Una prova di acido all-trans retinoico (ATRA) nel carcinoma adenoideo cistico avanzato

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un carcinoma adenoideo cistico confermato istologicamente con evidenza di malattia ricorrente, metastatica o avanzata, non resecabile che non sia suscettibile di intervento chirurgico curativo con o senza radioterapia.
• I partecipanti devono avere almeno una lesione non basata sul sistema nervoso centrale misurabile secondo RECIST v1.1, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali lesioni) uguale o superiore a 1 cm con scansioni TC o RM.
• I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a biopsia con ago del tessuto fresco prima della registrazione dello studio e ripetere la biopsia del tumore durante lo studio per i correlati. È inoltre richiesta la disponibilità a fornire campioni di sangue per la ricerca durante lo studio.
• Terapia sistemica precedente: devono essere trascorse almeno 2 settimane dalla fine della precedente chemioterapia, agenti biologici (4 settimane per i regimi contenenti anticorpi monoclonali anticancro) o qualsiasi farmaco sperimentale, con adeguato recupero della tossicità correlata al trattamento secondo la versione NCI CTCAE 5,0 grado ≤ 1 (o grado tollerabile 2) o ritorno al basale (ad eccezione di alopecia o neuropatia). È consentito qualsiasi numero di terapie precedenti per ACC ricorrente/metastatico.
• Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG (vedi Appendice A).
• I partecipanti devono avere la documentazione di una lesione nuova o progressiva in uno studio di imaging radiologico eseguito entro 12 mesi prima della registrazione allo studio (è consentita la progressione della malattia in qualsiasi intervallo) e/o sintomi correlati alla malattia nuovi o in peggioramento entro 12 mesi prima della registrazione allo studio . Questa valutazione viene eseguita dall'investigatore curante. Non è richiesta la prova della progressione secondo i criteri RECIST v1.1.

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito (entro 14 giorni prima della registrazione allo studio):

  • leucociti ≥ 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • emoglobina ≥ 9 g/dL senza trasfusione entro 7 giorni dal trattamento
  • piastrine ≥ 100.000/mcL
  • bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x ULN istituzionale o ≤ 5x ULN per quelli con metastasi epatiche
  • creatinina sierica ≤ 1,5x ULN OR
  • clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori a 1,5x ULN
  • profilo di coagulazione INR ≤ 1,5x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo un anticoagulante
  • livello di trigliceridi < 500 mg/dL o < 5,7 mmol/L
  • livello di colesterolo < 400 mg/dL o < 10,34 mmol/L
• Le misurazioni basali del tumore devono essere documentate dall'imaging entro 28 giorni prima della registrazione dello studio. Altri test non di laboratorio devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della registrazione allo studio.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dalla registrazione dello studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo ripetuto entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile e maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di tretinoina. La contraccezione è necessaria prima di iniziare la prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto. Esiste un rischio significativo di malformazione fetale se si verifica una gravidanza durante l'assunzione di tretinoina a qualsiasi livello di dose, anche se per brevi periodi di esposizione.
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.

Criteri di esclusione:

• Malattia metastatica che colpisce il midollo spinale o minaccia la compressione del midollo spinale. Sono ammissibili i pazienti che hanno avuto un precedente trattamento della malattia con impatto sul midollo con chirurgia o radioterapia con evidenza clinica o radiografica di risposta o stabilità.
• - Il partecipante ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova) e non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica, a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Non è consentita la somministrazione concomitante di altre terapie specifiche per il cancro o agenti sperimentali durante il corso di questo studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• - Soggetti in gravidanza, allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la tretinoina ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con questo protocollo. Le donne che potrebbero potenzialmente rimanere incinte durante il trattamento secondo questo protocollo devono essere disposte a utilizzare 2 metodi contraccettivi.