Erdafitinibi ja abirateroniasetaatti tai entsalutamidi hoidettaessa potilaita, joilla on kaksinkertainen negatiivinen eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti diagnosoitu eturauhasen adenokarsinooma historia
• Osallistujilla on oltava todisteita kastraatioresistentistä eturauhassyövästä, josta on osoituksena vahvistettu PSA:n nousu tai radiografinen eteneminen (eturauhassyövän työryhmän 3 [PCWG3] kriteerien mukaan) ja kastraattiseerumin testosteronitaso (ts. =< 50 mg/dl)
• Osallistujien on täytynyt olla aiemmin edennyt abirateroniasetaatilla ja/tai enzalutamidilla, ja PSA:n tai radiografisen etenemisen on täytynyt viimeisimmällä PCWG3-kriteerien mukaisella aineella. Jos viimeksi annettu lääke oli abirateroni tai enzalutamidi, erdafitinibihoitoa ei pitäisi huuhdella ennen hoidon aloittamista protokollan mukaisesti.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti
• Koehenkilöillä on oltava näyttöä kaksoisnegatiivisesta eturauhassyövästä biopsian immunohistokemian perusteella. Uusi metastaattinen biopsia 8 viikon sisällä on edullinen; kuitenkin mikä tahansa arkistokudos, jossa on DNPC-fenotyyppi, hyväksytään kelpoisuuden määrittämiseen. Huomautus: DNPC:n määrittämiseen käytettävät transkriptioprofilointimenetelmät voidaan hyväksyä PI:n harkinnan mukaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä = < 2
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (>= 5 mmol/L) (täytyy olla ilman punasolujen [RBC] siirtoa 7 päivää ennen laboratoriokoetta)
• Verihiutaleet >= 75 x 10^9/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (aiempi kasvutekijätuki on sallittu, mutta sen tulee olla ilman tukea 7 päivää ennen laboratoriotestiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 5 x ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
• Kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min/1,73 m^2 perustuu modifioituun ruokavalioon munuaissairauden kaavan laskennassa
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN; paitsi potilailla, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä
• Korjattu QT-aika (Friderician korjaama QT-aika [QTcF] tai QT-korjattu aika Bazettin kaavalla [QTcB]) = < 480 ms, joka perustuu noin 5 minuutin välein suoritettujen kolmen rinnakkaisarvioinnin keskiarvoon
• Tutkittavien on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä
• Allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF) (tai heidän laillisesti hyväksyttävän edustajansa on allekirjoitettava), joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (eli jotka vaativat hoidon muutosta viimeisten 24 kuukauden aikana) muut kuin tutkittavat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ihosyövät viimeisen 24 kuukauden aikana, joiden katsotaan olevan täysin parantuneet)
• Todisteet hallitsevasta pienisoluisesta tai neuroendokriinisesta muunnelmasta eturauhassyövästä viimeisimmässä hoidon standardissa metastaattinen biopsia
• Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Käsitellyt keskushermoston etäpesäkkeet sallitaan, jos ne ovat stabiileja vähintään 8 viikkoa ennen ilmoittautumista
• saanut aikaisempaa FGFR-inhibiittorihoitoa tai jos potilaalla on tiedetty allergioita, yliherkkyyttä tai intoleranssia erdafitinibille tai sen apuaineille
• Nykyinen sentraalinen seroottinen retinopatia (CSR) tai verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen mistä tahansa asteesta
• Sillä on jatkuva fosfaattitaso > ULN seulonnan aikana (kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa vähintään 1 viikon välein, 14 päivän sisällä hoidosta ja ennen sykliä 1 päivä 1) ja lääkehoidosta huolimatta

• Hänellä on ollut tai on tällä hetkellä hallitsematon sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien:

  • Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kammiovärinä, Torsades de Pointes, sydämenpysähdys tai tunnettu sydämen vajaatoiminta, luokka III-V edellisten 3 kuukauden aikana; aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 3 kuukauden aikana
  • Keuhkoembolia tai muu laskimotromboembolia (laskimotromboembolia) edellisten 2 kuukauden aikana
• Onko hänellä tunnettu aktiivinen hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) (ihmisen immuunikatovirus [HIV]-infektio)
• Hepatiitti B -infektio, joka on määritelty American Society of Clinical Oncology -ohjeiden mukaisesti. Jos tartunnan tila on epäselvä, kvantitatiiviset tasot ovat tarpeen tartunnan tilan määrittämiseksi. C-hepatiitti (C-hepatiittiviruksen [HCV] vasta-ainepositiivinen tai HCV-ribonukleiinihappo [RNA] kvantitatiivisesti positiivinen) tai jolla tiedetään olevan C-hepatiitti. Jos positiivinen, kvantitatiivisten tasojen lisätestaus vaaditaan positiivisuuden poissulkemiseksi
• Ei ole toipunut aiemman syöpähoidon palautuvasta toksisuudesta (paitsi toksisuudet, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä, kuten hiustenlähtö, ihon värimuutos, kuumat aallot, asteen 1 neuropatia, asteen 1-2 kuulonmenetys)
• hänellä on heikentynyt haavan paranemiskyky, joka määritellään iho-/decubitus-haavoiksi, kroonisiksi jalkahaavoiksi, tunnetuiksi mahahaavoiksi tai parantumattomiksi viilloksi
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta tai se ei ole täysin toipunut leikkauksesta, tai leikkausta suunnitellaan sinä aikana, jona koehenkilön odotetaan osallistuvan tutkimukseen tai 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta. (Huomaa: henkilöt, joiden leikkaustoimenpiteet suunnitellaan suoritettaviksi paikallispuudutuksessa, voivat osallistua

• Mikä tahansa vakava taustalla oleva sairaus, kuten:

  • Todisteet vakavasta aktiivisesta virus-, bakteeri- tai hallitsemattomasta systeemisestä sieni-infektiosta
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaushistoria
  • Psyykkiset sairaudet (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), dementia tai muuttunut mielentila
• Mikä tahansa muu seikka, joka heikentäisi tutkittavan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa tutkimuspaikalla, ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai mikä tahansa ehto, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi tutkijan edun mukaista. aihe (esim. vaarantaa hyvinvoinnin) tai joka voi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja
• Potilas, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tarvitsee välitöntä hoitoa (esim. joilla on laajat maksametastaasit)