Erdafitinib en abirateronacetaat of enzalutamide bij de behandeling van patiënten met dubbelnegatieve prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Geschiedenis van histologisch gediagnosticeerd prostaatadenocarcinoom
• Deelnemers moeten bewijs hebben van castratieresistente prostaatkanker zoals blijkt uit een bevestigde stijgende PSA of radiografische progressie (volgens de criteria van Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3]) en een gecastreerde serumtestosteronspiegel (d.w.z. =< 50 mg/dL)
• Deelnemers moeten eerder vooruitgang hebben geboekt op abirateronacetaat en/of enzalutamide, met PSA of radiografische progressie op het meest recente middel volgens de PCWG3-criteria. Als het meest recent ontvangen middel abirateron of enzalutamide was, zou er volgens protocol geen wash-out moeten zijn voorafgaand aan het starten van erdafitinib
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd volgens de criteria van RECIST v1.1
• Proefpersonen moeten bewijs hebben van dubbel-negatieve prostaatkanker zoals gedefinieerd door immunohistochemie op biopsie. Een verse uitgezaaide biopsie binnen 8 weken heeft de voorkeur; elk archiefweefsel dat een DNPC-fenotype vertoont, is echter acceptabel om te bepalen of het in aanmerking komt. Opmerking: transcriptieprofileringsmethoden voor het definiëren van DNPC kunnen naar goeddunken van de PI worden geaccepteerd
• Prestatiestatusscore Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobine >= 8 g/dL (>= 5 mmol/L) (moet binnen 7 dagen voorafgaand aan het laboratoriumonderzoek zonder transfusie van rode bloedcellen [RBC] zijn)
• Bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (voorafgaande groeifactorondersteuning is toegestaan, maar moet zonder ondersteuning zijn in de 7 dagen voorafgaand aan de laboratoriumtest)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of =< 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Creatinineklaring >= 40 ml/min/1,73 m^2 gebaseerd op aangepast dieet bij formuleberekening nierziekte
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN; behalve bij proefpersonen met aangeboren bilirubinemie, zoals het syndroom van Gilbert
• Gecorrigeerd QT-interval (gecorrigeerd QT-interval door Fridericia [QTcF] of QT-gecorrigeerd interval door de formule van Bazett [QTcB]) =< 480 msec gebaseerd op het gemiddelde van drievoudige beoordelingen uitgevoerd met een tussenpoos van ongeveer 5 minuten
• Proefpersonen moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptie te gebruiken
• Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger moet dit ondertekenen) waaruit blijkt dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek met therapeutische bedoeling binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Actieve maligniteiten (d.w.z. waarbij de behandeling in de afgelopen 24 maanden moet worden gewijzigd) anders dan maligniteiten die worden onderzocht (behalve huidkanker in de afgelopen 24 maanden die als volledig genezen wordt beschouwd)
• Bewijs van overheersende kleincellige of neuro-endocriene variant prostaatkanker bij de meest recente gemetastaseerde biopsie volgens de standaardbehandeling
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Behandelde CZS-metastasen zijn toegestaan ​​als deze minimaal 8 weken voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn
• Eerdere FGFR-remmerbehandeling ontvangen of als de proefpersoon allergieën, overgevoeligheid of intolerantie heeft voor erdafitinib of zijn hulpstoffen
• Huidige centrale sereuze retinopathie (CSR) of loslating van het retinale pigmentepitheel van welke graad dan ook
• Heeft aanhoudend fosfaatgehalte > ULN tijdens screening (bij 2 opeenvolgende beoordelingen met een tussenpoos van minimaal 1 week, binnen 14 dagen na behandeling en voorafgaand aan cyclus 1 dag 1) en ondanks medische behandeling

• Heeft een voorgeschiedenis van of huidige ongecontroleerde hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, ventrikelfibrilleren, Torsades de Pointes, hartstilstand of bekend congestief hartfalen klasse III-V binnen de voorgaande 3 maanden; cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de voorgaande 3 maanden
  • Longembolie of andere VTE (veneuze trombo-embolie) in de voorgaande 2 maanden
• Heeft een bekend actief verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) (infectie met het humaan immunodeficiëntievirus [HIV])
• Hepatitis B-infectie zoals gedefinieerd volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology. In het geval dat de infectiestatus onduidelijk is, zijn kwantitatieve niveaus nodig om de infectiestatus te bepalen. Hepatitis C (anti-hepatitis C-virus [HCV] antilichaam positief of HCV-ribonucleïnezuur [RNA] kwantificatie positief) of waarvan bekend is dat er een voorgeschiedenis van hepatitis C is. Indien positief, is verder testen van kwantitatieve niveaus vereist om positiviteit uit te sluiten.
• Is niet hersteld van reversibele toxiciteit van eerdere antikankertherapie (behalve toxiciteiten die niet klinisch significant zijn, zoals alopecia, huidverkleuring, opvliegers, graad 1 neuropathie, graad 1-2 gehoorverlies)
• Heeft een verminderd vermogen tot wondgenezing gedefinieerd als huid-/decubituszweren, chronische beenzweren, bekende maagzweren of niet-genezende incisies
• Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis, of nog niet volledig hersteld is van een operatie, of een operatie gepland heeft gedurende de tijd dat de proefpersoon naar verwachting zal deelnemen aan het onderzoek of binnen 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Opmerking: proefpersonen met geplande chirurgische ingrepen die onder plaatselijke verdoving moeten worden uitgevoerd, kunnen deelnemen

• Elke ernstige onderliggende medische aandoening, zoals:

  • Bewijs van ernstige actieve virale, bacteriële of ongecontroleerde systemische schimmelinfectie
  • Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde geschiedenis van auto-immuunziekte
  • Psychiatrische aandoeningen (bijv. alcohol- of drugsmisbruik), dementie of veranderde mentale toestand
• Elke andere kwestie die het vermogen van de proefpersoon zou belemmeren om de geplande behandeling op de onderzoekslocatie te ontvangen of te verdragen, om geïnformeerde toestemming te begrijpen of om het even welke aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de onderzoeker zou zijn onderwerp (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengen) of dat de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren
• Patiënt die volgens de behandelend arts een onmiddellijke behandeling nodig heeft (bijv. die met uitgebreide levermetastasen)