Een proef met all-trans-retinoïnezuur (ATRA) bij gevorderd adenoïde cystisch carcinoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een histologisch bevestigd adenoïdcystisch carcinoom hebben met bewijs van recidiverende, gemetastaseerde of gevorderde, inoperabele ziekte die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie met of zonder radiotherapie.
• Deelnemers moeten ten minste één RECIST v1.1 meetbare niet-CZS-gebaseerde laesie hebben, zoals gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies). laesies) gelijk aan of groter dan 1 cm met CT-scans of MR-beeldvorming.
• Deelnemers moeten bereid zijn om een ​​biopsie van de kern van vers weefsel te ondergaan voorafgaand aan de studieregistratie en om een ​​tumorbiopsie te herhalen tijdens het onderzoek naar correlatieven. Bereidheid om tijdens het onderzoek bloedmonsters te verstrekken voor onderzoek is ook vereist.
• Voorafgaande systemische therapie: er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds het einde van eerdere chemotherapie, biologische middelen (4 weken voor regimes die monoklonale antilichamen tegen kanker bevatten) of enig geneesmiddel in onderzoek, met voldoende herstel van behandelingsgerelateerde toxiciteit voor NCI CTCAE-versie 5,0 graad ≤ 1 (of aanvaardbare graad 2) of terug naar baseline (behalve voor alopecia of neuropathie). Elk aantal eerdere therapieën voor recidiverende/gemetastaseerde ACC is toegestaan.
• ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal (zie Bijlage A).
• Deelnemers moeten documentatie hebben van een nieuwe of progressieve laesie op een onderzoek met radiologische beeldvorming dat is uitgevoerd binnen 12 maanden voorafgaand aan de onderzoeksregistratie (progressie van de ziekte gedurende elk interval is toegestaan) en/of nieuwe of verergerende ziektegerelateerde symptomen binnen 12 maanden voorafgaand aan de onderzoeksregistratie . Deze beoordeling wordt uitgevoerd door de behandelend onderzoeker. Bewijs van progressie volgens RECIST v1.1-criteria is niet vereist.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd (binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie):

  • leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • hemoglobine ≥ 9 g/dL zonder transfusie binnen 7 dagen na behandeling
  • bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ 2x bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x institutionele ULN of ≤ 5x ULN voor mensen met levermetastasen
  • serumcreatinine ≤ 1,5x ULN OF
  • creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met een creatininewaarde van meer dan 1,5x ULN
  • stollingsprofiel INR ≤ 1,5x ULN tenzij de deelnemer een antistollingsmiddel krijgt
  • triglyceridengehalte < 500 mg/dL of < 5,7 mmol/L
  • cholesterolgehalte < 400 mg/dL of < 10,34 mmol/L
• Baseline-tumormetingen moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie worden gedocumenteerd vanaf de beeldvorming. Andere niet-laboratoriumtests moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de studieregistratie worden uitgevoerd.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na registratie van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Bij vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden herhaald binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van tretinoïne. Anticonceptie is vereist vóór het starten van de eerste dosis studiemedicatie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon. Er is een aanzienlijk risico op misvorming van de foetus als zwangerschap optreedt terwijl u tretinoïne gebruikt op elk dosisniveau, zelfs als het gedurende korte blootstellingsperioden is.
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.

Uitsluitingscriteria:

• Gemetastaseerde ziekte die het ruggenmerg treft of compressie van het ruggenmerg bedreigt. Patiënten die een eerdere behandeling van de ziekte hebben ondergaan waarbij de navelstreng werd geraakt door middel van een operatie of radiotherapie met klinisch of radiografisch bewijs van respons of stabiliteit, komen in aanmerking.
• Deelnemer heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling), en geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen. Deze uitzondering geldt niet voor carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit, vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de beoordeling van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Gelijktijdige toediening van andere kankerspecifieke therapieën of onderzoeksmiddelen in de loop van dit onderzoek is niet toegestaan.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven, zwanger willen worden of kinderen verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat tretinoïne mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder volgens dit protocol wordt behandeld. Vrouwen die mogelijk zwanger kunnen worden tijdens een behandeling volgens dit protocol, moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken.