Испытание полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) при распространенной аденоидно-кистозной карциноме

Критерии включения:

• У участников должна быть гистологически подтвержденная аденоидная кистозная карцинома с признаками рецидивирующего, метастатического или далеко зашедшего, нерезектабельного заболевания, которое не поддается лечебной хирургии с лучевой терапией или без нее.
• Участники должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение, не связанное с ЦНС, по стандарту RECIST v1.1, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть записан для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений). поражения), равные или превышающие 1 см при КТ или МРТ.
• Участники должны быть готовы пройти пункционную биопсию свежей ткани до регистрации в исследовании и повторить биопсию опухоли во время исследования для коррелятов. Также требуется готовность предоставлять образцы крови для исследований на протяжении всего исследования.
• Предыдущая системная терапия: должно пройти не менее 2 недель с момента окончания предшествующей химиотерапии, биологических агентов (4 недели для схем, содержащих противораковые моноклональные антитела) или любого исследуемого лекарственного препарата с адекватным восстановлением токсичности, связанной с лечением, в соответствии с версией NCI CTCAE. 5,0 степень ≤ 1 (или допустимая степень 2) или возврат к исходному уровню (за исключением алопеции или невропатии). Допускается любое количество предшествующих терапий рецидивирующего/метастатического ОКХ.
• Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG (см. Приложение A).
• Участники должны иметь документацию о новом или прогрессирующем поражении в рентгенологическом исследовании, проведенном в течение 12 месяцев до регистрации в исследовании (допускается прогрессирование заболевания в течение любого интервала) и/или новых или ухудшающихся симптомов, связанных с заболеванием, в течение 12 месяцев до регистрации в исследовании. . Эту оценку проводит лечащий исследователь. Доказательств прогрессирования по критериям RECIST v1.1 не требуется.

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже (в течение 14 дней до регистрации в исследовании):

  • лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • гемоглобин ≥ 9 г/дл без переливания в течение 7 дней после лечения
  • тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • общий билирубин ≤ 2x верхняя граница нормы (ВГН)
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5x ВГН в учреждениях или ≤ 5x ВГН для пациентов с метастазами в печень
  • креатинин сыворотки ≤ 1,5x ULN ИЛИ
  • клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше 1,5x ВГН
  • профиль коагуляции INR ≤ 1,5x ULN, если участник не получает антикоагулянт
  • уровень триглицеридов < 500 мг/дл или < 5,7 ммоль/л
  • уровень холестерина < 400 мг/дл или < 10,34 ммоль/л
• Исходные измерения опухоли должны быть задокументированы с помощью изображений в течение 28 дней до регистрации в исследовании. Другие нелабораторные тесты должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации исследования.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 14 дней после регистрации в исследовании. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность, повторенный в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского и мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема третиноина. Перед началом приема первой дозы исследуемого препарата в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата требуется контрацепция. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта. Существует значительный риск пороков развития плода, если беременность наступает во время приема третиноина в любой дозе, даже при кратковременном воздействии.
• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.

Критерий исключения:

• Метастатическое заболевание, поражающее спинной мозг или угрожающее сдавлением спинного мозга. Пациенты, у которых ранее проводилось лечение заболевания с ущемлением спинного мозга либо хирургическим путем, либо лучевой терапией с клиническими или рентгенологическими доказательствами ответа или стабильности, имеют право на участие.
• У участника были известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения) и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности из-за его плохого прогноза и из-за того, что у него часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Одновременное применение других специфических противоопухолевых препаратов или исследуемых препаратов в ходе данного исследования не допускается.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Субъекты, которые беременны или кормят грудью, или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку третиноин может оказывать тератогенное или абортивное действие. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится по этому протоколу. Женщины, которые потенциально могут забеременеть во время лечения по этому протоколу, должны быть готовы использовать 2 метода контрацепции.