Zkouška kyseliny all-trans retinové (ATRA) u pokročilého adenoidního cystického karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený adenoidně cystický karcinom s průkazem recidivujícího, metastatického nebo pokročilého neresekabilního onemocnění, které není vhodné pro kurativní operaci s radioterapií nebo bez ní.
• Účastníci musí mít alespoň jednu RECIST v1.1 měřitelnou lézi mimo CNS, jak je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí, a krátká osa u uzlových lézí léze) rovné nebo větší než 1 cm při CT nebo MR zobrazení.
• Účastníci musí být ochotni podstoupit čerstvou biopsii jádra tkáně před registrací studie a opakovat biopsii nádoru během studie pro korelaci. Vyžaduje se také ochota poskytnout vzorky krve pro výzkum v průběhu studie.
• Předchozí systémová léčba: Od ukončení předchozí chemoterapie, biologických látek (4 týdny u režimů obsahujících protirakovinné monoklonální protilátky) nebo jakéhokoli zkoušeného léčivého přípravku musí uplynout alespoň 2 týdny s odpovídajícím obnovením toxicity související s léčbou do verze NCI CTCAE 5,0 stupeň ≤ 1 (nebo snesitelný stupeň 2) nebo zpět na výchozí hodnotu (s výjimkou alopecie nebo neuropatie). Je povolen libovolný počet předchozích terapií rekurentního/metastatického ACC.
• Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG (viz Příloha A).
• Účastníci musí mít dokumentaci o nové nebo progresivní lézi v radiologické zobrazovací studii provedené do 12 měsíců před registrací do studie (progrese onemocnění v jakémkoli intervalu je povolena) a/nebo o nových nebo zhoršujících se symptomech souvisejících s onemocněním během 12 měsíců před registrací studie . Toto hodnocení provádí ošetřující zkoušející. Důkaz o progresi podle kritérií RECIST v1.1 není vyžadován.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže (do 14 dnů před registrací do studie):

  • leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • hemoglobin ≥ 9 g/dl bez transfuze během 7 dnů léčby
  • krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ 2x horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x ústavní ULN nebo ≤ 5x ULN u pacientů s jaterními metastázami
  • sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN OR
  • clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad 1,5x ULN
  • koagulační profil INR ≤ 1,5x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulancium
  • hladina triglyceridů < 500 mg/dl nebo < 5,7 mmol/l
  • hladina cholesterolu < 400 mg/dl nebo < 10,34 mmol/l
• Základní měření nádoru musí být dokumentováno ze zobrazení během 28 dnů před registrací studie. Ostatní nelaboratorní testy musí být provedeny do 28 dnů před registrací do studia.
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 14 dnů od registrace do studie. U žen ve fertilním věku by měl být negativní těhotenský test v moči nebo séru opakován do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Ženy a muži ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání tretinoinu souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Antikoncepce je vyžadována před zahájením první dávky studovaného léčiva do 120 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt. Existuje významné riziko malformace plodu, pokud dojde k těhotenství během léčby tretinoinem v jakékoli dávce, i když po krátkou dobu expozice.
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.

Kritéria vyloučení:

• Metastatické onemocnění zasahující do míchy nebo ohrožující kompresi míchy. Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu onemocnění zásahem do míchy buď chirurgickým zákrokem nebo radioterapií s klinickým nebo rentgenovým průkazem odpovědi nebo stability, jsou způsobilí.
• Účastník má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazováním po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby) a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu, protože má špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků.
• Současné podávání jiné terapie specifické pro rakovinu nebo zkoumaných látek v průběhu této studie není povoleno.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože tretinoin má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Pokud je matka léčena podle tohoto protokolu, mělo by být kojení přerušeno. Ženy, které by mohly potenciálně otěhotnět během léčby podle tohoto protokolu, musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce.