全反式维甲酸 (ATRA) 在晚期腺样囊性癌中的试验

纳入标准：

• 参与者必须患有经组织学证实的腺样囊性癌，并有复发性、转移性或晚期、不可切除疾病的证据，这些疾病不适合接受或不接受放疗的根治性手术。
• 参与者必须至少有一个 RECIST v1.1 可测量的基于非 CNS 的病变，定义为至少一个可以在至少一个维度上准确测量的病变（非结节病变的最长直径和结节的短轴记录病灶）等于或大于 1 厘米的 CT 扫描或 MR 成像。
• 参与者必须愿意在研究注册之前接受新鲜组织芯针活检，并在相关研究期间重复肿瘤活检。 还需要愿意在整个研究过程中提供血液样本用于研究。
• 先前的全身治疗：自先前的化学疗法、生物制剂（含抗癌单克隆抗体的治疗方案为 4 周）或任何研究药物产品结束后，必须至少过去 2 周，且与 NCI CTCAE 版本的治疗相关毒性已充分恢复5.0 级 ≤ 1（或可耐受的 2 级）或回到基线（脱发或神经病变除外）。 允许对复发性/转移性 ACC 进行任何数量的先前治疗。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 在 ECOG 表现量表（见附录 A）中表现状态为 0 或 1。
• 参与者必须有在研究注册前 12 个月内进行的放射影像学研究中出现新的或进展性病变的文件（允许在任何时间间隔内出现疾病进展）和/或在研究注册前 12 个月内出现新的或恶化的疾病相关症状. 该评估由治疗研究者进行。 不需要 RECIST v1.1 标准的进展证据。

• 参与者必须具有以下定义的正常器官和骨髓功能（研究注册前 14 天内）：

  • 白细胞 ≥ 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 治疗后 7 天内无输血
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2 倍
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5x 机构 ULN 或 ≤ 5x ULN（对于有肝转移的患者）
  • 血清肌酐≤ 1.5x ULN 或
  • 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 肌酐水平高于 1.5 倍的参与者的 m2 ULN
  • 凝血曲线 INR ≤ 1.5x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗
  • 甘油三酯水平 < 500 mg/dL 或 < 5.7 mmol/L
  • 胆固醇水平 < 400 mg/dL 或 < 10.34 mmol/L
• 必须在研究注册前 28 天内通过影像记录基线肿瘤测量值。 其他非实验室测试必须在研究注册前 28 天内进行。
• 有生育能力的女性受试者应在研究注册后 14 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物治疗前 72 小时内再次进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性和男性受试者必须同意在研究开始前、研究参与期间和维甲酸给药完成后 4 个月内使用适当的避孕方法（激素或屏障避孕法；禁欲）。 在开始第一剂研究药物之前到最后一剂研究药物后的 120 天内需要避孕。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。 如果在服用任何剂量水平的维甲酸期间发生妊娠，即使接触时间很短，胎儿畸形的风险也很大。
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。

排除标准：

• 转移性疾病侵犯脊髓或威胁脊髓压迫。 既往曾通过手术或放疗治疗脊髓撞击疾病并具有临床或影像学反应或稳定性证据的患者符合条件。
• 参与者已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据），并且没有新的或扩大的脑转移的证据。 这种例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何，都被排除在外，因为它们预后不良，而且它们经常发展为进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 不允许在本研究过程中同时给予其他癌症特异性治疗或研究药物。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 从预筛选或筛选访视开始到最后一剂试验治疗后 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生育孩子的受试者。 孕妇被排除在本研究之外，因为维甲酸具有潜在的致畸或流产作用。 如果母亲按照本方案接受治疗，则应停止母乳喂养。 接受本方案治疗时可能怀孕的女性必须愿意使用 2 种避孕方法。