Progesteron versus progesteron plus dydrogesteron in FET (MiDRONE)
Gemicroniseerd progesteron versus gemicroniseerd progesteron plus dydrogesteron voor ondersteuning van de luteale fase bij bevroren - ontdooide overdracht: een prospectieve cohortstudie
Frozen Embryo Transfer (FET) wordt steeds belangrijker bij IVF. Progesteron is essentieel voor de transformatie van het endometriumsecretoire, het tot stand brengen en in stand houden van zwangerschap. Aangezien er bij FET noch het corpus luteum noch de ondersteuning van hCG is, is de rol van progesteron zelfs nog belangrijker om te zorgen voor voldoende ondersteuning in de luteale fase.
Vaginale progesteron is de meest gebruikelijke voorbereiding voor luteale ondersteuning bij de overdracht van verse embryo's tijdens IVF vanwege hun gebruiksgemak en vergelijkbare effectiviteit in vergelijking met intramusculaire progesteron. Onlangs waren er aanwijzingen voor de aanzienlijke variatie in opname, absorptie en metabolisme van intravaginaal gemicroniseerd progesteron. Van dydrogesteron alleen is beschreven dat het vergelijkbare effectiviteits-, veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen heeft voor ondersteuning van de luteale fase in vergelijking met vaginaal progesteron in ondersteuning van de luteale fase voor de overdracht van verse embryo's. Deze prospectieve studie vergelijkt de effectiviteit van gemicroniseerd progesteron versus gemicroniseerd progesteron plus dydrogesteron voor ondersteuning van de luteale fase bij FET.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Alle patiënten die FET ondergaan, krijgen oraal oestradiolvaleraat (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dag vanaf de tweede of derde dag van de menstruatie gedurende 6 dagen. De dikte van het endometrium wordt vanaf dag zes gecontroleerd. Vanaf dag 8-9 van de menstruatie kan de dosis oestradiol worden aangepast van 8 mg/dag tot 16 mg/dag, afhankelijk van de ontwikkeling van het endometrium. Progesteron wordt gestart wanneer de endometriumdikte 8 mm of meer bereikt. In de eerste vier maanden worden alle patiënten behandeld met gemicroniseerd progesteron. Vijf maanden later wordt de interventie gewijzigd in gemicroniseerd progesteron plus dydrogesteron. Bij de tweede groep patiënten wordt de duur van de studie met een maand verlengd vanwege de nieuwe maanjaarvakantie.
Groep 1: Gemicroniseerd progesteron Patiënten krijgen gemicroniseerd progesteron (Cyclogest® 400 mg; Actavis) in een dosis van 400 mg tweemaal daags ('s ochtends en 's avonds).
Groep 2: Gemicroniseerd progesteron plus dydrogesteron Patiënten krijgen gemicroniseerd progesteron (Cyclogest® 400 mg; Actavis) in een dosis van 400 mg tweemaal daags (ochtend en avond) plus dydrogesteron (Duphaston 10 mg) in een dosis van 10 mg tweemaal daags (ochtend en avond).
In beide groepen wordt op de dag dat met progesteron wordt gestart de dosis oestradiol verlaagd tot 8 mg/dag. Er worden maximaal 2 embryo's ontdooid op de dag van de embryotransfer, dat is vier dagen of zes dagen na de start van progesteron, afhankelijk van de embryotransfer op dag 3 of dag 5. Na het ontdooien worden de overlevende embryo's onder echogeleide teruggeplaatst in de baarmoeder. Estradiol en progesteron worden voortgezet tot de dag van de zwangerschapstest. Als de zwangerschapstest positief is, blijven de patiënten 800 mg gemicroniseerd progesteron of 800 mg gemicroniseerd progesteron plus 20 mg dydrogestron gebruiken tot 7 weken zwangerschap.
Bloedmonsters worden genomen op dag 4 na het gebruik van progesteron. Serum progesteron wordt gemeten. De bloedtesten worden 's ochtends afgenomen, 2-3 uur na het aanbrengen van dydrogesteron en/of gemicroniseerd progesteron.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tan Binh
-
Ho Chi Minh City, Tan Binh, Vietnam
- Mỹ Đức Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevroren embryotransfer ondergaan
- Endometrium bereid door exogeen hormonaal regime
- Permanent woonachtig in Vietnam
Uitsluitingscriteria:
- > 2 embryotransferpogingen hebben
- Het hebben van embryo('s) uit donorcycli
- Met embryo('s) van IVM
- Met embryo('s) van PGT/PGS
- Endometriumafwijkingen hebben: poliep, submucosale vleesboom, keizersnede littekendefecten, endometriumhyperplasie, ophoping van endometriumvocht, endometriumadhesie.
- Tegelijkertijd deelnemen aan een ander IVF-onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Gemicroniseerd progesteron
Patiënten krijgen gemicroniseerd progesteron (Cyclogest® 400 mg; Actavis) in een dosering van 400 mg tweemaal daags ('s ochtends en 's avonds).
|
Progesteron wordt gestart wanneer de endometriumdikte 8 mm of meer bereikt.
Patiënten krijgen gemicroniseerd progesteron (Cyclogest® 400 mg; Actavis) in een dosering van 400 mg tweemaal daags ('s ochtends en 's avonds).
Er worden maximaal 2 embryo's ontdooid op de dag van de embryotransfer, dat is vier dagen of zes dagen na de start van progesteron, afhankelijk van de embryotransfer op dag 3 of dag 5.
Na het ontdooien worden de overlevende embryo's onder echogeleide teruggeplaatst in de baarmoeder.
Estradiol en progesteron worden voortgezet tot de dag van de zwangerschapstest.
Als de zwangerschapstest positief is, blijven de patiënten 800 mg gemicroniseerd progesteron gebruiken tot 7 weken zwangerschap.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Gemicroniseerd progesteron plus dydrogesteron
Patiënten krijgen gemicroniseerd progesteron (Cyclogest® 400 mg; Actavis) in een dosis van 400 mg tweemaal daags (ochtend en avond) plus dydrogesteron (Duphaston® 10 mg, Abbott) in een dosis van 10 mg tweemaal daags (ochtend en avond).
|
Progesteron wordt gestart wanneer de endometriumdikte 8 mm of meer bereikt.
Patiënten krijgen gemicroniseerd progesteron (Cyclogest® 400 mg; Actavis) in een dosis van 400 mg tweemaal daags (ochtend en avond) plus dydrogesteron (Duphaston® 10 mg, Abbott) in een dosis van 10 mg tweemaal daags (ochtend en avond).
Er worden maximaal 2 embryo's ontdooid op de dag van de embryotransfer, dat is vier dagen of zes dagen na de start van progesteron, afhankelijk van de embryotransfer op dag 3 of dag 5.
Na het ontdooien worden de overlevende embryo's onder echogeleide teruggeplaatst in de baarmoeder.
Estradiol en progesteron worden voortgezet tot de dag van de zwangerschapstest.
Als de zwangerschapstest positief is, blijven de patiënten 800 mg gemicroniseerd progesteron plus 20 mg dydrogestron gebruiken tot 7 weken zwangerschap.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Levend geboortecijfer
Tijdsspanne: Minimaal 24 weken zwangerschap tot het moment van bevalling
|
De geboorte van ten minste één pasgeborene na 24 weken zwangerschap die enig teken van leven vertoont, zoals ademhaling, hartslag, navelstrengpulsatie of beweging van vrijwillige spieren (tweeling is een enkele telling).
|
Minimaal 24 weken zwangerschap tot het moment van bevalling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het luteale progesteronniveau
Tijdsspanne: Op dag vier van de progesterontoepassing
|
Het progesterongehalte in het serum op dag vier na de toediening van progesteron
|
Op dag vier van de progesterontoepassing
|
|
De lengte van de luteale fase
Tijdsspanne: Op dag zestien van progesterontoepassing
|
Beginnend op de dag waarop progesteron is aangebracht en eindigend op de laatste dag vóór de menstruatie
|
Op dag zestien van progesterontoepassing
|
|
Positief zwangerschapstestpercentage
Tijdsspanne: Op dag zestien van progesterontoepassing
|
Serum humaan choriongonadotrofinegehalte hoger dan 5 mIE/ml na voltooiing van de eerste overdracht
|
Op dag zestien van progesterontoepassing
|
|
Klinisch zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: Bij 7 weken zwangerschap
|
Ten minste één zwangerschapszak op echografie bij een zwangerschapsduur van 7 weken met detectie van hartslagactiviteit na voltooiing van de eerste overdracht
|
Bij 7 weken zwangerschap
|
|
Aantal doorgaande zwangerschappen
Tijdsspanne: Bij 12 weken zwangerschap
|
Zwangerschap met detecteerbare hartslag bij een zwangerschapsduur van 12 weken of langer na voltooiing van de eerste overdracht.
|
Bij 12 weken zwangerschap
|
|
Implantatiesnelheid
Tijdsspanne: 3 weken na terugplaatsing embryo
|
Het aantal zwangerschapszakjes per aantal teruggeplaatste embryo's na voltooiing van de eerste terugplaatsing.
|
3 weken na terugplaatsing embryo
|
|
Buitenbaarmoederlijke zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: Bij 12 weken zwangerschap
|
Een zwangerschap waarbij de innesteling buiten de baarmoederholte plaatsvindt
|
Bij 12 weken zwangerschap
|
|
Miskraam percentage
Tijdsspanne: Bij 12 weken zwangerschap
|
Zwangerschapsverlies bij < 12 weken
|
Bij 12 weken zwangerschap
|
|
Aantal meerlingzwangerschappen
Tijdsspanne: Bij 7 weken zwangerschap
|
Aanwezigheid van meer dan één zak bij echografie tijdens de vroege zwangerschap (6-8 weken zwangerschap)
|
Bij 7 weken zwangerschap
|
|
Zwangerschapsdiabetes tarief
Tijdsspanne: Bij 24 weken zwangerschap
|
Een vorm van diabetes die ontstaat tijdens de zwangerschap
|
Bij 24 weken zwangerschap
|
|
Hypertensieve stoornis van het zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: Vanaf 20 weken zwangerschap tot aan de geboorte
|
Bestaande uit door zwangerschap veroorzaakte hypertensie (PIH); pre-eclampsie (PET) en eclampsie
|
Vanaf 20 weken zwangerschap tot aan de geboorte
|
|
Bloedingspercentage antepartum
Tijdsspanne: Vanaf 24 weken zwangerschap tot aan de geboorte
|
Gedefinieerd als bloeding uit of in het geslachtsorgaan, optredend vanaf 24 weken zwangerschap en vóór de geboorte van de baby, inclusief placenta previa, placenta accreta en onverklaarde
|
Vanaf 24 weken zwangerschap tot aan de geboorte
|
|
Tarief voortijdige bevalling
Tijdsspanne: Bij de geboorte
|
Gedefinieerd als levering op
|
Bij de geboorte
|
|
Geboortegewicht (gram) van eenlingen en tweelingen
Tijdsspanne: Bij de geboorte
|
Gewicht van de geboren baby (gram)
|
Bij de geboorte
|
|
Laag geboortegewicht
Tijdsspanne: Bij de geboorte
|
Gewicht baby geboren < 2500 g bij geboorte
|
Bij de geboorte
|
|
Zeer laag geboortegewicht
Tijdsspanne: Bij de geboorte
|
Gewicht baby geboren < 1500 g bij geboorte
|
Bij de geboorte
|
|
Hoog geboortegewicht
Tijdsspanne: Bij de geboorte
|
Gewicht van de baby geboren >4000 g bij de geboorte
|
Bij de geboorte
|
|
Zeer hoog geboortegewicht
Tijdsspanne: Bij de geboorte
|
Gewicht baby geboren > 4500 gram bij geboorte
|
Bij de geboorte
|
|
Aangeboren afwijking gediagnosticeerd bij het geboortecijfer
Tijdsspanne: Bij de geboorte
|
Alle aangeboren afwijkingen die zijn ontdekt bij de geboren baby
|
Bij de geboorte
|
|
Veneuze trombo-embolie (VTE) percentage
Tijdsspanne: Bij 7 weken zwangerschap
|
Waaronder diepe veneuze trombose en longembolie
|
Bij 7 weken zwangerschap
|
|
Gastro-intestinale aandoeningen tarief
Tijdsspanne: Bij 7 weken zwangerschap
|
Inclusief misselijkheid, opgeblazen gevoel, verhoogde leverenzymen
|
Bij 7 weken zwangerschap
|
|
Zenuwstelselaandoeningen tarief
Tijdsspanne: Bij 7 weken zwangerschap
|
Waaronder hoofdpijn, duizeligheid
|
Bij 7 weken zwangerschap
|
|
Vaginale afscheiding
Tijdsspanne: Bij 7 weken zwangerschap
|
Een vloeistof geproduceerd door klieren in de vaginale wand en baarmoederhals die uit de opening van de vagina wegvloeit
|
Bij 7 weken zwangerschap
|
|
Vaginaal ongemak
Tijdsspanne: Bij 7 weken zwangerschap
|
Waaronder de symptomen van pijn, jeuk, branderigheid en zwelling van vagina en vulva
|
Bij 7 weken zwangerschap
|
|
Vulvovaginale jeuk
Tijdsspanne: Bij 7 weken zwangerschap
|
Jeuk van de vulva en vagina
|
Bij 7 weken zwangerschap
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Tuong M Ho, MD, Hope Research Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wang Y, He Y, Zhao X, Ji X, Hong Y, Wang Y, Zhu Q, Xu B, Sun Y. Crinone Gel for Luteal Phase Support in Frozen-Thawed Embryo Transfer Cycles: A Prospective Randomized Clinical Trial in the Chinese Population. PLoS One. 2015 Jul 29;10(7):e0133027. doi: 10.1371/journal.pone.0133027. eCollection 2015.
- Yanushpolsky E, Hurwitz S, Greenberg L, Racowsky C, Hornstein M. Crinone vaginal gel is equally effective and better tolerated than intramuscular progesterone for luteal phase support in in vitro fertilization-embryo transfer cycles: a prospective randomized study. Fertil Steril. 2010 Dec;94(7):2596-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.02.033. Epub 2010 Mar 27.
- Barbosa MW, Silva LR, Navarro PA, Ferriani RA, Nastri CO, Martins WP. Dydrogesterone vs progesterone for luteal-phase support: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Aug;48(2):161-70. doi: 10.1002/uog.15814. Epub 2016 Jul 8.
- Griesinger G, Blockeel C, Sukhikh GT, Patki A, Dhorepatil B, Yang DZ, Chen ZJ, Kahler E, Pexman-Fieth C, Tournaye H. Oral dydrogesterone versus intravaginal micronized progesterone gel for luteal phase support in IVF: a randomized clinical trial. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2212-2221. doi: 10.1093/humrep/dey306.
- Griesinger G, Blockeel C, Tournaye H. Oral dydrogesterone for luteal phase support in fresh in vitro fertilization cycles: a new standard? Fertil Steril. 2018 May;109(5):756-762. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.03.034.
- Tournaye H, Sukhikh GT, Kahler E, Griesinger G. A Phase III randomized controlled trial comparing the efficacy, safety and tolerability of oral dydrogesterone versus micronized vaginal progesterone for luteal support in in vitro fertilization. Hum Reprod. 2017 May 1;32(5):1019-1027. doi: 10.1093/humrep/dex023. Erratum In: Hum Reprod. 2017 Oct 1;32(10):2152.
- Wei D, Liu JY, Sun Y, Shi Y, Zhang B, Liu JQ, Tan J, Liang X, Cao Y, Wang Z, Qin Y, Zhao H, Zhou Y, Ren H, Hao G, Ling X, Zhao J, Zhang Y, Qi X, Zhang L, Deng X, Chen X, Zhu Y, Wang X, Tian LF, Lv Q, Ma X, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. Frozen versus fresh single blastocyst transfer in ovulatory women: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1310-1318. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32843-5. Epub 2019 Feb 28.
- Labarta E, Mariani G, Holtmann N, Celada P, Remohi J, Bosch E. Low serum progesterone on the day of embryo transfer is associated with a diminished ongoing pregnancy rate in oocyte donation cycles after artificial endometrial preparation: a prospective study. Hum Reprod. 2017 Dec 1;32(12):2437-2442. doi: 10.1093/humrep/dex316. Erratum In: Hum Reprod. 2018 Jan 1;33(1):178.
- Yovich JL, Conceicao JL, Stanger JD, Hinchliffe PM, Keane KN. Mid-luteal serum progesterone concentrations govern implantation rates for cryopreserved embryo transfers conducted under hormone replacement. Reprod Biomed Online. 2015 Aug;31(2):180-91. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.05.005. Epub 2015 May 18.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CS/BVMĐ/19/06
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gemicroniseerde progesteron
-
Aswan University HospitalOnbekendTweeling; Zwangerschap, invloed op de foetus of pasgeboreneEgypte
-
Brigham and Women's HospitalIngetrokkenOnvruchtbaarheidVerenigde Staten
-
IBSA Institut Biochimique SAVoltooidOnvruchtbaarheidSpanje
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAVoltooid
-
Thomas Jefferson UniversityOhio State University; George Washington University; Baystate Medical Center; Vriginia...VoltooidVoortijdige geboorteVerenigde Staten
-
Institut Universitari DexeusFundación Santiago Dexeus Font; Dexeus Clinic WomanVoltooidOnvruchtbaarheid | Bevroren Embryo Transfer | Zwangerschap resultaat | Progesteron | Euploïde embryotransfer | Kunstmatige Cyclus | Doorgaande zwangerschapSpanje
-
University of British ColumbiaVoltooidPerimenopauze | MenstruatiekrampenCanada
-
Instituto BernabeuVoltooid
-
University Magna GraeciaOnbekend
-
Heilongjiang University of Chinese MedicineWerving