Erdafitinib y acetato de abiraterona o enzalutamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata doble negativo

Criterios de inclusión:

• Antecedentes de adenocarcinoma prostático diagnosticado histológicamente
• Los participantes deben tener evidencia de cáncer de próstata resistente a la castración como lo demuestra un PSA en aumento confirmado o una progresión radiográfica (según los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 [PCWG3]) y un nivel de testosterona sérica de castración (es decir, =< 50 mg/dL)
• Los participantes deben haber progresado previamente con acetato de abiraterona y/o enzalutamida, con PSA o progresión radiográfica con el agente más reciente según los criterios de PCWG3. Si el agente recibido más recientemente fue abiraterona o enzalutamida, no debe haber lavado antes de iniciar erdafitinib según el protocolo.
• Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST v1.1
• Los sujetos deben tener evidencia de cáncer de próstata doble negativo según lo definido por inmunohistoquímica en la biopsia. Se prefiere una biopsia metastásica fresca dentro de las 8 semanas; sin embargo, cualquier tejido de archivo que muestre un fenotipo DNPC será aceptable para determinar la elegibilidad. Nota: los métodos de perfilado de transcripciones para definir DNPC pueden aceptarse a discreción del PI
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2
• Hemoglobina >= 8 g/dL (>= 5 mmol/L) (debe estar sin transfusión de glóbulos rojos [RBC] dentro de los 7 días previos a la prueba de laboratorio)
• Plaquetas >= 75 x 10^9/L
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L (se permite el soporte previo del factor de crecimiento, pero debe estar sin soporte en los 7 días previos a la prueba de laboratorio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (ULN) o = < 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Depuración de creatinina >= 40 ml/min/1,73 m ^ 2 basado en la dieta modificada en el cálculo de la fórmula de enfermedad renal
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN; excepto en sujetos con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert
• Intervalo QT corregido (intervalo QT corregido por Fridericia [QTcF] o intervalo QT corregido por la fórmula de Bazett [QTcB]) =< 480 ms en base al promedio de evaluaciones por triplicado realizadas con aproximadamente 5 minutos de diferencia
• Los sujetos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos aceptables.
• Debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) (o su representante legalmente aceptable debe firmar) indicando que él o ella comprende el propósito y los procedimientos necesarios para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
• Neoplasias malignas activas (es decir, que requieren un cambio de tratamiento en los últimos 24 meses) distintas de las neoplasias malignas en estudio (excepto cánceres de piel dentro de los últimos 24 meses que se consideran completamente curados)
• Evidencia de cáncer de próstata predominantemente de células pequeñas o variante neuroendocrina en la biopsia metastásica estándar de atención más reciente
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Se permitirán metástasis del SNC tratadas si se mantienen estables durante al menos 8 semanas antes de la inscripción
• Recibió tratamiento previo con inhibidores de FGFR o si el sujeto tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a erdafitinib o sus excipientes
• Retinopatía serosa central (RSC) actual o desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina de cualquier grado
• Tiene un nivel persistente de fosfato > ULN durante la selección (en 2 evaluaciones consecutivas con al menos 1 semana de diferencia, dentro de los 14 días de tratamiento y antes del ciclo 1 día 1) y a pesar del tratamiento médico

• Tiene antecedentes o enfermedad cardiovascular no controlada actual, que incluye:

  • Angina inestable, infarto de miocardio, fibrilación ventricular, Torsades de Pointes, paro cardíaco o insuficiencia cardíaca congestiva conocida clase III-V en los 3 meses anteriores; accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 3 meses anteriores
  • Embolia pulmonar u otro TEV (tromboembolismo venoso) en los 2 meses anteriores
• Tiene síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) activo conocido (infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH])
• Infección por hepatitis B tal como se define de acuerdo con las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica. En caso de que el estado de infección no esté claro, se necesitan niveles cuantitativos para determinar el estado de infección. Hepatitis C (positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC] o positivo para la cuantificación de ácido ribonucleico [ARN] del VHC) o antecedentes conocidos de hepatitis C. Si es positivo, se requieren pruebas adicionales de niveles cuantitativos para descartar la positividad
• No se ha recuperado de la toxicidad reversible de la terapia anticancerígena previa (excepto las toxicidades que no son clínicamente significativas, como alopecia, decoloración de la piel, sofocos, neuropatía de grado 1, pérdida auditiva de grado 1-2)
• Tiene una capacidad de cicatrización de heridas deteriorada definida como úlceras cutáneas/por decúbito, úlceras crónicas en las piernas, úlceras gástricas conocidas o incisiones no cicatrizadas
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis, o no se habrá recuperado completamente de la cirugía, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el sujeto participe en el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis de la administración del fármaco del estudio. (Nota: los sujetos con procedimientos quirúrgicos planificados que se realizarán bajo anestesia local pueden participar

• Cualquier condición médica subyacente grave, como:

  • Evidencia de infección grave activa viral, bacteriana o fúngica sistémica no controlada
  • Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune
  • Afecciones psiquiátricas (p. ej., abuso de alcohol o drogas), demencia o estado mental alterado
• Cualquier otro problema que perjudique la capacidad del sujeto para recibir o tolerar el tratamiento planificado en el sitio de investigación, para comprender el consentimiento informado o cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sea lo mejor para el interés del paciente. sujeto (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo
• Paciente que, en opinión de su médico tratante, requiere tratamiento inmediato (p. aquellos con metástasis hepáticas extensas)