Erdafitinib og Abirateronacetat eller Enzalutamid ved behandling av pasienter med dobbel negativ prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Historie med histologisk diagnostisert prostataadenokarsinom
• Deltakerne må ha bevis på kastrasjonsresistent prostatakreft som bevist av en bekreftet stigende PSA eller radiografisk progresjon (i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] kriterier) og et kastrat serum testosteronnivå (dvs. =< 50 mg/dL)
• Deltakerne må tidligere ha progrediert med abirateronacetat og/eller enzalutamid, med PSA eller radiografisk progresjon på det siste middelet i henhold til PCWG3-kriteriene. Hvis det siste midlet mottatt var abirateron eller enzalutamid, skal det ikke være utvasking før oppstart av erdafitinib i henhold til protokollen
• Målbar sykdom som definert i henhold til RECIST v1.1 kriterier
• Forsøkspersonene må ha bevis for dobbeltnegativ prostatakreft som definert av immunhistokjemi på biopsi. En fersk metastatisk biopsi innen 8 uker er foretrukket; ethvert arkivvev som viser en DNPC-fenotype vil imidlertid være akseptabelt for å bestemme kvalifisering. Merk: transkripsjonsprofileringsmetoder for å definere DNPC kan aksepteres etter PIs skjønn
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore =< 2
• Hemoglobin >= 8 g/dL (>= 5 mmol/L) (må være uten transfusjon av røde blodlegemer [RBC] innen 7 dager før laboratorieprøven)
• Blodplater >= 75 x 10^9/L
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (tidligere vekstfaktorstøtte er tillatt, men må være uten støtte i de 7 dagene før laboratorietesten)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 5 x ULN for personer med levermetastaser
• Kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 basert på modifisert diett i nyresykdomsformelberegning
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN; unntatt hos personer med medfødt bilirubinemi, slik som Gilbert syndrom
• Korrigert QT-intervall (korrigert QT-intervall av Fridericia [QTcF] eller QT-korrigert intervall med Bazetts formel [QTcB]) =< 480 msek basert på gjennomsnittet av triplikatvurderinger utført med omtrent 5 minutters mellomrom
• Forsøkspersonene må godta å bruke akseptabel prevensjon
• Må signere et informert samtykkeskjema (ICF) (eller deres juridisk akseptable representant må signere) som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 14 dager før randomisering
• Aktive maligniteter (dvs. krever behandlingsendring i løpet av de siste 24 månedene) andre enn malignitet som er undersøkt (unntatt hudkreft i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet)
• Bevis for dominerende småcellet eller nevroendokrin variant av prostatakreft på den nyeste metastaserende biopsien
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Behandlede CNS-metastaser vil tillates dersom disse er stabile i minst 8 uker før innskrivning
• Fikk tidligere behandling med FGFR-hemmer eller hvis personen har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor erdafitinib eller dets hjelpestoffer
• Aktuell sentral serøs retinopati (CSR) eller retinal pigmentepitelløsning av hvilken som helst grad
• Har vedvarende fosfatnivå > ULN under screening (ved 2 påfølgende vurderinger med minst 1 ukes mellomrom, innen 14 dager etter behandling og før syklus 1 dag 1) og til tross for medisinsk behandling

• Har en historie med eller nåværende ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • Ustabil angina, hjerteinfarkt, ventrikkelflimmer, Torsades de Pointes, hjertestans eller kjent kongestiv hjertesvikt klasse III-V innen de foregående 3 månedene; cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de foregående 3 månedene
  • Lungeemboli eller annen VTE (venøs tromboemboli) i løpet av de foregående 2 månedene
• Har kjent aktivt ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) (humant immunsviktvirus [HIV]-infeksjon)
• Hepatitt B-infeksjon som definert i henhold til retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology. I tilfelle infeksjonsstatusen er uklar, er kvantitative nivåer nødvendige for å bestemme infeksjonsstatusen. Hepatitt C (anti-hepatitt C virus [HCV] antistoff positiv eller HCV-ribonukleinsyre [RNA] kvantifisering positiv) eller kjent for å ha en historie med hepatitt C. Hvis positiv, er ytterligere testing av kvantitative nivåer nødvendig for å utelukke positivitet
• Har ikke kommet seg etter reversibel toksisitet fra tidligere kreftbehandling (unntatt toksisiteter som ikke er klinisk signifikante som alopecia, misfarging av huden, hetetokter, grad 1 nevropati, grad 1-2 hørselstap)
• Har nedsatt sårhelingsevne definert som hud-/decubitussår, kroniske leggsår, kjente magesår eller uhelte snitt
• Større operasjon innen 2 uker etter den første dosen, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av den tiden forsøkspersonen forventes å delta i studien eller innen 2 uker etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen. (Merk: forsøkspersoner med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta

• Enhver alvorlig underliggende medisinsk tilstand, for eksempel:

  • Bevis på alvorlig aktiv viral, bakteriell eller ukontrollert systemisk soppinfeksjon
  • Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom
  • Psykiatriske tilstander (f.eks. alkohol- eller narkotikamisbruk), demens eller endret mental status
• Ethvert annet problem som vil svekke forsøkspersonens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen på undersøkelsesstedet, til å forstå informert samtykke eller en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i den beste interessen for forsøkspersonen. emne (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene
• Pasient som, etter sin behandlende leges mening, trenger umiddelbar behandling (f. de med omfattende levermetastaser)