Erdafitinib und Abirateronacetat oder Enzalutamid bei der Behandlung von Patienten mit doppelt negativem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Anamnese eines histologisch diagnostizierten Prostata-Adenokarzinoms
• Die Teilnehmer müssen einen Nachweis für kastrationsresistenten Prostatakrebs haben, der durch einen bestätigten PSA-Anstieg oder eine radiologische Progression (gemäß den Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 [PCWG3]) und einen kastrierten Testosteronspiegel im Serum (d. h. =< 50 mg/dL)
• Die Teilnehmer müssen zuvor unter Abirateronacetat und/oder Enzalutamid Fortschritte gemacht haben, mit PSA- oder radiologischer Progression unter dem neuesten Wirkstoff gemäß PCWG3-Kriterien. Wenn das zuletzt erhaltene Medikament Abirateron oder Enzalutamid war, sollte vor Beginn der Behandlung mit Erdafitinib gemäß Protokoll keine Auswaschung erfolgen
• Messbare Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST v1.1
• Die Probanden müssen Hinweise auf doppelt negativen Prostatakrebs haben, wie durch Immunhistochemie bei der Biopsie definiert. Eine frische metastatische Biopsie innerhalb von 8 Wochen wird bevorzugt; jedoch ist jedes Archivgewebe, das einen DNPC-Phänotyp aufweist, für die Bestimmung der Eignung akzeptabel. Hinweis: Transkript-Profiling-Methoden zur Definition von DNPC können nach Ermessen des PI akzeptiert werden
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Hämoglobin >= 8 g/dL (>= 5 mmol/L) (muss innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest ohne Erythrozytentransfusion sein)
• Blutplättchen >= 75 x 10^9/l
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (vorherige Unterstützung durch Wachstumsfaktoren ist erlaubt, muss aber in den 7 Tagen vor dem Labortest ohne Unterstützung sein)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 basierend auf modifizierter Ernährung bei der Berechnung der Formel für Nierenerkrankungen
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN; außer bei Patienten mit angeborener Bilirubinämie, wie dem Gilbert-Syndrom
• Korrigiertes QT-Intervall (korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia [QTcF] oder korrigiertes QT-Intervall nach der Bazett-Formel [QTcB]) = < 480 ms basierend auf dem Durchschnitt der dreifachen Bewertungen, die im Abstand von etwa 5 Minuten durchgeführt wurden
• Die Probanden müssen zustimmen, eine akzeptable Empfängnisverhütung zu verwenden
• Muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen (oder ihr gesetzlich zulässiger Vertreter muss unterschreiben), aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
• Aktive bösartige Erkrankungen (d. h., die in den letzten 24 Monaten einen Behandlungswechsel erforderten) mit Ausnahme von untersuchten bösartigen Erkrankungen (außer Hautkrebs innerhalb der letzten 24 Monate, der als vollständig geheilt gilt)
• Nachweis eines vorherrschenden kleinzelligen Prostatakrebses oder einer neuroendokrinen Variante des Prostatakrebses bei der neuesten Standard-of-Care-Metastasenbiopsie
• Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Behandelte ZNS-Metastasen werden zugelassen, wenn diese mindestens 8 Wochen vor der Einschreibung stabil sind
• Vorher eine Behandlung mit FGFR-Inhibitoren erhalten oder wenn der Proband bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Erdafitinib oder seinen Hilfsstoffen hat
• Aktuelle zentrale seröse Retinopathie (CSR) oder retinale Pigmentepithelablösung jeden Grades
• Hat einen anhaltenden Phosphatspiegel > ULN während des Screenings (bei 2 aufeinanderfolgenden Bewertungen im Abstand von mindestens 1 Woche, innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung und vor Zyklus 1 Tag 1) und trotz medizinischer Behandlung

• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich:

  • Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Kammerflimmern, Torsades de Pointes, Herzstillstand oder bekannte dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III-V innerhalb der letzten 3 Monate; Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 3 Monate
  • Lungenembolie oder andere VTE (venöse Thromboembolie) innerhalb der letzten 2 Monate
• Hat ein bekanntes aktives erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) (Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus [HIV])
• Hepatitis-B-Infektion gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology. Bei unklarem Infektionsstatus sind quantitative Ebenen zur Bestimmung des Infektionsstatus erforderlich. Hepatitis C (Anti-Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper positiv oder HCV-Ribonukleinsäure [RNA]-Quantifizierung positiv) oder bekanntermaßen eine Vorgeschichte von Hepatitis C. Wenn positiv, sind weitere quantitative Tests erforderlich, um eine Positivität auszuschließen
• Hat sich nicht von der reversiblen Toxizität einer vorherigen Krebstherapie erholt (außer Toxizitäten, die klinisch nicht signifikant sind, wie Alopezie, Hautverfärbung, Hitzewallungen, Neuropathie Grad 1, Hörverlust Grad 1-2)
• Hat eine beeinträchtigte Wundheilungskapazität, definiert als Haut-/Dekubitusgeschwüre, chronische Beingeschwüre, bekannte Magengeschwüre oder nicht verheilte Schnitte
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis oder noch nicht vollständig erholt von der Operation oder geplante Operation während der Zeit, in der der Proband voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird, oder innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments. (Hinweis: Probanden mit geplanten chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden sollen, können teilnehmen

• Jede schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, wie z.

  • Anzeichen einer schweren aktiven viralen, bakteriellen oder unkontrollierten systemischen Pilzinfektion
  • Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  • Psychiatrische Erkrankungen (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch), Demenz oder veränderter Geisteszustand
• Jedes andere Problem, das die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung am Prüfzentrum zu erhalten oder zu tolerieren, die informierte Einwilligung zu verstehen, oder eine Bedingung, bei der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme nicht im besten Interesse des Prüfarztes wäre (z. B. das Wohlbefinden beeinträchtigen) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten
• Patienten, die nach Meinung ihres behandelnden Arztes einer sofortigen Behandlung bedürfen (z. Patienten mit ausgedehnten Lebermetastasen)