Erdafitinib a abirateron acetát nebo enzalutamid v léčbě pacientů s dvojitě negativním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky diagnostikovaný adenokarcinom prostaty v anamnéze
• Účastníci musí mít průkaz rakoviny prostaty rezistentní na kastraci, o čemž svědčí potvrzený vzestup PSA nebo radiologická progrese (podle kritérií pracovní skupiny pro rakovinu prostaty 3 [PCWG3]) a kastrovaná hladina testosteronu v séru (tj. =< 50 mg/dl)
• Účastníci musí mít již dříve progresi na abirateron acetátu a/nebo enzalutamidu, s PSA nebo radiografickou progresí na nejnovějším agens podle kritérií PCWG3. Pokud poslední přijatou látkou byl abirateron nebo enzalutamid, nemělo by před zahájením léčby erdafitinibem podle protokolu dojít k žádnému vymývání
• Měřitelné onemocnění definované podle kritérií RECIST v1.1
• Subjekty musí mít důkaz o dvojitě negativním karcinomu prostaty, jak je definováno imunohistochemií na biopsii. Preferuje se čerstvá metastatická biopsie během 8 týdnů; pro stanovení způsobilosti však bude přijatelná jakákoli archivní tkáň vykazující fenotyp DNPC. Poznámka: Metody profilování přepisu pro definování DNPC mohou být přijaty podle uvážení PI
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobin >= 8 g/dl (>= 5 mmol/l) (musí být bez transfuze červených krvinek [RBC] do 7 dnů před laboratorním testem)
• Krevní destičky >= 75 x 10^9/L
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (předchozí podpora růstovým faktorem je povolena, ale musí být bez podpory 7 dní před laboratorním testem)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN) nebo =< 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Clearance kreatininu >= 40 ml/min/1,73 m^2 na základě upravené stravy ve výpočtu vzorce pro onemocnění ledvin
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN; kromě pacientů s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertův syndrom
• Opravený interval QT (upravený interval QT pomocí Fridericia [QTcF] nebo QT opravený interval podle Bazettova vzorce [QTcB]) =< 480 ms na základě průměru trojitých hodnocení provedených s přibližně 5minutovým odstupem
• Subjekty musí souhlasit s používáním přijatelné antikoncepce
• Musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) (nebo se musí podepsat jejich právně přijatelný zástupce), v němž uvede, že rozumí účelu a požadovaným postupům studie a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

• Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem nebo účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem během 14 dnů před randomizací
• Aktivní malignity (tj. vyžadující změnu léčby v posledních 24 měsících) jiné než studované malignity (kromě rakoviny kůže během posledních 24 měsíců, která je považována za zcela vyléčenou)
• Důkazy o převládající malobuněčné nebo neuroendokrinní variantě rakoviny prostaty na nejnovější standardní péči metastatické biopsie
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Léčené metastázy do CNS budou povoleny, pokud jsou stabilní alespoň 8 týdnů před zařazením do studie
• podstoupil předchozí léčbu inhibitory FGFR nebo pokud má subjekt známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na erdafitinib nebo jeho pomocné látky
• Současná centrální serózní retinopatie (CSR) nebo odchlípení pigmentového epitelu sítnice jakéhokoli stupně
• Má přetrvávající hladinu fosfátů > ULN během screeningu (při 2 po sobě jdoucích vyšetřeních s odstupem alespoň 1 týdne, během 14 dnů léčby a před cyklem 1 den 1) a navzdory lékařské péči

• Má v anamnéze nebo v současné době nekontrolované kardiovaskulární onemocnění včetně:

  • Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, ventrikulární fibrilace, Torsades de Pointes, srdeční zástava nebo známé městnavé srdeční selhání třídy III-V během předchozích 3 měsíců; cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během předchozích 3 měsíců
  • Plicní embolie nebo jiná VTE (žilní tromboembolismus) během předchozích 2 měsíců
• Má známý syndrom aktivní získané imunodeficience (AIDS) (infekce virem lidské imunodeficience [HIV])
• Infekce hepatitidou B, jak je definována podle pokynů Americké společnosti pro klinickou onkologii. V případě, že je stav infekce nejasný, jsou ke stanovení stavu infekce nezbytné kvantitativní hladiny. Hepatitida C (pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C [HCV] nebo pozitivní kvantitativní stanovení HCV-ribonukleové kyseliny [RNA]) nebo o které je známo, že má v anamnéze hepatitidu C. Pokud je pozitivní, je nutné další testování kvantitativních hladin k vyloučení pozitivity
• Nezotavila se z reverzibilní toxicity předchozí protinádorové léčby (s výjimkou toxických účinků, které nejsou klinicky významné, jako je alopecie, změna barvy kůže, návaly horka, neuropatie 1. stupně, ztráta sluchu 1.–2. stupně)
• Má zhoršenou schopnost hojení ran definovanou jako kožní/dekubitní vředy, chronické bércové vředy, známé žaludeční vředy nebo nezhojené řezy
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od první dávky, nebo se úplně nezotaví po operaci, nebo má chirurgický zákrok naplánovaný během doby, kdy se očekává, že se subjekt zúčastní studie, nebo do 2 týdnů po poslední dávce podání studovaného léku. (Poznámka: účastnit se mohou subjekty s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii

• Jakýkoli závažný základní zdravotní stav, jako je:

  • Důkaz závažné aktivní virové, bakteriální nebo nekontrolované systémové plísňové infekce
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění
  • Psychiatrické stavy (např. zneužívání alkoholu nebo drog), demence nebo změněný duševní stav
• Jakýkoli jiný problém, který by narušil schopnost subjektu přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu na místě hodnocení, porozumět informovanému souhlasu nebo jakékoli podmínce, pro kterou by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu předmět (např. ohrozit pohodu) nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení
• Pacient, který podle názoru svého ošetřujícího lékaře vyžaduje okamžité ošetření (např. kteří mají rozsáhlé jaterní metastázy)