Próba kwasu all-trans retinowego (ATRA) w zaawansowanym raku gruczołowo-torbielowatym

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka gruczołowo-torbielowatego z dowodami nawracającej, przerzutowej lub zaawansowanej, nieoperacyjnej choroby, która nie nadaje się do leczenia chirurgicznego z radioterapią lub bez.
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę RECIST v1.1 niezwiązaną z ośrodkowym układem nerwowym, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych zmiany chorobowe) równe lub większe niż 1 cm za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Uczestnicy muszą wyrazić chęć poddania się biopsji gruboigłowej świeżej tkanki przed rejestracją do badania i powtórzenia biopsji guza podczas badania w celu uzyskania korelacji. Wymagana jest również chęć dostarczenia próbek krwi do badań w trakcie trwania badania.
• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa: co najmniej 2 tygodnie muszą upłynąć od zakończenia wcześniejszej chemioterapii, środków biologicznych (4 tygodnie w przypadku schematów zawierających przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne) lub jakiegokolwiek badanego produktu leczniczego, z odpowiednim powrotem toksyczności związanej z leczeniem do wersji NCI CTCAE 5,0 stopień ≤ 1 (lub tolerowany stopień 2) lub powrót do wartości wyjściowej (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii). Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii nawracającego/przerzutowego ACC.
• Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w Skali Wydolności ECOG (patrz Załącznik A).
• Uczestnicy muszą posiadać dokumentację dotyczącą nowej lub postępującej zmiany w obrazowym badaniu radiologicznym przeprowadzonym w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją badania (postęp choroby w dowolnym okresie jest dozwolony) i/lub nowych lub pogarszających się objawów związanych z chorobą w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją badania . Ocena ta jest przeprowadzana przez prowadzącego badanie. Dowód progresji według kryteriów RECIST v1.1 nie jest wymagany.

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej (w ciągu 14 dni przed rejestracją badania):

  • leukocyty ≥ 3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl bez transfuzji w ciągu 7 dni leczenia
  • płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤ 2x górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x ULN w placówce lub ≤ 5x ULN u osób z przerzutami do wątroby
  • kreatynina w surowicy ≤ 1,5x GGN OR
  • klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej 1,5x ULN
  • profil krzepnięcia INR ≤ 1,5x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje antykoagulant
  • poziom trójglicerydów < 500 mg/dl lub < 5,7 mmol/l
  • poziom cholesterolu < 400 mg/dl lub < 10,34 mmol/l
• Wyjściowe pomiary guza muszą być udokumentowane z obrazowania w ciągu 28 dni przed rejestracją badania. Inne badania nielaboratoryjne należy wykonać w ciągu 28 dni przed rejestracją badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 14 dni od rejestracji badania. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy powtórzony w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania tretynoiny. Antykoncepcja jest wymagana przed rozpoczęciem przyjmowania pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki. Istnieje znaczne ryzyko wad rozwojowych płodu w przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania tretynoiny w dowolnej dawce, nawet w przypadku krótkich okresów ekspozycji.
• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba przerzutowa atakująca rdzeń kręgowy lub zagrażająca uciskiem rdzenia kręgowego. Kwalifikują się pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu ucisku na rdzeń chirurgiczny lub radioterapię z klinicznymi lub radiograficznymi dowodami odpowiedzi lub stabilności.
• Uczestnik ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego) i nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, który jest wykluczony niezależnie od stabilności klinicznej, ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Jednoczesne podawanie innych terapii swoistych dla raka lub środków eksperymentalnych w trakcie tego badania jest niedozwolone.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Osoby, które są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ tretynoina ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona zgodnie z tym protokołem. Kobiety, które potencjalnie mogą zajść w ciążę podczas leczenia według tego protokołu, muszą wyrazić chęć stosowania 2 metod antykoncepcji.