Et forsøg med All-trans Retinoic Acid (ATRA) i avanceret adenoid cystisk karcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet adenoid cystisk carcinom med tegn på recidiverende, metastatisk eller fremskreden, ikke-operabel sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi med eller uden strålebehandling.
• Deltagerne skal have mindst én RECIST v1.1 målbar ikke-CNS-baseret læsion, som defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodallæsioner læsioner) lig med eller større end 1 cm med CT-scanninger eller MR-billeddannelse.
• Deltagerne skal være villige til at gennemgå frisk vævskernenålebiopsi forud for undersøgelsesregistrering og gentage tumorbiopsi, mens de er på undersøgelse for korrelativer. Vilje til at give blodprøver til forskning under hele undersøgelsen er også påkrævet.
• Forudgående systemisk behandling: Der skal være gået mindst 2 uger siden afslutningen af ​​tidligere kemoterapi, biologiske midler (4 uger for regimer indeholdende anti-cancer monoklonalt antistof) eller ethvert forsøgslægemiddel, med tilstrækkelig genopretning af behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE Version 5,0 grad ≤ 1 (eller tolerabel grad 2) eller tilbage til baseline (undtagen alopeci eller neuropati). Et hvilket som helst antal tidligere behandlinger for recidiverende/metastatisk ACC er tilladt.
• Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale (se appendiks A).
• Deltagerne skal have dokumentation for en ny eller progressiv læsion på et røntgenologisk billeddiagnostisk studie udført inden for 12 måneder før undersøgelsesregistrering (sygdomsprogression over et hvilket som helst interval er tilladt) og/eller nye eller forværrede sygdomsrelaterede symptomer inden for 12 måneder før undersøgelsesregistrering . Denne vurdering udføres af den behandlende investigator. Bevis for progression efter RECIST v1.1-kriterier er ikke påkrævet.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor (inden for 14 dage før studieregistrering):

  • leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • hæmoglobin ≥ 9 g/dL uden transfusion inden for 7 dage efter behandling
  • blodplader ≥ 100.000/mcL
  • total bilirubin ≤ 2x øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x institutionel ULN eller ≤ 5x ULN for dem med levermetastaser
  • serum kreatinin ≤ 1,5x ULN ELLER
  • kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over 1,5x ULN
  • koagulationsprofil INR ≤ 1,5x ULN, medmindre deltageren får et antikoagulant
  • triglyceridniveau < 500 mg/dL eller < 5,7 mmol/L
  • kolesterolniveau < 400 mg/dL eller < 10,34 mmol/L
• Baseline tumormålinger skal dokumenteres fra billeddiagnostik inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering. Andre ikke-laboratorieprøver skal udføres inden for 28 dage før studieregistrering.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 14 dage efter registreringen af ​​undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest gentaget inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige og mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af tretinoinadministration. Prævention er påkrævet før start af den første dosis af undersøgelsesmedicin gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen. Der er en betydelig risiko for fostermisdannelser, hvis graviditet opstår under behandling med tretinoin på et hvilket som helst dosisniveau, også selvom det er i korte eksponeringsperioder.
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sygdom, der rammer rygmarven eller truer rygmarvskompression. Patienter, der tidligere har været i behandling af sygdom med indvirkning på snoren med enten kirurgi eller strålebehandling med klinisk eller radiografisk tegn på respons eller stabilitet er kvalificerede.
• Deltageren har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen) og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet, på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Samtidig administration af anden cancerspecifik terapi eller undersøgelsesmidler i løbet af denne undersøgelse er ikke tilladt.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præscreeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi tretinoin har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles efter denne protokol. Kvinder, der potentielt kan blive gravide, mens de gennemgår behandling i henhold til denne protokol, skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder.