Erdafitinibe e Acetato de Abiraterona ou Enzalutamida no Tratamento de Pacientes com Câncer de Próstata Duplo Negativo

Critério de inclusão:

• História de adenocarcinoma prostático diagnosticado histologicamente
• Os participantes devem ter evidências de câncer de próstata resistente à castração, conforme evidenciado por um aumento confirmado do PSA ou progressão radiográfica (de acordo com os critérios do Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3]) e um nível sérico de testosterona castrado (ou seja, =< 50 mg/dL)
• Os participantes devem ter progredido anteriormente com acetato de abiraterona e/ou enzalutamida, com PSA ou progressão radiográfica com o agente mais recente de acordo com os critérios do PCWG3. Se o agente recebido mais recentemente foi abiraterona ou enzalutamida, não deve haver washout antes de iniciar erdafitinibe de acordo com o protocolo
• Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST v1.1
• Os indivíduos devem ter evidência de câncer de próstata duplo negativo, conforme definido por imuno-histoquímica na biópsia. Uma nova biópsia metastática dentro de 8 semanas é preferida; no entanto, qualquer tecido de arquivo que apresente um fenótipo DNPC será aceitável para determinar a elegibilidade. Nota: métodos de transcrição de perfis para definir DNPC podem ser aceitos a critério do PI
• Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Hemoglobina >= 8 g/dL (>= 5 mmol/L) (deve ser sem transfusão de glóbulos vermelhos [RBC] dentro de 7 dias antes do teste de laboratório)
• Plaquetas >= 75 x 10^9/L
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (o suporte prévio do fator de crescimento é permitido, mas deve ser sem suporte nos 7 dias anteriores ao teste de laboratório)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior do normal (ULN) ou =< 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Depuração de creatinina >= 40 mL/min/1,73 m^2 com base na dieta modificada no cálculo da fórmula da doença renal
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN; exceto em indivíduos com bilirrubinemia congênita, como a síndrome de Gilbert
• Intervalo QT corrigido (intervalo QT corrigido por Fridericia [QTcF] ou intervalo QT corrigido pela fórmula de Bazett [QTcB]) = < 480 ms com base na média de avaliações triplicadas realizadas com aproximadamente 5 minutos de intervalo
• Os indivíduos devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis
• Deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) (ou seu representante legalmente aceitável deve assinar) indicando que ele ou ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica nos 14 dias anteriores à randomização
• Malignidades ativas (ou seja, que requerem mudança de tratamento nos últimos 24 meses) que não sejam malignidades em estudo (exceto cânceres de pele nos últimos 24 meses que são considerados completamente curados)
• Evidência de câncer de próstata predominantemente de células pequenas ou variante neuroendócrina na biópsia metastática padrão de tratamento mais recente
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC). As metástases do SNC tratadas serão permitidas se estiverem estáveis ​​por pelo menos 8 semanas antes da inscrição
• Recebeu tratamento anterior com inibidor de FGFR ou se o sujeito tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância ao erdafitinibe ou seus excipientes
• Atual retinopatia serosa central (CSR) ou descolamento do epitélio pigmentar da retina de qualquer grau
• Tem nível persistente de fosfato > LSN durante a triagem (em 2 avaliações consecutivas com pelo menos 1 semana de intervalo, dentro de 14 dias de tratamento e antes do ciclo 1 dia 1) e apesar do tratamento médico

• Tem um histórico ou doença cardiovascular não controlada atual, incluindo:

  • Angina instável, infarto do miocárdio, fibrilação ventricular, Torsades de Pointes, parada cardíaca ou insuficiência cardíaca congestiva classe III-V conhecida nos últimos 3 meses; acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 3 meses
  • Embolia pulmonar ou outro TEV (tromboembolismo venoso) nos últimos 2 meses
• Conhece a síndrome da imunodeficiência adquirida ativa (AIDS) (infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV])
• Infecção por hepatite B, conforme definido de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica. Caso o status da infecção não seja claro, níveis quantitativos são necessários para determinar o status da infecção. Hepatite C (anticorpo anti-vírus da hepatite C [HCV] positivo ou quantificação de ácido ribonucleico [RNA] HCV positiva) ou história conhecida de hepatite C. Se positivo, testes adicionais de níveis quantitativos para descartar a positividade são necessários
• Não se recuperou da toxicidade reversível da terapia anticancerígena anterior (exceto toxicidades que não são clinicamente significativas, como alopecia, descoloração da pele, ondas de calor, neuropatia de grau 1, perda auditiva de grau 1-2)
• Tem capacidade de cicatrização de feridas prejudicada definida como úlceras de pele/decúbito, úlceras crônicas nas pernas, úlceras gástricas conhecidas ou incisões não cicatrizadas
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a primeira dose, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou tem cirurgia planejada durante o tempo que se espera que o sujeito participe do estudo ou dentro de 2 semanas após a última dose da administração do medicamento do estudo. (Observação: indivíduos com procedimentos cirúrgicos planejados a serem conduzidos sob anestesia local podem participar

• Qualquer condição médica subjacente grave, como:

  • Evidência de infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica descontrolada grave ativa
  • Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune
  • Condições psiquiátricas (por exemplo, abuso de álcool ou drogas), demência ou estado mental alterado
• Qualquer outro problema que prejudique a capacidade do sujeito de receber ou tolerar o tratamento planejado no local da investigação, de entender o consentimento informado ou qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do sujeito (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo
• Paciente que, na opinião do médico assistente, requer tratamento imediato (p. aqueles com extensas metástases hepáticas)