Um ensaio de ácido retinóico all-trans (ATRA) no carcinoma adenóide cístico avançado

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter carcinoma adenóide cístico confirmado histologicamente com evidência de doença irressecável recorrente, metastática ou avançada que não seja passível de cirurgia curativa com ou sem radioterapia.
• Os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável RECIST v1.1 não baseada no SNC, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para nodal lesões) iguais ou superiores a 1 cm com tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
• Os participantes devem estar dispostos a se submeter a uma biópsia com agulha grossa de tecido fresco antes do registro do estudo e repetir a biópsia do tumor durante o estudo para correlativos. Disposição para fornecer amostras de sangue para pesquisa ao longo do estudo também é necessária.
• Terapia sistêmica prévia: Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde o final da quimioterapia anterior, agentes biológicos (4 semanas para regimes contendo anticorpos monoclonais anticancerígenos) ou qualquer medicamento experimental, com recuperação adequada da toxicidade relacionada ao tratamento para a versão NCI CTCAE 5,0 grau ≤ 1 (ou grau tolerável 2) ou de volta à linha de base (exceto para alopecia ou neuropatia). Qualquer número de terapias anteriores para ACC recorrente/metastático é permitido.
• Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Tenha um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG (consulte o Apêndice A).
• Os participantes devem ter a documentação de uma lesão nova ou progressiva em um estudo de imagem radiológica realizado dentro de 12 meses antes do registro no estudo (a progressão da doença em qualquer intervalo é permitida) e/ou sintomas novos ou agravados relacionados à doença dentro de 12 meses antes do registro no estudo . Esta avaliação é realizada pelo investigador responsável pelo tratamento. Não é necessária evidência de progressão pelos critérios RECIST v1.1.

• Os participantes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo (dentro de 14 dias antes do registro no estudo):

  • leucócitos ≥ 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL sem transfusão dentro de 7 dias de tratamento
  • plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 2x limite superior do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x LSN institucional ou ≤ 5x LSN para aqueles com metástases hepáticas
  • creatinina sérica ≤ 1,5x LSN OU
  • depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima de 1,5x LSN
  • perfil de coagulação INR ≤ 1,5x LSN, a menos que o participante esteja recebendo um anticoagulante
  • nível de triglicerídeos < 500 mg/dL ou < 5,7 mmol/L
  • nível de colesterol < 400 mg/dL ou < 10,34 mmol/L
• As medições basais do tumor devem ser documentadas a partir de imagens dentro de 28 dias antes do registro do estudo. Outros exames não laboratoriais devem ser realizados até 28 dias antes do registro do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 14 dias após o registro no estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo repetido dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método adequado de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após o término da administração de tretinoína. A contracepção é necessária antes de iniciar a primeira dose da medicação do estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente. Existe um risco significativo de malformação fetal se a gravidez ocorrer durante o uso de tretinoína em qualquer dose, mesmo que por curtos períodos de exposição.
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.

Critério de exclusão:

• Doença metastática afetando a medula espinhal ou ameaçando a compressão da medula espinhal. Os pacientes que tiveram tratamento anterior da doença com impacto na medula com cirurgia ou radioterapia com evidência clínica ou radiográfica de resposta ou estabilidade são elegíveis.
• O participante tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental) e não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica, devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• A administração concomitante de outras terapias específicas de câncer ou agentes em investigação durante o curso deste estudo não é permitida.
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Indivíduos que estão grávidas, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a tretinoína tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com este protocolo. As mulheres que podem engravidar durante o tratamento com este protocolo devem estar dispostas a usar 2 métodos de contracepção.