En prøveversjon av All-trans Retinoic Acid (ATRA) i avansert adenoid cystisk karsinom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet adenoid cystisk karsinom med tegn på tilbakevendende, metastatisk eller avansert, ikke-opererbar sykdom som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi med eller uten strålebehandling.
• Deltakerne må ha minst én RECIST v1.1 målbar ikke-CNS-basert lesjon, som definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodallesjoner lesjoner) lik eller større enn 1 cm med CT-skanning eller MR-avbildning.
• Deltakerne må være villige til å gjennomgå ny vevskjernenålbiopsi før studieregistrering og gjenta tumorbiopsi mens de er på studie for korrelativer. Det kreves også vilje til å gi blodprøver for forskning gjennom hele studien.
• Tidligere systemisk terapi: Minst 2 uker må ha gått siden slutten av tidligere kjemoterapi, biologiske midler (4 uker for regimer som inneholder anti-kreft monoklonale antistoffer) eller ethvert undersøkelseslegemiddel, med tilstrekkelig gjenvinning av behandlingsrelatert toksisitet til NCI CTCAE-versjon 5,0 grad ≤ 1 (eller tolerabel grad 2) eller tilbake til baseline (unntatt alopecia eller nevropati). Et hvilket som helst antall tidligere terapier for tilbakevendende/metastatisk ACC er tillatt.
• Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale (se vedlegg A).
• Deltakerne må ha dokumentasjon på en ny eller progressiv lesjon på en røntgenundersøkelse utført innen 12 måneder før studieregistrering (sykdomsprogresjon over et hvilket som helst intervall er tillatt) og/eller nye eller forverrede sykdomsrelaterte symptomer innen 12 måneder før studieregistrering . Denne vurderingen utføres av behandlende utreder. Bevis på progresjon etter RECIST v1.1-kriterier er ikke nødvendig.

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor (innen 14 dager før studieregistrering):

  • leukocytter ≥ 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL uten transfusjon innen 7 dager etter behandling
  • blodplater ≥ 100 000/mcL
  • total bilirubin ≤ 2x øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x institusjonell ULN eller ≤ 5x ULN for de med levermetastaser
  • serumkreatinin ≤ 1,5x ULN ELLER
  • kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over 1,5x ULN
  • koagulasjonsprofil INR ≤ 1,5x ULN med mindre deltakeren får et antikoagulasjonsmiddel
  • triglyseridnivå < 500 mg/dL eller < 5,7 mmol/L
  • kolesterolnivå < 400 mg/dL eller < 10,34 mmol/L
• Baseline tumormålinger må dokumenteres fra bildediagnostikk innen 28 dager før studieregistrering. Andre ikke-laboratorieprøver må utføres innen 28 dager før studieregistrering.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 14 dager etter studieregistrering. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest gjentatt innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført tretinoinadministrasjon. Prevensjon er nødvendig før du starter den første dosen med studiemedisin gjennom 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen. Det er en betydelig risiko for fostermisdannelse hvis graviditet oppstår mens du bruker tretinoin på alle dosenivåer, selv om det er i korte eksponeringsperioder.
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sykdom som rammer ryggmargen eller truer ryggmargskompresjon. Pasienter som har hatt tidligere behandling av sykdom med innvirkning på ledningen med enten kirurgi eller strålebehandling med kliniske eller radiografiske bevis på respons eller stabilitet er kvalifisert.
• Deltakeren har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandling), og ikke har tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet, på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
• Samtidig administrering av annen kreftspesifikk terapi eller undersøkelsesmidler i løpet av denne studien er ikke tillatt.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Forsøkspersoner som er gravide, ammer, eller forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi tretinoin har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Amming bør avbrytes hvis mor behandles etter denne protokollen. Kvinner som potensielt kan bli gravide mens de gjennomgår behandling i henhold til denne protokollen, må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder.