso, defeitos de cicatriz de cesariana, hiperplasia endometrial, acúmulo de fluido endometrial, adesão endometrial.
- Participar de outro estudo de fertilização in vitro ao mesmo tempo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Progesterona micronizada
As pacientes receberão progesterona micronizada (Cyclogest® 400mg; Actavis) na dose de 400mg duas vezes ao dia (manhã e noite).
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A progesterona será iniciada quando a espessura endometrial atingir 8 mm ou mais.
As pacientes receberão progesterona micronizada (Cyclogest® 400mg; Actavis) na dose de 400mg duas vezes ao dia (manhã e noite).
Um máximo de 2 embriões serão descongelados no dia da transferência do embrião, que é quatro dias ou seis dias após o início da progesterona, dependendo da transferência do embrião no dia 3 ou no dia 5.
Após o descongelamento, os embriões sobreviventes serão transferidos para o útero sob orientação de ultrassom.
O estradiol e a progesterona continuarão até o dia do teste de gravidez.
Se o teste de gravidez for positivo, as pacientes continuarão em uso de 800 mg de progesterona micronizada até 7 semanas de gestação.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Progesterona micronizada mais didrogesterona
As pacientes receberão progesterona micronizada (Cyclogest® 400mg; Actavis) na dose de 400mg duas vezes ao dia (manhã e noite) mais didrogesterona (Duphaston® 10mg, Abbott) na dose de 10mg duas vezes ao dia (manhã e noite).
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A progesterona será iniciada quando a espessura endometrial atingir 8 mm ou mais.
As pacientes receberão progesterona micronizada (Cyclogest® 400mg; Actavis) na dose de 400mg duas vezes ao dia (manhã e noite) mais didrogesterona (Duphaston® 10mg, Abbott) na dose de 10mg duas vezes ao dia (manhã e noite).
Um máximo de 2 embriões serão descongelados no dia da transferência do embrião, que é quatro dias ou seis dias após o início da progesterona, dependendo da transferência do embrião no dia 3 ou no dia 5.
Após o descongelamento, os embriões sobreviventes serão transferidos para o útero sob orientação de ultrassom.
O estradiol e a progesterona continuarão até o dia do teste de gravidez.
Se o teste de gravidez for positivo, as pacientes continuarão em uso de 800 mg de progesterona micronizada mais 20 mg de didrogesterona até 7 semanas de gestação.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de nascidos vivos
Prazo: Pelo menos 24 semanas de gestação até o momento do parto
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O nascimento de pelo menos um recém-nascido após 24 semanas de gestação que apresente qualquer sinal de vida, como respiração, batimentos cardíacos, pulsação umbilical ou movimento de músculos voluntários (gêmeos será uma única contagem).
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Pelo menos 24 semanas de gestação até o momento do parto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O nível de progesterona lútea
Prazo: No quarto dia da aplicação de progesterona
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O nível de progesterona no soro no quarto dia após a aplicação de progesterona
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No quarto dia da aplicação de progesterona
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A duração da fase lútea
Prazo: No décimo sexto dia da aplicação de progesterona
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Começando no dia da aplicação de progesterona e terminando no último dia antes da menstruação
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No décimo sexto dia da aplicação de progesterona
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Taxa de teste de gravidez positivo
Prazo: No décimo sexto dia da aplicação de progesterona
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Nível sérico de gonadotrofina coriônica humana superior a 5 mIU/mL após a conclusão da primeira transferência
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No décimo sexto dia da aplicação de progesterona
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Taxa de gravidez clínica
Prazo: Com 7 semanas de gestação
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Pelo menos um saco gestacional na ultrassonografia com 7 semanas de gestação com detecção de atividade cardíaca após a conclusão da primeira transferência
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Com 7 semanas de gestação
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Taxa de gravidez em curso
Prazo: Com 12 semanas de gestação
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Gravidez com frequência cardíaca detectável na 12ª semana de gestação ou além após a conclusão da primeira transferência.
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Com 12 semanas de gestação
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Taxa de taxa de implantação
Prazo: 3 semanas após a transferência do embrião
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O número de sacos gestacionais por número de embriões transferidos após a conclusão da primeira transferência.
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3 semanas após a transferência do embrião
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Taxa de gravidez ectópica
Prazo: Com 12 semanas de gestação
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Gravidez em que a implantação ocorre fora da cavidade uterina
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Com 12 semanas de gestação
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Taxa de aborto
Prazo: Com 12 semanas de gestação
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Perda da gravidez em < 12 semanas
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Com 12 semanas de gestação
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Taxa de gravidez múltipla
Prazo: Com 7 semanas de gestação
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Presença de mais de um saco na ultrassonografia no início da gravidez (6-8 semanas de gestação)
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Com 7 semanas de gestação
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Taxa de diabetes gestacional
Prazo: Com 24 semanas de gestação
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Um tipo de diabetes que se desenvolve durante a gravidez
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Com 24 semanas de gestação
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Doença hipertensiva da taxa de gravidez
Prazo: Das 20 semanas de gestação até o nascimento
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Compreende hipertensão induzida pela gravidez (PIH); pré-eclâmpsia (PET) e eclâmpsia
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Das 20 semanas de gestação até o nascimento
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Taxa de hemorragia anteparto
Prazo: Das 24 semanas de gestação até o nascimento
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Definido como sangramento de ou para o trato genital, ocorrendo a partir de 24 semanas de gravidez e antes do nascimento do bebê, incluindo placenta prévia, placenta acreta e inexplicável
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Das 24 semanas de gestação até o nascimento
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Taxa de parto prematuro
Prazo: No nascimento
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Definido como entrega em
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No nascimento
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Peso ao nascer (gramas) de filhos únicos e gêmeos
Prazo: No nascimento
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Peso do bebê nascido (gramas)
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No nascimento
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Taxa de baixo peso ao nascer
Prazo: No nascimento
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Peso do bebê nascido < 2500 g ao nascer
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No nascimento
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Taxa de peso ao nascer muito baixo
Prazo: No nascimento
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Peso do bebê nascido < 1500 g ao nascer
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No nascimento
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Alta taxa de peso ao nascer
Prazo: No nascimento
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Peso do bebê nascido > 4.000 g ao nascer
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No nascimento
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Taxa de peso ao nascer muito alta
Prazo: No nascimento
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Peso do bebê nascido > 4500 g ao nascer
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No nascimento
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Anomalia congênita diagnosticada na taxa de nascimento
Prazo: No nascimento
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Quaisquer anomalias congênitas detectadas em bebê nascido
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No nascimento
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Taxa de tromboembolismo venoso (TEV)
Prazo: Com 7 semanas de gestação
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Incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar
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Com 7 semanas de gestação
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Taxa de distúrbios gastrointestinais
Prazo: Com 7 semanas de gestação
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Incluindo náuseas, inchaço, enzimas hepáticas elevadas
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Com 7 semanas de gestação
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Taxa de distúrbios do sistema nervoso
Prazo: Com 7 semanas de gestação
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Incluindo dor de cabeça, tontura
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Com 7 semanas de gestação
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Taxa de corrimento vaginal
Prazo: Com 7 semanas de gestação
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Um fluido produzido por glândulas na parede vaginal e no colo do útero que drena da abertura da vagina
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Com 7 semanas de gestação
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Taxa de desconforto vaginal
Prazo: Com 7 semanas de gestação
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Incluindo os sintomas de dor, coceira, queimação e inchaço da vagina e vulva
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Com 7 semanas de gestação
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Taxa de prurido vulvovaginal
Prazo: Com 7 semanas de gestação
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Coceira na vulva e na vagina
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Com 7 semanas de gestação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Tuong M Ho, MD, Hope Research Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wang Y, He Y, Zhao X, Ji X, Hong Y, Wang Y, Zhu Q, Xu B, Sun Y. Crinone Gel for Luteal Phase Support in Frozen-Thawed Embryo Transfer Cycles: A Prospective Randomized Clinical Trial in the Chinese Population. PLoS One. 2015 Jul 29;10(7):e0133027. doi: 10.1371/journal.pone.0133027. eCollection 2015.
- Yanushpolsky E, Hurwitz S, Greenberg L, Racowsky C, Hornstein M. Crinone vaginal gel is equally effective and better tolerated than intramuscular progesterone for luteal phase support in in vitro fertilization-embryo transfer cycles: a prospective randomized study. Fertil Steril. 2010 Dec;94(7):2596-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.02.033. Epub 2010 Mar 27.
- Barbosa MW, Silva LR, Navarro PA, Ferriani RA, Nastri CO, Martins WP. Dydrogesterone vs progesterone for luteal-phase support: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Aug;48(2):161-70. doi: 10.1002/uog.15814. Epub 2016 Jul 8.
- Griesinger G, Blockeel C, Sukhikh GT, Patki A, Dhorepatil B, Yang DZ, Chen ZJ, Kahler E, Pexman-Fieth C, Tournaye H. Oral dydrogesterone versus intravaginal micronized progesterone gel for luteal phase support in IVF: a randomized clinical trial. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2212-2221. doi: 10.1093/humrep/dey306.
- Griesinger G, Blockeel C, Tournaye H. Oral dydrogesterone for luteal phase support in fresh in vitro fertilization cycles: a new standard? Fertil Steril. 2018 May;109(5):756-762. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.03.034.
- Tournaye H, Sukhikh GT, Kahler E, Griesinger G. A Phase III randomized controlled trial comparing the efficacy, safety and tolerability of oral dydrogesterone versus micronized vaginal progesterone for luteal support in in vitro fertilization. Hum Reprod. 2017 May 1;32(5):1019-1027. doi: 10.1093/humrep/dex023. Erratum In: Hum Reprod. 2017 Oct 1;32(10):2152.
- Wei D, Liu JY, Sun Y, Shi Y, Zhang B, Liu JQ, Tan J, Liang X, Cao Y, Wang Z, Qin Y, Zhao H, Zhou Y, Ren H, Hao G, Ling X, Zhao J, Zhang Y, Qi X, Zhang L, Deng X, Chen X, Zhu Y, Wang X, Tian LF, Lv Q, Ma X, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. Frozen versus fresh single blastocyst transfer in ovulatory women: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1310-1318. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32843-5. Epub 2019 Feb 28.
- Labarta E, Mariani G, Holtmann N, Celada P, Remohi J, Bosch E. Low serum progesterone on the day of embryo transfer is associated with a diminished ongoing pregnancy rate in oocyte donation cycles after artificial endometrial preparation: a prospective study. Hum Reprod. 2017 Dec 1;32(12):2437-2442. doi: 10.1093/humrep/dex316. Erratum In: Hum Reprod. 2018 Jan 1;33(1):178.
- Yovich JL, Conceicao JL, Stanger JD, Hinchliffe PM, Keane KN. Mid-luteal serum progesterone concentrations govern implantation rates for cryopreserved embryo transfers conducted under hormone replacement. Reprod Biomed Online. 2015 Aug;31(2):180-91. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.05.005. Epub 2015 May 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CS/BVMĐ/19/06
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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