Un essai sur l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA) dans le carcinome adénoïde kystique avancé

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un carcinome adénoïde kystique histologiquement confirmé avec des signes de maladie récurrente, métastatique ou avancée, non résécable qui ne se prête pas à une chirurgie curative avec ou sans radiothérapie.
• Les participants doivent avoir au moins une lésion RECIST v1.1 mesurable non basée sur le SNC, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non nodales et axe court pour les lésions nodales). lésions) égales ou supérieures à 1 cm avec des tomodensitogrammes ou des IRM.
• Les participants doivent être disposés à subir une biopsie à l'aiguille de tissu frais avant l'inscription à l'étude et à répéter la biopsie tumorale pendant l'étude des corrélatifs. La volonté de fournir des échantillons de sang pour la recherche tout au long de l'étude est également requise.
• Traitement systémique antérieur : au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin d'une chimiothérapie antérieure, d'agents biologiques (4 semaines pour les schémas thérapeutiques contenant des anticorps monoclonaux anticancéreux) ou de tout produit médicamenteux expérimental, avec une récupération adéquate de la toxicité liée au traitement selon la version NCI CTCAE 5,0 grade ≤ 1 (ou grade 2 tolérable) ou retour à la ligne de base (sauf pour l'alopécie ou la neuropathie). N'importe quel nombre de traitements antérieurs pour l'ACC récurrent/métastatique est autorisé.
• Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG (voir l'annexe A).
• Les participants doivent avoir la documentation d'une lésion nouvelle ou progressive sur une étude d'imagerie radiologique réalisée dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude (la progression de la maladie sur n'importe quel intervalle est autorisée) et/ou des symptômes nouveaux ou aggravés liés à la maladie dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude . Cette évaluation est réalisée par l'investigateur traitant. La preuve de la progression selon les critères RECIST v1.1 n'est pas requise.

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle comme défini ci-dessous (dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude) :

  • leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion dans les 7 jours suivant le traitement
  • plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ 2x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x LSN institutionnel ou ≤ 5x LSN pour ceux qui ont des métastases hépatiques
  • créatinine sérique ≤ 1,5x LSN OU
  • clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les participants avec des niveaux de créatinine supérieurs à 1,5x LSN
  • profil de coagulation INR ≤ 1,5x LSN sauf si le participant reçoit un anticoagulant
  • taux de triglycérides < 500 mg/dL ou < 5,7 mmol/L
  • taux de cholestérol < 400 mg/dL ou < 10,34 mmol/L
• Les mesures tumorales de base doivent être documentées à partir de l'imagerie dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude. Les autres tests hors laboratoire doivent être effectués dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif répété dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de la trétinoïne. La contraception est nécessaire avant de commencer la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet. Il existe un risque important de malformation fœtale si une grossesse survient alors que la trétinoïne est administrée à n'importe quelle dose, même pendant de courtes périodes d'exposition.
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.

Critère d'exclusion:

• Maladie métastatique affectant la moelle épinière ou menaçant la compression de la moelle épinière. Les patients qui ont déjà reçu un traitement de la maladie avec empiètement sur le cordon par chirurgie ou radiothérapie avec des preuves cliniques ou radiographiques de réponse ou de stabilité sont éligibles.
• Le participant a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai) et qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique, en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'elles développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• L'administration concomitante d'autres thérapies spécifiques au cancer ou d'agents expérimentaux au cours de cette étude n'est pas autorisée.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la trétinoïne peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée selon ce protocole. Les femmes susceptibles de devenir enceintes pendant le traitement selon ce protocole doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception.