Kudosten hapettumisen parantaminen rintojen jälleenrakennuskirurgiassa

Tämän kokeen tarkoituksena on arvioida perioperatiivisen hemodynaamisen hoidon (sydämen minuuttitilavuuden seurantaan ohjatun) vaikutuksia kudosten hapettumiseen DIEP-läpän rintarekonstruktioleikkauksen aikana (ja sen jälkeen). Oletamme, että pieniannoksinen, perioperatiivinen dobutamiini-infuusio yhdistettynä tavoitteelliseen nestehoitoon, jota ohjataan sydämen minuuttitilavuuden seurannassa, parantaa läppäperfuusiota (ja siten hapetusta) potilailla, joille tehdään DIEP-leikkaus.

Ensisijainen tulos on kudosten hapetus, mitattuna lähi-infrapunaspektroskopialla (NIRS) 45 minuuttia DIEP-läpän verisuonten uudelleenanastomoosin jälkeen perfuusiovyöhykkeellä, joka on kauimpana lävistyssuonista. Tämä vyöhyke on herkin leikkausalue iskemialle, ja siksi se heijastelee todennäköisimmin ehdotetun toimenpiteen mahdollisia hyötyjä. Kahdenvälisten DIEP-läppien tapauksessa haavoittuvin vyöhyke arvioidaan sekä vasemmasta että oikeasta rinnasta.

Toissijaisia ​​tuloksia ovat: (1) kudosten hapetus lähtötilanteessa (preoperatiivisesti), intraoperatiivisesti, 1, 2, 4, 8 tuntia leikkauksen jälkeen sekä 1. ja 2. postoperatiivisen päivän aamuna; (2) intraoperatiivisesti ja enintään 4 tuntia leikkauksen jälkeen annettujen suonensisäisten nesteiden (kristalloidit, kolloidit, verituotteet) ja vasopressorien (esim. fenyyliefriini, efedriini, norepinefriini jne.) määrä; (3) tarve intraoperatiiviseen kirurgiseen verisuonien uudelleeninterventioon (eli uudelleen anastomoosiin); (4) laboratoriomittaukset, mukaan lukien perioperatiiviset pH-, seerumilaktaatti- ja hemoglobiinimittaukset; (5) postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun (PONV) ilmaantuvuus; (6) sairaalahoidon kesto; (7) kaikki postoperatiiviset komplikaatiot, mukaan lukien infektio, hematooma ja ne, jotka johtuvat läpän epäpuhtaudesta (eli läpän osittainen/täydellinen menetys ja/tai rasvanekroosi); (8) leikkauksen jälkeisten toimenpiteiden tarve läppäongelmiin; (9) yleinen potilastyytyväisyys; ja (10) päivää elossa ja poissa sairaalasta (DAOH) kaikki 30 päivään leikkauksen jälkeen.

Tutkimuksen suunnittelu ja kesto:

Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Neljäkymmentä osallistujaa satunnaistetaan toiseen kahdesta ryhmästä (n = 20/ryhmä) käyttämällä tietokoneella luotua satunnaistamista. Potilaiden satunnaistaminen piilotetaan kirjekuoriin ja vain tutkimushenkilöstö (ei muuten osallistu tiedonkeruuun) ja/tai hoitava anestesialääkäri ennen anestesian induktiota avaa sen. Sokkoutusta ylläpidetään, kunnes tutkimus on saatu päätökseen (n = 20/ryhmä) ja varmistetaan, että kaikki tulostiedot on kerätty onnistuneesti kaikilta tutkimukseen osallistuneilta. Jokaista osallistujaa seurataan leikkauksen aikana leikkauksen jälkeiseen päivään 2 saakka (tai sairaalasta kotiutumiseen saakka), ja hänelle soitetaan 30 päivän seurantapuhelin.

Potilaspopulaatio:

Hyväksytyt potilaat, joille on määrä tehdä valinnainen yksi- tai molemminpuolinen DIEP-läpän rintarekonstruktioleikkaus tohtori Martoun ja/tai tohtori Edmundsin hoidossa Kingstonin terveystieteiden keskuksen Kingstonin yleissairaalan toimipisteessä.

Interventioryhmä:

Interventio alkaa yleisanestesian induktiosta ja jatkuu 4 tuntia leikkauksen jälkeen. Ringerin laktaatti (2 ml/kg/h) aloitetaan leikkaussaliin saapumisen yhteydessä huoltonestetarpeen tyydyttämiseksi. Sydämen minuuttitilavuus (CO) ja aivohalvaustilavuusindeksi (SVI) mitataan yhdellä kahdesta CO-monitorista: (1) FloTrac-järjestelmä, Edwards Lifesciences Corporation, Irvine, CA, USA, joka kiinnittyy tässä kirurgiassa jo olevaan valtimolinjaan. väestö; tai (2) Starling SV -järjestelmä, Cheetah Medical, Vancouver, WA, USA, ei-invasiivinen CO-monitori, joka käyttää neljää potilaan runkoon kiinnitettyä tarraa. Anestesian induktion yhteydessä ei anneta enempää kuin 500 ml suonensisäistä nestettä. Aiemmin kuvatun ylläpitonesteen lisäksi potilaat saavat tarvittaessa 250 ml nestehaasteita kristalloidilla, kunnes he eivät enää reagoi nesteeseen. Albumiini 5 % sallitaan myös nestehaasteisiin hoitavan anestesiologin harkinnan mukaan. Nesteherkkyyden puuttuminen määritellään SVI:n jatkuvaksi nousuksi vähintään 10 % vähintään 20 minuutin ajan, jolloin potilaan katsotaan olevan nesteoptimoitu. Tässä vaiheessa aloitetaan pieniannoksinen dobutamiini-infuusio kiinteällä nopeudella (2,5 μg/kg/min) ja sitä jatketaan 4 tuntia leikkauksen jälkeen. Infuusionopeus puolitetaan ja/tai anto keskeytetään, jos potilaalle kehittyy takykardia (syke ≥ 100 lyöntiä minuutissa) yli 30 minuutiksi huolimatta riittävästä anestesiasta/kipulasta ja nestetilasta (yllä mainitun toimenpiteen perusteella). Hoitava anestesiologi suorittaa lisää nestehaasteita tavoitteenaan säilyttää SVI:n maksimaalinen arvo koko tapauksen ajan. Leikkauksen jälkeen potilas on anestesiahoitoyksikössä (PACU) vähintään 4 tuntia (nykyisen hoitostandardin mukaan), jonka jälkeen CO-monitorointi ja dobutamiini-infuusio lopetetaan ja potilas siirretty tason 2 tehohoitoyksikköön. Ringerin laktaattia nopeudella 2 ml/kg/h infusoidaan ylläpitonesteen tarpeiden tyydyttämiseksi, kunnes kirurginen tiimi sallii nesteen nauttimisen suun kautta, jolloin ylläpitoinfuusio lopetetaan. Tällaisten potilaiden tiedonkeruu ja seuranta suoritetaan hoidon standardin mukaisesti.

Kontrolliryhmä:

Kontrolliryhmän potilaat saavat myös perusinfuusion Ringerin laktaattia nopeudella 2 ml/kg/h ylläpitonestetarpeen tyydyttämiseksi. Infuusio aloitetaan leikkaussaliin saapumisen jälkeen. Muuten anestesiahoito tapahtuu normaalin käytännön mukaisesti. Tämä sisältää 250 ml:n nestehaastuksen kristalloidilla, joka annetaan hoitavan anestesiologin harkinnan mukaan. Tätä ohjaa yleensä pulssinopeus, valtimopaine, virtsan eritys ja/tai ytimen ja perifeerisen lämpötilagradientti. Albumiini 5 % sallitaan myös nestehaasteisiin hoitavan anestesiologin harkinnan mukaan. Mitään erityistä CO-valvontalaitetta ei käytetä nestehoidon ohjaamiseen; Leikkaussalissa on kuitenkin koko tapauksen ajan läsnä CO-monitori, joka varmistaa kirurgisen ryhmän ja tutkimushenkilöstön riittävän sokeuden sen suhteen, mihin ryhmään potilas oli satunnaistettu. Perioperatiivista dobutamiinia ei käytetä, ellei se ole kliinisesti indikoitua sydämen toiminnan parantamiseksi. Sitä ei käytetä tässä protokollassa kuvatulla tavalla (eli interventioryhmä), koska se ei tällä hetkellä ole osa normaalia käytäntöämme näissä leikkauksissa; eikä vielä ole dokumentoitua näyttöä sen käytön tueksi kaikilla DIEP-läppäpotilailla. Odotamme, että tämä tutkimus korjaa tämän puutteen ja tarjoaa todisteita siitä, onko sen rutiininomaisesta käytöstä hyötyä. Leikkauksen jälkeinen hoito on samanlaista kuin interventioryhmässä (paitsi CO-seuranta ja dobutamiini-infuusio PACU:ssa).

Kaikilla potilailla käytetään kudosoksimetrilaitetta (SnapshotNIR, KENT Imaging, Calgary, Kanada). Tämä on kannettava ei-invasiivinen näyttö, joka mittaa kudosten happisaturaatiota käyttämällä lähi-infrapunaspektroskopia (NIRS) -tekniikkaa ja joka pystyy tallentamaan kuvia myöhempien analyysien mahdollistamiseksi. Mittaukset tehdään pitämällä monitoria standardoidulla (30 cm) etäisyydellä ihoalueesta, jossa happitasot mitataan. Leikkaussaliin päästyään ennen leikkausta tehdyt perusmittaukset (potilaiden hengittäessä ympäröivää ilmaa ilman lisähappea) tallennetaan vatsanläppäkudokselle, minkä jälkeen tallenteet välittömästi induktion jälkeen, 1 tunti induktion jälkeen, kun vatsaläppä on vapaa (ja lävistysvaltimot edelleen perfusoivat) ennen puristimen poistoa valtimon uudelleenanastomoosin jälkeen ja 45 minuuttia uudelleenanastomoosin jälkeen. Kaikille tähän tutkimukseen omistautuneille tutkijoille annetaan esitutkimusta perfuusiovyöhykkeistä ja tutkimustuloksista sen varmistamiseksi, että hapetustoimenpiteet tehdään johdonmukaisesti samalta leikkausalueelta suhteessa perfuusiovyöhykkeisiin kaikissa tapauksissa. Lisäksi leikkausryhmä, jota johtaa Drs. Martou ja Edmunds auttavat myös ohjaamaan leikkauksensisäisiä hapetusmittauksia. Leikkaustiimi ja hoitava anestesiologi sokeutuvat KENT-hapetusmittauksiin koko perioperatiivisen jakson ajan, ja leikkausta ohjataan hoidon standardien mukaisesti. Leikkausryhmä on myös sokeutunut ryhmien jakamiseen. Iskeeminen ajanjakso, jonka aikana läppä siirtyy (joka heijastuu läpän happisaturaatiossa) sekä läpän revaskularisaatioaika (jolle on ominaista lisääntynyt happisaturaatio) tallennetaan. Kirurgisen toimenpiteen päätyttyä uusi NIRS-pohjainen monitori (Somanetics INVOS 5100C Cerebral/Somatic Oximeter, Medtronic, Minneapolis, USA) voidaan kiinnittää juuri rekonstruoituun siirteeseen kirurgin harkinnan mukaan. Jos katsotaan tarpeelliseksi, läpän päälle kiinnitetään tarra siirteen hapetuksen jatkuvaa seurantaa varten jopa 48 tunnin ajan leikkauksen jälkeen. Jos kirurgi kuitenkin vaatii koko siirteen paljastamista visuaalista seurantaa varten (normaalihoidon mukaisesti), sensoria ei käytetä ja leikkauksen jälkeiset toimenpiteet kirjataan myös 1, 2, 4 ja 8 tunnin kuluttua leikkauksesta. kuten leikkauksen jälkeisten päivien 1 ja 2 aamuna KENT-laitteella. Kaikki toimenpiteet toteutetaan johdonmukaisesti samassa paikassa. Huomaa, että leikkauksen sisäinen oksimetria jatkuva seuranta Somanetics INVOS Oximeter -laitteella ei ole mahdollista, koska antureita ei voida steriloida.

Kaikki kirurgiset toimenpiteet suorittaa toinen kahdesta kirurgista potilaan valinnan ja leikkaustekniikan vaihtelun minimoimiseksi, jotka molemmat ennustavat mikrokirurgian kliinisiä tuloksia. Valinnaiset DIEP-läppäkirurgiset toimenpiteet ja anestesiahoito suoritetaan kaikki hoitostandardien mukaisesti. Perioperatiivinen hoito on identtistä molemmissa ryhmissä lukuun ottamatta hemodynaamista seurantaa suonensisäisen nestehoidon ohjaamiseksi ja alla kuvattuja interventioita. Leikkaussalissa ympäristön lämpötila asetetaan 20°C:een ja käytössä ovat vakiomonitorit. Invasiivinen seuranta valtimolinjan muodossa perustetaan nykyisen käytännön mukaisesti. Yleisanestesia indusoidaan propofolilla ja fentanyylillä, jota seuraa rokuroni endotrakeaalisen intubaation helpottamiseksi; ja sitä ylläpidetään sevofluraanilla (Etsevo=1,5-3,0 %) ja lisäannoksilla fentanyylia ja/tai hydromorfonia, jotka annetaan hoitavan anestesiologin harkinnan mukaan. Ylimääräisiä rokuroniumiannoksia annetaan koko tapauksen ajan lihasten rentoutumiseen. Keskimääräiseen valtimopaineeseen (MAP) ≥65 mmHg (tai 20 %:n sisällä lähtötasosta) pyritään koko perioperatiivisen jakson ajan. Samoin kaikki potilaat saavat standardinmukaisia ​​toimenpiteitä hapetuksen (SpO2 ≥ 95 %), loppuhengityksen CO2:n (EtCO2) 35-40 mmHg, hemoglobiinin (> 8 g/dl) ja sykkeen (< 100 bpm) ylläpitämiseksi. Suonensisäisten nesteiden lämmittämiseen käytetään lämmityslaitetta (enFlow IV Fluid/Blood Warming System, GE Healthcare, Boston, MA, USA) sekä potilasilman lämmitysjärjestelmää (3M Bair Hugger Normothermia System, 3M, St. Paul). , MN, USA) normotermian ylläpitämiseksi (ytimen lämpötila 36-37,5 °C). Valtimoverikaasut tarkistetaan 2 tunnin välein (tai useammin hoitavan anestesialääkärin harkinnan mukaan) pH:n, SpO2:n, PaO2:n, PaCO2:n, emäsylimäärän, hemoglobiinin ja laktaattitason tarkkailemiseksi kudosperfuusion korvikkeena perioperatiivisesti. Virtsan eritys kirjataan tunnin välein. Vasopressorin, perioperatiivisen nesteen (kristalloidit ja albumiini 5 %) ja mahdollisten verituotteiden kokonaismäärä kirjataan. Lisäksi seuraavat demografiset ja kirurgiset ominaisuudet otetaan mukaan: ikä, painoindeksi, ennen leikkausta hemoglobiini ja hematokriitti, tasot, American Society of Anesthesiologists -luokitus, Charlsonin komorbiditeettiindeksi sekä leikkaus- ja anestesia-aika. Ennaltaehkäisevästi suonensisäistä deksametasonia 4 mg yleisanestesian induktion yhteydessä ja ondansetronia 4 mg 15 minuuttia ennen kirurgisen toimenpiteen päättymistä pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseksi. Kaikkia potilaita hoidetaan leikkauksen jälkeen suuren riippuvuuden yksikössä (tason 2 tehohoito) ja heille annetaan suonensisäinen potilasohjattu analgesia (IV-PCA) hydromorfonilla (tai vaihtoehtoisella, jos ilmenee haittavaikutuksia) postoperatiiviseen kipuun. hoito nykyisen hoitostandardin mukaisesti. Leikkauksen jälkeiset tavoitteet (jopa 48 tuntia leikkauksen jälkeen) ovat samanlaiset kuin leikkauksen aikana, nimittäin: MAP ≥65 mmHg (tai 20 %:n sisällä lähtötasosta), SpO2 ≥95 %, PaCO2 35-45 mmHg, hemoglobiini >8 g/dl, sydämen lämpötila välillä 36-37,5 °C ja syke <100 bpm. Potilaisiin otetaan yhteyttä ja/tai heidän sairaustietoihinsa päästään 30 päivää leikkauksen jälkeen sen selvittämiseksi, onko potilaalla leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita ja/tai tarvitaanko lääketieteellistä apua (tietoisen suostumuksen mukaan). Jos potilaaseen otetaan yhteyttä onnistuneesti, häneltä kysytään hänen yleistä tyytyväisyyttään.

Pelastuslääkitys ja riskienhallinta:

Kaikki anestesia- ja kirurgiset toimenpiteet ovat hoidon standardin mukaisia ​​lukuun ottamatta pieniannoksisia dobutamiini-infuusiota leikkauksen aikana ja mahdollisesti jopa 4 tuntia leikkauksen jälkeen, CO-seurantaa ohjaamaan nesteen antamista leikkauksen aikana ja enintään 4 tuntia leikkauksen jälkeen sekä ei-invasiivisia mittauksia. kudosten hapetus 48 tuntia leikkauksen jälkeen. Potilaita seurataan intensiivisesti ja lääkkeitä annetaan lääketieteellisesti tarpeellisiksi katsottujen lääkkeiden mukaan (päinvastoin mitään lääketieteellisesti tarpeellisiksi katsottuja lääkkeitä ei evätä tutkimukseen osallistumisen seurauksena). Dobutamiiniin liittyvä tärkein mahdollinen sivuvaikutus on takykardia. Tämän riskin vähentämiseksi protokollamme ehdottaa erittäin pieniannoksista infuusiota. Lisäksi dobutamiini-infuusionopeus puolitetaan ja/tai anto lopetetaan, jos potilaalle kehittyy takykardiaa (syke ≥ 100 bpm) yli 30 minuutiksi huolimatta riittävästä anestesiasta/kipulääkitystä ja nestetilasta. Lisäksi kaikkia potilaita seurataan intensiivisesti sairaalassa olevien haittatapahtumien/komplikaatioiden varalta. Kaikkia niitä harkitaan huolellisesti sen suhteen, liittyvätkö ne tutkimusinterventioon vai muuhun, ja toimiin ryhdytään sen mukaisesti.

Ennenaikaisen vetäytymisen / lopettamisen kriteerit:

Yksi dobutamiini-infuusion rajoituksista on takykardia. Infuusionopeus puolitetaan ja/tai anto keskeytetään, jos potilaalle kehittyy takykardia (syke ≥ 100 lyöntiä minuutissa) yli 30 minuutiksi huolimatta riittävästä anestesiasta/kipuvaikutuksesta ja nestetilasta (yllä mainitun toimenpiteen perusteella). Jos alennettu annos ei korjaa takykardiaa, infuusio kytketään pois päältä. Lisäksi, jos hoitohenkilökunta jossain vaiheessa herättää huolta siitä, että potilaalla on lisääntynyt riski tutkimukseen osallistumisen vuoksi, interventio keskeytetään ja potilas poistetaan tutkimuksesta. Lisäksi, jos potilas jossakin vaiheessa (ennen julkaisua) päättää, että hän haluaa peruuttaa suostumuksensa, hänet suljetaan pois tutkimuksesta eikä mitään häneltä kerättyä tietoa käytetä tutkimustarkoituksiin. Tutkimusinterventio on voimassa vain leikkauksen aikana ja mahdollisesti 4 tuntia leikkauksen jälkeen. Kaikki tutkimukseen osallistujat ovat täysin valvotussa ympäristössä tutkimuksen keston ajan ja sen jälkeen jopa 48 tuntia leikkauksen jälkeen. Heillä on tarvittaessa välitön pääsy kaikkiin lisähoitoihin tai toimenpiteisiin. Haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia (SAE) seurataan ja dokumentoidaan. Tutkimushenkilöstön on pakollisesti raportoitava kaikista SAE-oireista ja vakavista odottamattomista lääkereaktioista (SUSAR) tutkijalle arvioitavaksi heti, kun he saavat niistä tiedon. Kaikista haittatapahtumista ilmoitetaan välittömästi Queen's University Health Sciences and Affiliated Teaching Hospitals Research Ethics Boardille ja Health Canadan Therapeutic Products Directorate -osastolle.

Jos potilaat vedetään pois tutkimuksesta, jatkamme potilaiden rekisteröintiä peräkkäin, kunnes olemme saavuttaneet sovitun otoskoon 20 potilasta ryhmää kohden. Potilailta, jotka on poistettu, pyydämme lupaa säilyttää kaikki kerätyt tiedot (erityisesti demografiset tiedot) vertailua varten potilaista, jotka poistettiin ja joita ei poistettu, jotta voimme määrittää, eroavatko he jossain suhteessa (esim. ovatko vanhempia jne.). Jos potilas kuitenkin päättää jossain vaiheessa peruuttaa suostumuksensa (myös sen jälkeen), hänet suljetaan pois tutkimuksesta eikä mitään häneltä kerättyä tietoa käytetä tutkimustarkoituksiin.

Tehokkuusmuuttujat ja analyysi:

Ensisijainen tavoitteemme on selvittää, lisääkö minimaalisesti invasiivisen CO-monitoroinnin käyttö suonensisäisen nesteen annon ohjaamiseen yhdistettynä pieniannoksiseen dobutamiini-infuusioon (hoitoalgoritmin kautta) kudosten hapetusta potilailla, joille tehdään DIEP-läppäleikkaus, mitattuna lähes infrapunaspektroskopia (NIRS). Ensisijainen tulos on kudosten hapetus, mitattuna NIRS:n avulla, 45 minuuttia DIEP-läpän verisuonten uudelleenanastomoosin jälkeen perfuusiovyöhykkeellä, joka on kauimpana lävistyssuonista. Tämä vyöhyke on herkin leikkausalue iskemialle, ja siksi se heijastelee todennäköisemmin ehdotetun toimenpiteen mahdollisia etuja.

Kudosten hapetus mitataan myös lähtötilanteessa (preoperatiivisesti), intraoperatiivisesti, 1, 2, 4, 8 tuntia leikkauksen jälkeen sekä 1. ja 2. postoperatiivisen päivän aamuna.

Turvallisuusmuuttujat ja -analyysi:

Invasiivinen seuranta valtimolinjan muodossa perustetaan kaikille potilaille intensiivistä seurantaa varten (hemodynamiikka jne.) tämän kirurgisen toimenpiteen normaalin perioperatiivisen hoidon mukaisesti. Lisäksi hiilidioksidin seurantaa käytetään ohjaamaan suonensisäistä nesteenantoa interventioryhmässä. Muita kerättyjä turvallisuusmuuttujia ovat leikkauksen jälkeiset komplikaatiot, jotka johtuvat läpän epäpuhtaudesta (eli läpän osittainen/täydellinen menetys ja/tai rasvanekroosi); (2) tarve leikkaukseen uudelleen interventioon läppäon liittyvien ongelmien vuoksi; (3) intraoperatiivisesti annettujen suonensisäisten nesteiden (kristalloidit, kolloidit, verituotteet) määrä; (4) postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun, infektion ja hematooman ilmaantuvuus; (5) sairaalahoidon kesto; ja (6) päivää elossa ja poissa sairaalasta (DAOH). Lisäksi verrataan ryhmien välisiä eroja perioperatiivisissa pH-, laktaatti- ja hemoglobiinitasoissa.

Tilastollinen analyysi:

Tiedot syötetään REDCAP:iin (versio 10.6.12) ja tutkimuksen päätyttyä viedään IBM SPSS:ään (versio 28.0 Windowsille, Armonk, New York 2021) tilastollista analyysiä varten. Kuvaavat analyysit, mukaan lukien keskiarvot, keskihajonnat, mediaanit ja kvartiilit jatkuville tiedoille sekä frekvenssit ja prosenttiosuudet kategorisille tiedoille, suoritetaan kaikista demografisista ja kirurgisista ominaisuuksista ja tutkimustuloksista. Kaikkien jatkuvien tietojen taustalla olevat jakaumat arvioidaan normaalin suhteen Shapiro Wilk -testillä. Kudosten hapetusta verrataan käyttämällä riippumattomien näytteiden t-testejä, jos tiedot ovat normaalijakautuneita, tai Mann-Whitney U:ta, jos ne eivät ole. Toissijaisia ​​tuloksia verrataan kahden ryhmän välillä käyttämällä Fisherin Exact- tai Pearsonin khin neliötestejä (soveltuvin osin solukoosta riippuen) kategorisille tiedoille ja riippumattomien näytteiden t-testejä (tai Mann-Whitney U:ta taustalla olevasta jakaumasta riippuen). jatkuvaa dataa varten. Toistuvia mittauksia ANOVA, jossa ryhmä on tekijä, käytetään vertaamaan kudosten hapetusta ajan kuluessa (perustilanne, 1, 2, 4 ja 8 tuntia leikkauksen jälkeen; samoin kuin lähtötilanteen, leikkauksen jälkeisen päivän 1 ja 2 tiedot) . Tilastollisen merkitsevyyden kriteerinä käytetään p-arvoa <0,05, eikä oikaisua tehdä useissa vertailuissa. Tyypin I virheen mahdollisuus kuitataan ja todelliset p-arvot esitetään kaikissa vertailuissa.