Ett försök med All-trans Retinoic Acid (ATRA) i avancerad adenoid cystiskt karcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftat adenoid cystiskt karcinom med tecken på återkommande, metastaserande eller avancerad, icke-opererbar sjukdom som inte är mottaglig för botande kirurgi med eller utan strålbehandling.
• Deltagarna måste ha minst en RECIST v1.1 mätbar icke-CNS-baserad lesion, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodal lesion och kort axel för nodal lesioner) lika med eller större än 1 cm med datortomografi eller MR-avbildning.
• Deltagarna måste vara villiga att genomgå ny vävnadskärnanålbiopsi före studieregistrering och upprepa tumörbiopsi medan de studerar för korrelativa. Vilja att ge blodprover för forskning under hela studien krävs också.
• Tidigare systemisk terapi: Minst 2 veckor måste ha förflutit sedan slutet av tidigare kemoterapi, biologiska medel (4 veckor för regimer innehållande anti-cancer monoklonala antikroppar) eller någon prövningsläkemedelsprodukt, med adekvat återhämtning av behandlingsrelaterad toxicitet till NCI CTCAE Version 5,0 grad ≤ 1 (eller tolerabel grad 2) eller tillbaka till baslinjen (förutom alopeci eller neuropati). Valfritt antal tidigare terapier för återkommande/metastaserande ACC är tillåtna.
• Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale (se bilaga A).
• Deltagarna måste ha dokumentation av en ny eller progressiv lesion i en röntgenundersökning utförd inom 12 månader före studieregistrering (sjukdomsprogression över vilket intervall som helst är tillåten) och/eller nya eller förvärrade sjukdomsrelaterade symtom inom 12 månader före studieregistrering . Denna bedömning utförs av den behandlande utredaren. Bevis på progression enligt RECIST v1.1-kriterier krävs inte.

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan (inom 14 dagar före studieregistrering):

  • leukocyter ≥ 3 000/mcL
  • absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL utan transfusion inom 7 dagar efter behandling
  • trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • total bilirubin ≤ 2x övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x institutionell ULN eller ≤ 5x ULN för de med levermetastaser
  • serumkreatinin ≤ 1,5x ULN ELLER
  • kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över 1,5x ULN
  • koagulationsprofil INR ≤ 1,5x ULN om inte deltagaren får ett antikoagulantia
  • triglyceridnivå < 500 mg/dL eller < 5,7 mmol/L
  • kolesterolnivå < 400 mg/dL eller < 10,34 mmol/L
• Baslinjetumörmätningar måste dokumenteras från bildtagning inom 28 dagar före studieregistrering. Övriga icke-laboratorieprov måste utföras inom 28 dagar före studieregistrering.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 14 dagar efter registreringen av studien. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest upprepat inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga och manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av tretinoin. Preventivmedel krävs innan den första dosen av studieläkemedlet påbörjas till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten. Det finns en betydande risk för fostermissbildning om graviditet inträffar under behandling med tretinoin oavsett dosnivå, även under korta exponeringsperioder.
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.

Exklusions kriterier:

• Metastaserande sjukdom som drabbar ryggmärgen eller hotar ryggmärgskompression. Patienter som tidigare har behandlats med en sjukdom med inverkan på sladden med antingen kirurgi eller strålbehandling med kliniska eller radiografiska bevis på svar eller stabilitet är berättigade.
• Deltagaren har kända metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen), och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet, på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Samtidig administrering av annan cancerspecifik terapi eller undersökningsmedel under denna studies gång är inte tillåten.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Försökspersoner som är gravida, ammar eller förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom tretinoin har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Amning bör avbrytas om mamman behandlas enligt detta protokoll. Kvinnor som potentiellt kan bli gravida medan de genomgår behandling enligt detta protokoll måste vara villiga att använda två preventivmetoder.