Erdafitinib et acétate d'abiratérone ou enzalutamide dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate double négatif

Critère d'intégration:

• Antécédents d'adénocarcinome prostatique diagnostiqué histologiquement
• Les participants doivent avoir des preuves de cancer de la prostate résistant à la castration, comme en témoigne une augmentation confirmée du PSA ou une progression radiographique (selon les critères du groupe de travail sur le cancer de la prostate 3 [PCWG3]) et un taux de testostérone sérique de castration (c.-à-d. =< 50mg/dL)
• Les participants doivent avoir déjà progressé sous acétate d'abiratérone et/ou enzalutamide, avec PSA ou progression radiographique sur l'agent le plus récent selon les critères du PCWG3. Si l'agent le plus récent reçu était l'abiratérone ou l'enzalutamide, il ne doit pas y avoir de rinçage avant d'initier l'erdafitinib selon le protocole
• Maladie mesurable telle que définie selon les critères RECIST v1.1
• Les sujets doivent avoir des preuves d'un cancer de la prostate double négatif tel que défini par l'immunohistochimie lors de la biopsie. Une biopsie métastatique fraîche dans les 8 semaines est préférable ; cependant, tout tissu d'archives montrant un phénotype DNPC sera acceptable pour déterminer l'éligibilité. Remarque : les méthodes de profilage de transcription pour définir le DNPC peuvent être acceptées à la discrétion du PI
• Score de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hémoglobine >= 8 g/dL (>= 5 mmol/L) (doit être sans transfusion de globules rouges [GR] dans les 7 jours précédant le test de laboratoire)
• Plaquettes >= 75 x 10^9/L
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (le support préalable du facteur de croissance est autorisé mais doit être sans support dans les 7 jours précédant le test de laboratoire)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou =< 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Clairance de la créatinine >= 40 mL/min/1,73 m^2 basé sur le régime alimentaire modifié dans le calcul de la formule de l'insuffisance rénale
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN ; sauf chez les sujets atteints de bilirubinémie congénitale, comme le syndrome de Gilbert
• Intervalle QT corrigé (intervalle QT corrigé par Fridericia [QTcF] ou intervalle QT corrigé par la formule de Bazett [QTcB]) =< 480 ms basé sur la moyenne des évaluations en triple réalisées à environ 5 minutes d'intervalle
• Les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception acceptable
• Doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) (ou leur représentant légalement acceptable doit signer) indiquant qu'il ou elle comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 14 jours précédant la randomisation
• Malignités actives (c'est-à-dire nécessitant un changement de traitement au cours des 24 derniers mois) autres que les tumeurs malignes à l'étude (à l'exception des cancers de la peau au cours des 24 derniers mois qui sont considérés comme complètement guéris)
• Preuve d'un cancer de la prostate prédominant à petites cellules ou variant neuroendocrinien lors de la plus récente biopsie métastatique standard de soins
• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). Les métastases du SNC traitées seront autorisées si elles sont stables pendant au moins 8 semaines avant l'inscription
• A reçu un traitement antérieur par un inhibiteur du FGFR ou si le sujet a des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues à l'erdafitinib ou à ses excipients
• Rétinopathie séreuse centrale (CSR) actuelle ou décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien de tout grade
• A un taux de phosphate persistant > LSN lors du dépistage (sur 2 évaluations consécutives à au moins 1 semaine d'intervalle, dans les 14 jours suivant le traitement et avant le cycle 1 jour 1) et malgré la prise en charge médicale

• A des antécédents ou une maladie cardiovasculaire actuelle non contrôlée, notamment :

  • Angor instable, infarctus du myocarde, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes, arrêt cardiaque ou insuffisance cardiaque congestive connue de classe III-V au cours des 3 mois précédents ; accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédents
  • Embolie pulmonaire ou autre TEV (thromboembolie veineuse) au cours des 2 mois précédents
• A connu un syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) actif (infection par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH])
• Infection par l'hépatite B telle que définie selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology. Dans le cas où l'état de l'infection n'est pas clair, des niveaux quantitatifs sont nécessaires pour déterminer l'état de l'infection. Hépatite C (anticorps anti-virus de l'hépatite C [VHC] positif ou dosage positif de l'acide ribonucléique [ARN] du VHC) ou connu pour avoir des antécédents d'hépatite C. Si positif, d'autres tests des niveaux quantitatifs pour exclure la positivité sont nécessaires
• N'a pas récupéré de la toxicité réversible d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception des toxicités qui ne sont pas cliniquement significatives telles que l'alopécie, la décoloration de la peau, les bouffées de chaleur, la neuropathie de grade 1, la perte auditive de grade 1-2)
• A une capacité de cicatrisation altérée définie comme des ulcères cutanés / de décubitus, des ulcères de jambe chroniques, des ulcères gastriques connus ou des incisions non cicatrisées
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose, ou n'aura pas complètement récupéré de la chirurgie, ou a une chirurgie prévue pendant la période où le sujet devrait participer à l'étude ou dans les 2 semaines après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude. (Remarque : les sujets dont les interventions chirurgicales sont prévues sous anesthésie locale peuvent participer

• Toute condition médicale sous-jacente grave, telle que :

  • Preuve d'infection virale, bactérienne ou fongique systémique active grave
  • Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune
  • Affections psychiatriques (par exemple, abus d'alcool ou de drogues), démence ou état mental altéré
• Tout autre problème qui nuirait à la capacité du sujet de recevoir ou de tolérer le traitement prévu sur le site d'investigation, de comprendre le consentement éclairé ou toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole
• Patient qui, de l'avis de son médecin traitant, nécessite un traitement immédiat (par ex. ceux qui ont des métastases hépatiques étendues)