Az all-transz-retinsav (ATRA) vizsgálata előrehaladott adenoid cisztás karcinómában

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag igazolt adenoid cisztás karcinómával kell rendelkezniük visszatérő, áttétes vagy előrehaladott, nem reszekálható betegséggel, amely nem alkalmas gyógyító műtétre sugárkezeléssel vagy anélkül.
• A résztvevőknek legalább egy RECIST v1.1 mérhető, nem központi idegrendszeri alapú lézióval kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan lézióként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti léziók esetén a rövid tengely 1 cm-es vagy nagyobb elváltozások CT-vizsgálattal vagy MR-képalkotással.
• A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a friss szövetmag tűbiopsziájának alávetésére a vizsgálat regisztrációja előtt, és meg kell ismételni a tumorbiopsziát a korrelatív vizsgálat alatt. Szintén szükség van arra, hogy a vizsgálat során vérmintát adjanak a kutatáshoz.
• Korábbi szisztémás terápia: legalább 2 hétnek el kell telnie az előző kemoterápia, biológiai szerek (4 hét a rákellenes monoklonális antitestet tartalmazó kezelések esetén) vagy bármely vizsgálati gyógyszerkészítmény befejezése óta, és a kezeléssel összefüggő toxicitás megfelelően helyreállt az NCI CTCAE verzióhoz képest. 5,0 fokozat ≤ 1 (vagy tolerálható 2. fokozat) vagy vissza a kiindulási értékre (kivéve alopecia vagy neuropathia). A recidiváló/metasztatikus ACC kezelésére tetszőleges számú korábbi terápia megengedett.
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Az ECOG teljesítményskálán 0 vagy 1 teljesítményállapottal kell rendelkeznie (lásd az A függeléket).
• A résztvevőknek dokumentálniuk kell egy új vagy progresszív elváltozást a vizsgálat regisztrációját megelőző 12 hónapon belül elvégzett radiológiai képalkotó vizsgálaton (a betegség előrehaladása bármely intervallumon belül megengedett), és/vagy új vagy súlyosbodó, betegséggel összefüggő tüneteket a vizsgálati regisztrációt megelőző 12 hónapon belül. . Ezt az értékelést a kezelő vizsgáló végzi. A RECIST v1.1 kritériumok szerinti előrehaladás bizonyítéka nem szükséges.

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint (a vizsgálati regisztrációt megelőző 14 napon belül):

  • leukociták ≥ 3000/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • hemoglobin ≥ 9 g/dl transzfúzió nélkül a kezelést követő 7 napon belül
  • vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • összbilirubin ≤ a normál felső határának kétszerese (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x intézményi ULN vagy ≤ 5x ULN májáttétek esetén
  • szérum kreatinin ≤ 1,5x ULN VAGY
  • kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 az 1,5x feletti kreatininszinttel rendelkező résztvevők számára ULN
  • véralvadási profil INR ≤ 1,5x ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátlót kap
  • trigliceridszint < 500 mg/dl vagy < 5,7 mmol/l
  • koleszterinszint < 400 mg/dl vagy < 10,34 mmol/l
• A kiindulási tumorméréseket a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belül dokumentálni kell a képalkotásból. Az egyéb nem laboratóriumi vizsgálatokat a vizsgálat regisztrációját megelőző 28 napon belül kell elvégezni.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálat regisztrációját követő 14 napon belül. A fogamzóképes korú női alanyoknál negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női és férfi alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és 4 hónappal a tretinoin beadása után. Fogamzásgátlásra van szükség a vizsgálati gyógyszer első adagjának megkezdése előtt, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napon belül. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása. A magzati fejlődési rendellenességek jelentős kockázata áll fenn, ha a terhesség bármely dózisszintű tretinoin-kezelés alatt következik be, még akkor is, ha rövid ideig tart.
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.

Kizárási kritériumok:

• Áttétes betegség, amely a gerincvelőt érinti, vagy gerincvelő-kompressziót fenyeget. Azok a betegek, akiknél korábban olyan betegséget kezeltek, amely a köldökzsinórnak ütközött műtéttel vagy sugárterápiával, klinikai vagy radiográfiai bizonyítékokkal a válaszreakció vagy stabilitás tekintetében.
• A résztvevő aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal és/vagy karcinómás agyhártyagyulladással rendelkezik. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül), és nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt, rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran fejlődik ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Más rákspecifikus terápia vagy vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása a vizsgálat során nem megengedett.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Azok az alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy azt várják, hogy teherbe esnek vagy gyermeket szülnek a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a tretinoin teratogén vagy abortív hatást okozhat. A szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ezen protokoll szerint kezelik. Azoknak a nőknek, akik potenciálisan teherbe eshetnek az e protokoll szerinti kezelés alatt, hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására.