Un ensayo de ácido retinoico todo trans (ATRA) en el carcinoma quístico adenoide avanzado

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener carcinoma quístico adenoide confirmado histológicamente con evidencia de enfermedad irresecable recurrente, metastásica o avanzada que no es susceptible de cirugía curativa con o sin radioterapia.
• Los participantes deben tener al menos una lesión no basada en el SNC medible RECIST v1.1, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares). lesiones) iguales o mayores a 1 cm con tomografías computarizadas o imágenes de resonancia magnética.
• Los participantes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia con aguja gruesa de tejido fresco antes del registro en el estudio y repetir la biopsia del tumor durante el estudio para los correlativos. También se requiere la voluntad de proporcionar muestras de sangre para la investigación durante todo el estudio.
• Terapia sistémica previa: deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde el final de la quimioterapia previa, los agentes biológicos (4 semanas para los regímenes que contienen anticuerpos monoclonales contra el cáncer) o cualquier fármaco en investigación, con una recuperación adecuada de la toxicidad relacionada con el tratamiento según la versión NCI CTCAE 5.0 grado ≤ 1 (o tolerable grado 2) o vuelta al valor inicial (excepto por alopecia o neuropatía). Se permite cualquier número de terapias previas para ACC recurrente/metastásico.
• Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG (consulte el Apéndice A).
• Los participantes deben tener documentación de una lesión nueva o progresiva en un estudio de imágenes radiológicas realizado dentro de los 12 meses anteriores al registro del estudio (se permite la progresión de la enfermedad en cualquier intervalo) y/o síntomas relacionados con la enfermedad nuevos o que empeoran dentro de los 12 meses anteriores al registro del estudio . Esta evaluación la realiza el investigador tratante. No se requiere evidencia de progresión según los criterios RECIST v1.1.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación (dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio):

  • leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL sin transfusión dentro de los 7 días de tratamiento
  • plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 2x límite superior normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5x ULN institucional o ≤ 5x ULN para aquellos con metástasis hepáticas
  • creatinina sérica ≤ 1,5x ULN O
  • aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina superiores a 1,5x ULN
  • perfil de coagulación INR ≤ 1.5x ULN a menos que el participante esté recibiendo un anticoagulante
  • nivel de triglicéridos < 500 mg/dL o < 5,7 mmol/L
  • nivel de colesterol < 400 mg/dL o < 10,34 mmol/L
• Las mediciones basales del tumor deben documentarse a partir de imágenes dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio. Otras pruebas que no sean de laboratorio deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 14 días posteriores al registro en el estudio. A las mujeres en edad fértil se les debe repetir una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Los sujetos femeninos y masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de tretinoína. Se requiere anticoncepción antes de comenzar la primera dosis del medicamento del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto. Existe un riesgo significativo de malformación fetal si se produce un embarazo mientras se toma tretinoína en cualquier nivel de dosis, incluso si se trata de períodos de exposición cortos.
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica que incide sobre la médula espinal o que amenaza con comprimir la médula espinal. Son elegibles los pacientes que hayan tenido un tratamiento previo de la enfermedad con compresión de la médula con cirugía o radioterapia con evidencia clínica o radiográfica de respuesta o estabilidad.
• El participante tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba) y no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica, debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• No se permite la administración simultánea de otras terapias específicas contra el cáncer o agentes en investigación durante el curso de este estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Sujetos que están embarazadas, amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la tretinoína tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. La lactancia materna debe interrumpirse si la madre es tratada con este protocolo. Las mujeres que potencialmente podrían quedar embarazadas durante el tratamiento con este protocolo deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos.