All-trans-retinoiinihapon (ATRA) koe edenneessä adenoidikystisessä karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu adenoidinen kystinen karsinooma, jossa on merkkejä toistuvasta, metastaattisesta tai pitkälle edenneestä, ei-leikkauskelpoisesta sairaudesta, jota ei voida hoitaa parantavaan leikkaukseen sädehoidon kanssa tai ilman.
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -leesio, joka ei perustu keskushermostoon, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (ei-solmukohtaisten leesioiden osalta kirjattava pisin halkaisija ja solmukohtaisten vaurioiden lyhyt akseli leesiot) 1 cm tai suurempi CT-skannauksilla tai MR-kuvauksella.
• Osallistujien on oltava valmiita ottamaan tuoreen kudoksen ytimen neulabiopsia ennen tutkimukseen rekisteröintiä ja toistamaan kasvainbiopsia korrelatiivien tutkimisen aikana. Vaaditaan myös halukkuutta toimittaa verinäytteitä tutkimusta varten koko tutkimuksen ajan.
• Aikaisempi systeeminen hoito: Aiemman kemoterapian, biologisten aineiden (4 viikkoa syövän vastaisia ​​monoklonaalisia vasta-aineita sisältävien hoito-ohjelmien) tai minkä tahansa tutkimuslääkevalmisteen lopettamisesta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa, ja hoitoon liittyvä toksisuus on palautunut riittävästi NCI CTCAE -versioon. 5,0 aste ≤ 1 (tai siedettävä aste 2) tai takaisin lähtötasolle (paitsi hiustenlähtö tai neuropatia). Toistuvan/metastaattisen ACC:n aiemmat hoidot ovat sallittuja.
• Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla (katso liite A).
• Osallistujilla on oltava asiakirjat uudesta tai etenevästä leesiosta radiologisessa kuvantamistutkimuksessa, joka on suoritettu 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröintiä (sairauden eteneminen minkä tahansa ajanjakson aikana on sallittu) ja/tai uusista tai pahenevista sairauteen liittyvistä oireista 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä . Tämän arvioinnin suorittaa hoitava tutkija. Etenemistä RECIST v1.1 -kriteerien mukaan ei vaadita.

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä):

  • leukosyytit ≥ 3000/mcL
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa 7 päivän kuluessa hoidosta
  • verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ 2x normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN tai ≤ 5 x ULN niillä, joilla on maksametastaaseja
  • seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5x ULN
  • hyytymisprofiili INR ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttia
  • triglyseridipitoisuus < 500 mg/dl tai < 5,7 mmol/l
  • kolesterolitaso < 400 mg/dl tai < 10,34 mmol/l
• Perustason kasvaimen mittaukset on dokumentoitava kuvantamisesta 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen rekisteröintiä. Muut ei-laboratoriotutkimukset on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden virtsan tai seerumin raskaustesti tulee toistaa negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien nais- ja miespuolisten tutkimushenkilöiden on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisymenetelmää (hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta tretinoiinin annon päättymisen jälkeen. Ehkäisyä tarvitaan ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen aloittamista 120 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy. Sikiön epämuodostumien riski on merkittävä, jos raskaus tulee tretinoiinin käytön aikana millä tahansa annostasolla, vaikka altistusjakso olisi lyhyt.
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Metastaattinen sairaus, joka vaikuttaa selkäytimeen tai uhkaa selkäytimen puristusta. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa sairauden kanssa koskettamalla napanuoraa joko leikkauksella tai sädehoidolla ja joilla on kliinisiä tai radiografisia todisteita vasteesta tai stabiilisuudesta, ovat kelvollisia.
• Osallistujalla tiedetään olevan aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta) eikä heillä ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta, koska niiden ennuste on huono ja koska niille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Muiden syöpäspesifisten hoitojen tai tutkimusaineiden samanaikainen antaminen tämän tutkimuksen aikana ei ole sallittua.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tretinoiinilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan tämän protokollan mukaisesti. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi tämän protokollan mukaisen hoidon aikana, on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää.