Erdafitinib és abirateron-acetát vagy enzalutamid a kettős negatív prosztatarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag diagnosztizált prosztata adenokarcinóma anamnézisében
• A résztvevőknek bizonyítékkal kell rendelkezniük a kasztráció-rezisztens prosztatarákra, amelyet igazolt emelkedő PSA vagy radiográfiás progresszió igazol (a Prosztatarák Munkacsoport 3 [PCWG3] kritériumai szerint), valamint a kasztrált szérum tesztoszteronszintje (pl. =< 50 mg/dl)
• A résztvevőknek előzőleg előrehaladottnak kell lenniük az abirateron-acetát és/vagy az enzalutamid kezelésében, és a PCWG3 kritériumok szerint a PSA vagy radiográfiai progresszió a legutóbbi szerrel. Ha a legutóbb kapott szer abirateron vagy enzalutamid volt, az erdafitinib kezelésének megkezdése előtt nem szabad kimosni
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 kritériumai szerint
• Az alanyoknak bizonyítékokkal kell rendelkezniük a kettős negatív prosztatarákra, a biopszián végzett immunhisztokémiával meghatározottak szerint. Előnyben részesítendő 8 héten belül friss metasztatikus biopszia; mindazonáltal minden olyan archív szövet, amely DNPC fenotípust mutat, elfogadható a jogosultság meghatározásához. Megjegyzés: A DNPC meghatározására szolgáló átírási profilalkotási módszerek elfogadhatók a PI belátása szerint
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma =< 2
• Hemoglobin >= 8 g/dl (>= 5 mmol/L) (vörösvértest-transzfúzió nélkül kell lennie a laboratóriumi vizsgálat előtt 7 napon belül)
• Vérlemezkék >= 75 x 10^9/l
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (előzetes növekedési faktor támogatás megengedett, de a laboratóriumi vizsgálatot megelőző 7 napon nem kell támogatni)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN) vagy =<5-szöröse a normálérték felső határának májáttétekkel rendelkező betegeknél
• Kreatinin-clearance >= 40 ml/perc/1,73 m^2 módosított étrend alapján a vesebetegség képletének kiszámításában
• Összes bilirubin =< 1,5 x ULN; kivéve a veleszületett bilirubinémiában szenvedőket, mint például a Gilbert-szindrómát
• Korrigált QT-intervallum (fridericia által korrigált QT-intervallum [QTcF] vagy a Bazett-képlet szerint korrigált QT-intervallum [QTcB]) = < 480 msec, körülbelül 5 perces különbséggel végzett háromszori mérés átlaga alapján
• Az alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható fogamzásgátlás használatába
• Alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF) (vagy jogilag elfogadható képviselőjüknek alá kell írnia), amely jelzi, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy terápiás szándékú másik klinikai vizsgálatban való részvétel a randomizálást megelőző 14 napon belül
• Aktív rosszindulatú daganatok (azaz az elmúlt 24 hónapban kezelésmódosítást igényelnek), kivéve a vizsgált rosszindulatú daganatokat (kivéve az elmúlt 24 hónapban teljesen gyógyultnak tekintett bőrrákokat)
• A domináns kissejtes vagy neuroendokrin variáns prosztatarák bizonyítéka a legfrissebb kezelési standard metasztatikus biopszián
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. A kezelt központi idegrendszeri metasztázisok akkor engedélyezettek, ha ezek stabilak legalább 8 hétig a felvétel előtt
• Korábban FGFR-gátló kezelésben részesült, vagy ha az alany allergiában, túlérzékenységben vagy intoleranciában szenved az erdafitinibbel vagy segédanyagaival szemben
• Jelenlegi központi savós retinopátia (CSR) vagy bármilyen fokozatú retinális pigment hámleválás
• Állandó foszfátszintje meghaladja a felső határértéket a szűrés során (két egymást követő, legalább 1 hét különbséggel végzett értékelésnél, a kezelést követő 14 napon belül és a ciklus előtt 1 nappal) és az orvosi kezelés ellenére

• Korábban vagy jelenleg is kezeletlen szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve:

  • Instabil angina, szívinfarktus, kamrafibrilláció, Torsades de Pointes, szívleállás vagy ismert, III-V osztályú pangásos szívelégtelenség az előző 3 hónapban; cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 3 hónapban
  • tüdőembólia vagy egyéb VTE (vénás thromboembolia) az elmúlt 2 hónapban
• Ismert aktív szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) (humán immunhiány vírus [HIV] fertőzés)
• Hepatitis B fertőzés az American Society of Clinical Oncology irányelvei szerint. Abban az esetben, ha a fertőzés állapota nem egyértelmű, mennyiségi szintek szükségesek a fertőzési állapot meghatározásához. Hepatitis C (hepatitis C vírus [HCV] elleni antitest pozitív vagy HCV-ribonukleinsav [RNS] mennyiségileg pozitív) vagy ismert, hogy a kórelőzményében hepatitis C szerepel. Ha pozitív, a pozitivitás kizárása érdekében további kvantitatív szintek vizsgálatára van szükség
• Nem gyógyult fel a korábbi rákellenes terápia reverzibilis toxicitásából (kivéve a klinikailag nem jelentős toxicitásokat, mint pl. alopecia, bőrelszíneződés, hőhullámok, 1-es fokozatú neuropátia, 1-2 fokú hallásvesztés)
• Csökkent sebgyógyulási képessége van, mint bőr-/fekélyfekély, krónikus lábszárfekély, ismert gyomorfekély vagy be nem gyógyult bemetszések
• Nagy műtét az első adag beadását követő 2 héten belül, vagy nem teljesen felépült a műtétből, vagy műtétet terveznek arra az időre, amikor az alany várhatóan részt vesz a vizsgálatban, vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 2 héten belül. (Megjegyzés: részt vehetnek azon személyek, akiknek tervezett műtéti beavatkozása helyi érzéstelenítésben történik

• Bármilyen súlyos alapbetegség, mint például:

  • Súlyos aktív vírusos, bakteriális vagy kontrollálatlan szisztémás gombás fertőzés bizonyítéka
  • Aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében
  • Pszichiátriai állapotok (pl. alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés), demencia vagy megváltozott mentális állapot
• Bármilyen egyéb probléma, amely rontaná az alany azon képességét, hogy a vizsgálati helyen a tervezett kezelést megkapja vagy tolerálja, megértse a tájékozott beleegyezését vagy bármely olyan körülményt, amelynél a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem állna a vizsgáló legjobb érdekében. alany (pl. veszélyezteti a jólétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket
• Az a beteg, aki kezelőorvosa véleménye szerint azonnali kezelést igényel (pl. kiterjedt májmetasztázisokkal rendelkezők)