Эрдафитиниб и абиратерона ацетат или энзалутамид в лечении пациентов с двойным негативным раком предстательной железы

Критерии включения:

• История гистологически диагностированной аденокарциномы предстательной железы
• Участники должны иметь доказательства резистентного к кастрации рака предстательной железы, о чем свидетельствует подтвержденный рост уровня ПСА или рентгенографическое прогрессирование (в соответствии с критериями рабочей группы 3 по раку предстательной железы [PCWG3]) и уровень тестостерона в сыворотке кастрации (т. =< 50 мг/дл)
• Участники должны были ранее прогрессировать на абиратерона ацетате и/или энзалутамиде, с ПСА или рентгенологическим прогрессированием на самом последнем агенте в соответствии с критериями PCWG3. Если последним полученным препаратом был абиратерон или энзалутамид, перед началом приема эрдафитиниба в соответствии с протоколом не следует проводить вымывание.
• Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST v1.1
• Субъекты должны иметь доказательства двойного негативного рака предстательной железы, как определено иммуногистохимией при биопсии. Предпочтительна свежая метастатическая биопсия в течение 8 недель; тем не менее, любая архивная ткань, демонстрирующая фенотип DNPC, будет приемлемой для определения приемлемости. Примечание: методы профилирования транскриптов для определения DNPC могут быть приняты по усмотрению PI.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Гемоглобин >= 8 г/дл (>= 5 ммоль/л) (необходимо без переливания эритроцитов [эритроцитов] в течение 7 дней до лабораторного исследования)
• Тромбоциты >= 75 x 10^9/л
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л (предварительная поддержка факторов роста разрешена, но должна быть без поддержки в течение 7 дней до лабораторного исследования)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или = < 5 x ВГН для субъектов с метастазами в печень
• Клиренс креатинина >= 40 мл/мин/1,73 м ^ 2 на основе модифицированной диеты при расчете формулы почечной недостаточности
• Общий билирубин = < 1,5 х ВГН; за исключением пациентов с врожденной билирубинемией, такой как синдром Жильбера
• Скорректированный интервал QT (скорректированный интервал QT по Фридериции [QTcF] или скорректированный интервал QT по формуле Базетта [QTcB]) = < 480 мс на основе среднего значения трехкратных оценок, выполненных с интервалом примерно 5 минут.
• Субъекты должны согласиться использовать приемлемую контрацепцию.
• Должен подписать форму информированного согласия (ICF) (или его законный представитель должен подписать), указывающий, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

• Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с лечебной целью в течение 14 дней до рандомизации
• Активные злокачественные новообразования (т. е. требующие изменения лечения в течение последних 24 месяцев), кроме изучаемых злокачественных новообразований (за исключением рака кожи в течение последних 24 месяцев, который считается полностью излеченным)
• Доказательства преобладающего мелкоклеточного или нейроэндокринного варианта рака предстательной железы при метастатической биопсии последнего стандарта лечения.
• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пролеченные метастазы в ЦНС будут разрешены, если они стабильны в течение как минимум 8 недель до включения в исследование.
• Получал предшествующее лечение ингибитором FGFR или если у субъекта были известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость эрдафитиниба или его вспомогательных веществ.
• Текущая центральная серозная ретинопатия (ЦСР) или отслойка пигментного эпителия сетчатки любой степени
• Имеет постоянный уровень фосфатов > ВГН во время скрининга (при 2 последовательных оценках с интервалом не менее 1 недели, в течение 14 дней после лечения и до 1-го дня цикла) и несмотря на медикаментозное лечение

• Имеет историю или текущее неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая:

  • Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия, остановка сердца или известная застойная сердечная недостаточность III-V класса в течение предшествующих 3 месяцев; нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение предшествующих 3 мес.
  • Легочная эмболия или другая ВТЭ (венозная тромбоэмболия) в течение предшествующих 2 месяцев
• Известный активный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) (инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ])
• Инфекция гепатита В согласно определению Американского общества клинической онкологии. В случае, если инфекционный статус неясен, для определения инфекционного статуса необходимы количественные уровни. Гепатит С (положительный результат на антитела к вирусу гепатита С [HCV] или положительный результат количественного определения рибонуклеиновой кислоты HCV [РНК]) или известное наличие в анамнезе гепатита C. Если положительный результат, требуется дальнейшее тестирование количественных уровней для исключения положительного результата.
• Не оправился от обратимой токсичности предыдущей противоопухолевой терапии (за исключением токсичности, которая не является клинически значимой, такой как алопеция, изменение цвета кожи, приливы, невропатия 1 степени, потеря слуха 1-2 степени)
• Имеет нарушенную способность к заживлению ран, определяемую как кожные/пролежневые язвы, хронические язвы на ногах, известные язвы желудка или незаживающие разрезы
• Серьезная хирургическая операция в течение 2 недель после введения первой дозы, или пациент не полностью восстановится после операции, или планируется хирургическое вмешательство в течение периода, когда субъект, как ожидается, будет участвовать в исследовании, или в течение 2 недель после введения последней дозы исследуемого препарата. (Примечание: могут участвовать субъекты с запланированными хирургическими вмешательствами под местной анестезией.

• Любое серьезное основное заболевание, такое как:

  • Доказательства серьезной активной вирусной, бактериальной или неконтролируемой системной грибковой инфекции.
  • Активное аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания
  • Психиатрические состояния (например, злоупотребление алкоголем или наркотиками), деменция или измененное психическое состояние
• Любая другая проблема, которая может ухудшить способность субъекта получать или переносить запланированное лечение в исследовательском центре, понимать информированное согласие или любое условие, участие в котором, по мнению исследователя, не отвечало бы интересам исследователя. субъекта (например, поставить под угрозу благополучие) или которые могут предотвратить, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе
• Пациент, который, по мнению лечащего врача, нуждается в немедленном лечении (например, с обширными метастазами в печень)