Progesteron Versus Progesteron Plus Dydrogesteron i FET (MiDRONE)
Mikroniseret progesteron versus mikroniseret progesteron plus dydrogesteron til lutealfasestøtte i frossen - optøet overførsel: en prospektiv kohorteundersøgelse
Frossen embryooverførsel (FET) har fået stigende betydning i IVF. Progesteron er afgørende for den endometriale sekretoriske transformation, etablering og vedligeholdelse af graviditet. I FET, da der hverken er corpus luteum eller understøttelse af hCG, er progesterons rolle endnu vigtigere for at sikre en tilstrækkelig lutealfaseunderstøttelse.
Vaginalt progesteron har været det mest almindelige præparat til luteal støtte ved frisk embryooverførsel under IVF på grund af deres brugervenlighed og sammenlignelige effektivitet sammenlignet med intramuskulær progesteron. For nylig var der tegn på den betydelige variation i optagelse, absorption og metabolisme af intravaginalt mikroniseret progesteron. Dydrogesteron alene har beskrevet at have lignende effektivitet, sikkerhed og tolerabilitetsprofiler til lutealfaseunderstøttelse sammenlignet med vaginalt progesteron i lutealfaseunderstøttelse til frisk embryooverførsel. Denne prospektive undersøgelse sammenligner effektiviteten af mikroniseret progesteron versus mikroniseret progesteron plus dydrogesteron til lutealfasestøtte i FET.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alle patienter, der gennemgår FET, vil modtage oralt østradiolvalerat (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dag fra den anden eller tredje dag af menstruation i 6 dage. Endometrietykkelse vil blive overvåget fra dag seks og fremefter. Fra dag 8-9 af menstruation kunne østradioldosis justeres fra 8 mg/dag til 16 mg/dag i henhold til udviklingen af endometriet. Progesteron vil blive startet, når endometrietykkelsen nåede 8 mm eller mere. I de første fire måneder vil alle patienter blive behandlet med mikroniseret progesteron. Om fem måneder senere vil interventionen blive ændret til mikroniseret progesteron plus dydrogesteron. I den anden gruppe patienter vil undersøgelsens varighed blive forlænget med en måned på grund af månenytårsferien.
Gruppe 1: Mikroniseret progesteron Patienter vil modtage mikroniseret progesteron (Cyclogest® 400 mg; Actavis) i en dosis på 400 mg to gange dagligt (morgen og aften).
Gruppe 2: Mikroniseret progesteron plus dydrogesteron Patienter vil modtage mikroniseret progesteron (Cyclogest® 400 mg; Actavis) i en dosis på 400 mg to gange dagligt (morgen og aften) plus dydrogesteron (Duphaston 10 mg) i en dosis på 10 mg to gange dagligt (morgen og aften).
I begge grupper, på dagen for start af progesteron, vil dosis af østradiol blive reduceret til 8 mg/dag. Maksimalt 2 embryoner vil blive optøet på dagen for embryooverførsel, hvilket er fire dage eller seks dage efter starten af progesteron afhængigt af dag-3 eller dag-5 embryooverførsel. Efter optøning vil overlevende embryoner blive overført til livmoderen under ultralydsvejledning. Østradiol og progesteron fortsættes indtil dagen for graviditetstesten. Hvis graviditetstesten er positiv, vil patienterne fortsætte med at bruge 800 mg mikroniseret progesteron eller 800 mg mikroniseret progesteron plus 20 mg dydrogestetron, indtil 7 ugers graviditet.
Blodprøver vil blive taget på dag 4 efter brug af progesteron. Serumprogesteron vil blive målt. Blodprøverne tages om morgenen, 2-3 timer efter påføringen af dydrogesteron og/eller mikroniseret progesteron.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tan Binh
-
Ho Chi Minh City, Tan Binh, Vietnam
- Mỹ Đức Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Undergår frossen embryooverførsel
- Endometrie fremstillet ved eksogen hormonbehandling
- Fast bopæl i Vietnam
Ekskluderingskriterier:
- Har > 2 embryooverførselsforsøg
- At have embryo(er) fra donorcyklusser
- At have embryo(er) fra IVM
- At have embryo(er) fra PGT/PGS
- Har endometrieabnormiteter: polyp, sub-mucosal fibroid, kejsersnitsardefekter, endometriehyperplasi, endometrievæskeakkumulering, endometrieadhæsion.
- Deltagelse i en anden IVF-undersøgelse på samme tid
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Mikroniseret progesteron
Patienterne vil modtage mikroniseret progesteron (Cyclogest® 400 mg; Actavis) i en dosis på 400 mg to gange dagligt (morgen og aften).
|
Progesteron vil blive startet, når endometrietykkelsen nåede 8 mm eller mere.
Patienterne vil modtage mikroniseret progesteron (Cyclogest® 400 mg; Actavis) i en dosis på 400 mg to gange dagligt (morgen og aften).
Maksimalt 2 embryoner vil blive optøet på dagen for embryooverførsel, hvilket er fire dage eller seks dage efter starten af progesteron afhængigt af dag-3 eller dag-5 embryooverførsel.
Efter optøning vil overlevende embryoner blive overført til livmoderen under ultralydsvejledning.
Østradiol og progesteron fortsættes indtil dagen for graviditetstesten.
Hvis graviditetstesten er positiv, vil patienterne fortsætte med at bruge 800 mg mikroniseret progesteron indtil 7. svangerskabsuge.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Mikroniseret progesteron plus dydrogesteron
Patienterne vil modtage mikroniseret progesteron (Cyclogest® 400 mg; Actavis) i en dosis på 400 mg to gange dagligt (morgen og aften) plus dydrogesteron (Duphaston® 10 mg, Abbott) i en dosis på 10 mg to gange dagligt (morgen og aften).
|
Progesteron vil blive startet, når endometrietykkelsen nåede 8 mm eller mere.
Patienterne vil modtage mikroniseret progesteron (Cyclogest® 400 mg; Actavis) i en dosis på 400 mg to gange dagligt (morgen og aften) plus dydrogesteron (Duphaston® 10 mg, Abbott) i en dosis på 10 mg to gange dagligt (morgen og aften).
Maksimalt 2 embryoner vil blive optøet på dagen for embryooverførsel, hvilket er fire dage eller seks dage efter starten af progesteron afhængigt af dag-3 eller dag-5 embryooverførsel.
Efter optøning vil overlevende embryoner blive overført til livmoderen under ultralydsvejledning.
Østradiol og progesteron fortsættes indtil dagen for graviditetstesten.
Hvis graviditetstesten er positiv, vil patienterne fortsætte med at bruge 800 mg mikroniseret progesteron plus 20 mg dydrogestetron indtil 7 ugers graviditet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: Mindst 24 ugers graviditet op til leveringstidspunktet
|
Fødsel af mindst én nyfødt efter 24 ugers svangerskab, der udviser ethvert tegn på liv, såsom åndedræt, hjerteslag, navlepulsation eller bevægelse af frivillige muskler (tvilling vil være en enkelt tælling).
|
Mindst 24 ugers graviditet op til leveringstidspunktet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det luteale progesteronniveau
Tidsramme: På dag fire af progesteronpåføringen
|
Progesteronniveauet i serum på dag fire efter progesteronpåføringen
|
På dag fire af progesteronpåføringen
|
|
Længden af lutealfasen
Tidsramme: På dag seksten af progesteronpåføring
|
Starter på dagen for progesteronpåføring og slutter den sidste dag før menstruation
|
På dag seksten af progesteronpåføring
|
|
Positiv graviditetstestrate
Tidsramme: På dag seksten af progesteronpåføring
|
Serumniveau af humant choriongonadotropin større end 5 mIU/ml efter afslutningen af den første overførsel
|
På dag seksten af progesteronpåføring
|
|
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: Ved 7 ugers graviditet
|
Mindst én svangerskabssæk på ultralyd ved 7 ugers svangerskab med påvisning af hjerteslagsaktivitet efter afslutningen af den første overførsel
|
Ved 7 ugers graviditet
|
|
Løbende graviditetsrate
Tidsramme: Ved 12 ugers graviditet
|
Graviditet med påviselig puls ved 12 ugers svangerskab eller længere efter afslutningen af den første overførsel.
|
Ved 12 ugers graviditet
|
|
Implantationshastighed
Tidsramme: 3 uger efter embryooverførsel
|
Antallet af svangerskabssække pr. antal overførte embryoner efter afslutningen af den første overførsel.
|
3 uger efter embryooverførsel
|
|
Rate for ektopisk graviditet
Tidsramme: Ved 12 ugers graviditet
|
En graviditet, hvor implantation finder sted uden for livmoderhulen
|
Ved 12 ugers graviditet
|
|
Abortrate
Tidsramme: Ved 12 ugers graviditet
|
Graviditetstab ved < 12 uger
|
Ved 12 ugers graviditet
|
|
Rate af flerfoldsgraviditet
Tidsramme: Ved 7 ugers graviditet
|
Tilstedeværelse af mere end én sæk ved tidlig graviditetsultralyd (6-8 ugers graviditet)
|
Ved 7 ugers graviditet
|
|
Svangerskabsdiabetes rate
Tidsramme: Ved 24 ugers graviditet
|
En type diabetes, der udvikler sig under graviditeten
|
Ved 24 ugers graviditet
|
|
Hypertensiv forstyrrelse af graviditetsraten
Tidsramme: Fra 20 ugers graviditet op til fødslen
|
Omfattende graviditetsinduceret hypertension (PIH); præeklampsi (PET) og eclampsia
|
Fra 20 ugers graviditet op til fødslen
|
|
Antepartum blødningshastighed
Tidsramme: Fra 24 ugers graviditet op til fødslen
|
Defineret som blødning fra eller ind i kønsorganerne, der forekommer fra 24 uger af graviditeten og før fødslen af barnet, inklusive placenta previa, placenta accreta og uforklarlig
|
Fra 24 ugers graviditet op til fødslen
|
|
For tidlig leveringshastighed
Tidsramme: Ved fødslen
|
Defineret som levering kl
|
Ved fødslen
|
|
Fødselsvægt (gram) af enlige og tvillinger
Tidsramme: Ved fødslen
|
Vægt af født baby (gram)
|
Ved fødslen
|
|
Lav fødselsvægtrate
Tidsramme: Ved fødslen
|
Vægt af født baby < 2500 g ved fødslen
|
Ved fødslen
|
|
Meget lav fødselsvægtrate
Tidsramme: Ved fødslen
|
Vægt af født baby < 1500 g ved fødslen
|
Ved fødslen
|
|
Høj fødselsvægtrate
Tidsramme: Ved fødslen
|
Vægt af født baby >4000 g ved fødslen
|
Ved fødslen
|
|
Meget høj fødselsvægtrate
Tidsramme: Ved fødslen
|
Vægt af født baby > 4500 g ved fødslen
|
Ved fødslen
|
|
Medfødt anomali diagnosticeret ved fødselsrate
Tidsramme: Ved fødslen
|
Eventuelle medfødte anomalier opdaget i baby født
|
Ved fødslen
|
|
Venøs tromboembolisme (VTE) rate
Tidsramme: Ved 7 ugers graviditet
|
Herunder dyb venetrombose og lungeemboli
|
Ved 7 ugers graviditet
|
|
Gastrointestinale lidelser rate
Tidsramme: Ved 7 ugers graviditet
|
Herunder kvalme, oppustethed, forhøjede leverenzymer
|
Ved 7 ugers graviditet
|
|
Nervesystem lidelser rate
Tidsramme: Ved 7 ugers graviditet
|
Herunder hovedpine, svimmelhed
|
Ved 7 ugers graviditet
|
|
Vaginal udflådshastighed
Tidsramme: Ved 7 ugers graviditet
|
En væske produceret af kirtler i skedevæggen og livmoderhalsen, der dræner fra åbningen af skeden
|
Ved 7 ugers graviditet
|
|
Frekvens af vaginalt ubehag
Tidsramme: Ved 7 ugers graviditet
|
Herunder symptomer på smerte, kløe, svie og hævelse af skeden og vulva
|
Ved 7 ugers graviditet
|
|
Hyppighed af vulvovaginal pruritus
Tidsramme: Ved 7 ugers graviditet
|
Kløe i vulva og skede
|
Ved 7 ugers graviditet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Tuong M Ho, MD, Hope Research Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wang Y, He Y, Zhao X, Ji X, Hong Y, Wang Y, Zhu Q, Xu B, Sun Y. Crinone Gel for Luteal Phase Support in Frozen-Thawed Embryo Transfer Cycles: A Prospective Randomized Clinical Trial in the Chinese Population. PLoS One. 2015 Jul 29;10(7):e0133027. doi: 10.1371/journal.pone.0133027. eCollection 2015.
- Yanushpolsky E, Hurwitz S, Greenberg L, Racowsky C, Hornstein M. Crinone vaginal gel is equally effective and better tolerated than intramuscular progesterone for luteal phase support in in vitro fertilization-embryo transfer cycles: a prospective randomized study. Fertil Steril. 2010 Dec;94(7):2596-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.02.033. Epub 2010 Mar 27.
- Barbosa MW, Silva LR, Navarro PA, Ferriani RA, Nastri CO, Martins WP. Dydrogesterone vs progesterone for luteal-phase support: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Aug;48(2):161-70. doi: 10.1002/uog.15814. Epub 2016 Jul 8.
- Griesinger G, Blockeel C, Sukhikh GT, Patki A, Dhorepatil B, Yang DZ, Chen ZJ, Kahler E, Pexman-Fieth C, Tournaye H. Oral dydrogesterone versus intravaginal micronized progesterone gel for luteal phase support in IVF: a randomized clinical trial. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2212-2221. doi: 10.1093/humrep/dey306.
- Griesinger G, Blockeel C, Tournaye H. Oral dydrogesterone for luteal phase support in fresh in vitro fertilization cycles: a new standard? Fertil Steril. 2018 May;109(5):756-762. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.03.034.
- Tournaye H, Sukhikh GT, Kahler E, Griesinger G. A Phase III randomized controlled trial comparing the efficacy, safety and tolerability of oral dydrogesterone versus micronized vaginal progesterone for luteal support in in vitro fertilization. Hum Reprod. 2017 May 1;32(5):1019-1027. doi: 10.1093/humrep/dex023. Erratum In: Hum Reprod. 2017 Oct 1;32(10):2152.
- Wei D, Liu JY, Sun Y, Shi Y, Zhang B, Liu JQ, Tan J, Liang X, Cao Y, Wang Z, Qin Y, Zhao H, Zhou Y, Ren H, Hao G, Ling X, Zhao J, Zhang Y, Qi X, Zhang L, Deng X, Chen X, Zhu Y, Wang X, Tian LF, Lv Q, Ma X, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. Frozen versus fresh single blastocyst transfer in ovulatory women: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1310-1318. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32843-5. Epub 2019 Feb 28.
- Labarta E, Mariani G, Holtmann N, Celada P, Remohi J, Bosch E. Low serum progesterone on the day of embryo transfer is associated with a diminished ongoing pregnancy rate in oocyte donation cycles after artificial endometrial preparation: a prospective study. Hum Reprod. 2017 Dec 1;32(12):2437-2442. doi: 10.1093/humrep/dex316. Erratum In: Hum Reprod. 2018 Jan 1;33(1):178.
- Yovich JL, Conceicao JL, Stanger JD, Hinchliffe PM, Keane KN. Mid-luteal serum progesterone concentrations govern implantation rates for cryopreserved embryo transfers conducted under hormone replacement. Reprod Biomed Online. 2015 Aug;31(2):180-91. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.05.005. Epub 2015 May 18.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CS/BVMĐ/19/06
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mikroniseret progesteron
-
Hina MukhtarAfsluttetCervikal insufficiens | For tidligt arbejde | Graviditet, højrisikoPakistan
-
Aswan University HospitalUkendtTvilling; Graviditet, påvirkning af foster eller nyfødtEgypten
-
Brigham and Women's HospitalTrukket tilbageInfertilitetForenede Stater
-
Shady Grove Fertility Reproductive Science CenterFerring PharmaceuticalsAfsluttetInfertilitetForenede Stater
-
Universita di VeronaAfsluttetIn vitro befrugtning | Progesteron | LutealfasestøtteItalien
-
Assiut UniversityAfsluttet
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAAfsluttet
-
Institut Universitari DexeusFundación Santiago Dexeus Font; Dexeus Clinic WomanAfsluttetInfertilitet | Overførsel af frossen embryo | Graviditetsresultat | Progesteron | Euploid embryooverførsel | Kunstig kredsløb | Igangværende graviditetSpanien
-
University of British ColumbiaAfsluttetPerimenopause | MenstruationssmerterCanada
-
IBSA Institut Biochimique SAAfsluttetInfertilitetSpanien