Erdafitinib och Abirateronacetat eller Enzalutamid vid behandling av patienter med dubbelnegativ prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Historik av histologiskt diagnostiserat prostataadenokarcinom
• Deltagarna måste ha bevis på kastrationsresistent prostatacancer som bevisas av en bekräftad stigande PSA eller röntgenprogression (enligt kriterier för prostatacancerarbetsgrupp 3 [PCWG3]) och en kastrat serumtestosteronnivå (dvs. =< 50 mg/dL)
• Deltagarna måste tidigare ha utvecklats med abirateronacetat och/eller enzalutamid, med PSA eller röntgenprogression på det senaste medlet enligt PCWG3-kriterier. Om det senaste medlet som mottagits var abirateron eller enzalutamid, bör det inte ske någon tvättning innan erdafitinib påbörjas enligt protokoll
• Mätbar sjukdom enligt definition enligt RECIST v1.1-kriterier
• Försökspersoner måste ha bevis för dubbelnegativ prostatacancer enligt definition av immunhistokemi på biopsi. En ny metastatisk biopsi inom 8 veckor är att föredra; dock kommer all arkivvävnad som visar en DNPC-fenotyp att vara acceptabel för att bestämma behörighet. Obs: transkriptionsprofileringsmetoder för att definiera DNPC kan accepteras enligt PI:s gottfinnande
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng =< 2
• Hemoglobin >= 8 g/dL (>= 5 mmol/L) (måste vara utan transfusion av röda blodkroppar [RBC] inom 7 dagar före laboratorietestet)
• Blodplättar >= 75 x 10^9/L
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (tidigare tillväxtfaktorstöd är tillåtet men måste vara utan stöd under de 7 dagarna före laboratorietestet)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser
• Kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 baserat på modifierad kost vid beräkning av njursjukdomsformel
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN; förutom hos patienter med medfödd bilirubinemi, såsom Gilberts syndrom
• Korrigerat QT-intervall (korrigerat QT-intervall av Fridericia [QTcF] eller QT-korrigerat intervall med Bazetts formel [QTcB]) =< 480 msek baserat på genomsnittet av triplikatbedömningar utförda med cirka 5 minuters mellanrum
• Försökspersonerna måste gå med på att använda acceptabelt preventivmedel
• Måste underteckna ett informerat samtyckesformulär (ICF) (eller deras juridiskt godtagbara representant måste skriva under) som anger att han eller hon förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med terapeutisk avsikt inom 14 dagar före randomisering
• Aktiva maligniteter (dvs. som kräver behandlingsbyte under de senaste 24 månaderna) andra än malignitet som studeras (förutom hudcancer under de senaste 24 månaderna som anses vara fullständigt botad)
• Bevis för dominerande småcellig eller neuroendokrin variant av prostatacancer på den senaste metastaserande biopsien med standardvård
• Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Behandlade CNS-metastaser kommer att tillåtas om dessa är stabila i minst 8 veckor före inskrivning
• Fick tidigare behandling med FGFR-hämmare eller om patienten har känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot erdafitinib eller dess hjälpämnen
• Aktuell central serös retinopati (CSR) eller retinal pigmentepitelavlossning av valfri grad
• Har ihållande fosfatnivå > ULN under screening (vid 2 på varandra följande bedömningar med minst 1 veckas mellanrum, inom 14 dagar efter behandling och före cykel 1 dag 1) och trots medicinsk behandling

• Har en historia av eller aktuell okontrollerad hjärt-kärlsjukdom inklusive:

  • Instabil angina, hjärtinfarkt, ventrikelflimmer, Torsades de Pointes, hjärtstillestånd eller känd kronisk hjärtsvikt klass III-V inom de föregående 3 månaderna; cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom de föregående 3 månaderna
  • Lungemboli eller annan VTE (venös tromboembolism) under de föregående 2 månaderna
• Har känt aktivt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) (humant immunbristvirus [HIV]-infektion)
• Hepatit B-infektion enligt definitionen enligt American Society of Clinical Oncologys riktlinjer. Om infektionsstatusen är oklar är kvantitativa nivåer nödvändiga för att fastställa infektionsstatusen. Hepatit C (anti-hepatit C-virus [HCV] antikropp positiv eller HCV-ribonukleinsyra [RNA] kvantifieringspositiv) eller känd för att ha en historia av hepatit C. Om positiv, krävs ytterligare testning av kvantitativa nivåer för att utesluta positivitet
• Har inte återhämtat sig från reversibel toxicitet från tidigare anticancerterapi (förutom toxiciteter som inte är kliniskt signifikanta såsom alopeci, missfärgning av huden, värmevallningar, grad 1 neuropati, grad 1-2 hörselnedsättning)
• Har nedsatt sårläkningsförmåga definierad som hud-/decubitussår, kroniska bensår, kända magsår eller oläkta snitt
• Större operation inom 2 veckor efter den första dosen, eller kommer inte att ha återhämtat sig helt från operationen, eller har operation planerad under den tid patienten förväntas delta i studien eller inom 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlets administrering. (Obs: försökspersoner med planerade kirurgiska ingrepp som ska utföras under lokalbedövning kan delta

• Alla allvarliga underliggande medicinska tillstånd, såsom:

  • Bevis på allvarlig aktiv viral, bakteriell eller okontrollerad systemisk svampinfektion
  • Aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom
  • Psykiatriska tillstånd (t.ex. alkohol- eller drogmissbruk), demens eller förändrad mental status
• Varje annan fråga som skulle försämra försökspersonens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen på undersökningsplatsen, att förstå informerat samtycke eller något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i undersökningens bästa intresse. ämne (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna
• Patient som, enligt sin behandlande läkares uppfattning, behöver omedelbar behandling (t. de med omfattande levermetastaser)