Erdafitinib e Abiraterone Acetato o Enzalutamide nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico doppio negativo

Criterio di inclusione:

• Storia di adenocarcinoma prostatico diagnosticato istologicamente
• I partecipanti devono avere evidenza di cancro alla prostata resistente alla castrazione, come evidenziato da un PSA in aumento confermato o progressione radiografica (secondo i criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 3 [PCWG3]) e un livello di testosterone sierico castrato (es. =< 50 mg/dL)
• I partecipanti devono essere precedentemente progrediti con abiraterone acetato e/o enzalutamide, con PSA o progressione radiografica con l'agente più recente secondo i criteri PCWG3. Se l'agente più recente ricevuto era abiraterone o enzalutamide, non dovrebbe esserci alcun washout prima di iniziare erdafitinib secondo il protocollo
• Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST v1.1
• I soggetti devono avere evidenza di carcinoma prostatico doppio negativo come definito dall'immunoistochimica sulla biopsia. È preferibile una biopsia metastatica fresca entro 8 settimane; tuttavia, qualsiasi tessuto archiviato che mostri un fenotipo DNPC sarà accettabile per determinare l'idoneità. Nota: i metodi di profilazione della trascrizione per la definizione di DNPC possono essere accettati a discrezione del PI
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Emoglobina >= 8 g/dL (>= 5 mmol/L) (deve essere senza trasfusione di globuli rossi [RBC] entro 7 giorni prima del test di laboratorio)
• Piastrine >= 75 x 10^9/L
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (il precedente supporto del fattore di crescita è consentito ma deve essere senza supporto nei 7 giorni precedenti il ​​test di laboratorio)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o = < 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Clearance della creatinina >= 40 ml/min/1,73 m^2 basato sulla dieta modificata nel calcolo della formula della malattia renale
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN; tranne nei soggetti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert
• Intervallo QT corretto (intervallo QT corretto da Fridericia [QTcF] o intervallo QT corretto dalla formula di Bazett [QTcB]) =< 480 msec in base alla media di valutazioni triplicate eseguite a circa 5 minuti di distanza
• I soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione accettabile
• Deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) (o il suo rappresentante legalmente riconosciuto deve firmare) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico entro 14 giorni prima della randomizzazione
• Tumori maligni attivi (cioè che richiedono un cambio di trattamento negli ultimi 24 mesi) diversi dai tumori maligni in fase di studio (ad eccezione dei tumori della pelle negli ultimi 24 mesi che sono considerati completamente guariti)
• Evidenza di carcinoma prostatico predominante a piccole cellule o variante neuroendocrina sulla più recente biopsia metastatica standard di cura
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). Le metastasi del SNC trattate saranno consentite se queste sono stabili per almeno 8 settimane prima dell'arruolamento
• Ha ricevuto un precedente trattamento con inibitori FGFR o se il soggetto ha allergie note, ipersensibilità o intolleranza a erdafitinib o ai suoi eccipienti
• Attuale retinopatia sierosa centrale (CSR) o distacco epiteliale del pigmento retinico di qualsiasi grado
• Ha un livello di fosfato persistente > ULN durante lo screening (su 2 valutazioni consecutive a distanza di almeno 1 settimana, entro 14 giorni dal trattamento e prima del ciclo 1 giorno 1) e nonostante la gestione medica

• Ha una storia o una malattia cardiovascolare non controllata in corso, tra cui:

  • Angina instabile, infarto del miocardio, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta, arresto cardiaco o insufficienza cardiaca congestizia nota di classe III-V nei 3 mesi precedenti; incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 3 mesi precedenti
  • Embolia polmonare o altro TEV (tromboembolia venosa) nei 2 mesi precedenti
• Ha conosciuto la sindrome da immunodeficienza acquisita attiva (AIDS) (infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV])
• Infezione da epatite B come definita secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology. Nel caso in cui lo stato di infezione non sia chiaro, sono necessari livelli quantitativi per determinare lo stato di infezione. Epatite C (anticorpo anti-virus dell'epatite C [HCV] positivo o quantificazione dell'acido ribonucleico [RNA] dell'HCV positiva) o nota per avere una storia di epatite C. Se positivo, sono necessari ulteriori test dei livelli quantitativi per escludere la positività
• Non si è ripreso dalla tossicità reversibile della precedente terapia antitumorale (ad eccezione delle tossicità che non sono clinicamente significative come alopecia, decolorazione della pelle, vampate di calore, neuropatia di grado 1, perdita dell'udito di grado 1-2)
• Ha una ridotta capacità di guarigione della ferita definita come ulcere cutanee/da decubito, ulcere croniche delle gambe, ulcere gastriche note o incisioni non cicatrizzate
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla prima dose, o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico, o ha pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui si prevede che il soggetto partecipi allo studio o entro 2 settimane dopo l'ultima dose della somministrazione del farmaco in studio. (Nota: possono partecipare soggetti con procedure chirurgiche pianificate da condurre in anestesia locale

• Qualsiasi grave condizione medica di base, come:

  • Evidenza di grave infezione fungina sistemica attiva virale, batterica o incontrollata
  • Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune
  • Condizioni psichiatriche (ad esempio, abuso di alcol o droghe), demenza o stato mentale alterato
• Qualsiasi altro problema che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere o tollerare il trattamento pianificato presso il sito sperimentale, di comprendere il consenso informato o qualsiasi condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo
• Paziente che, a parere del proprio medico curante, necessita di un trattamento immediato (ad es. quelli con estese metastasi epatiche)