Verbesserung der Sauerstoffversorgung des Gewebes in der Brustrekonstruktionschirurgie

Der Zweck dieser Studie ist es, die Auswirkungen einer perioperativen hämodynamischen Therapie (gesteuert durch Überwachung des Herzzeitvolumens) auf die Sauerstoffversorgung des Gewebes während (und nach) einer Brustrekonstruktionsoperation mit DIEP-Lappenplastik zu bewerten. Wir gehen davon aus, dass eine niedrig dosierte, perioperative Dobutamin-Infusion in Kombination mit einer zielgerichteten Flüssigkeitstherapie, die durch die Überwachung des Herzzeitvolumens gesteuert wird, die Lappenperfusion (und damit die Oxygenierung) bei Patienten verbessert, die sich einer DIEP-Operation unterziehen.

Das primäre Ergebnis ist die Sauerstoffversorgung des Gewebes, gemessen mittels Nahinfrarotspektroskopie (NIRS), 45 Minuten nach der vaskulären Reanastomose des DIEP-Lappens innerhalb der Perfusionszone, die am weitesten von den perforierenden Gefäßen entfernt ist. Diese Zone ist der anfälligste Operationsbereich für Ischämie und spiegelt daher am ehesten die potenziellen Vorteile des vorgeschlagenen Eingriffs wider. Bei bilateralen DIEP-Lappen wird die anfälligste Zone sowohl in der linken als auch in der rechten Brust beurteilt.

Zu den sekundären Ergebnissen gehören: (1) Gewebesauerstoffversorgung zu Studienbeginn (präoperativ), intraoperativ, 1, 2, 4, 8 Stunden postoperativ sowie am Morgen der postoperativen Tage 1 und 2; (2) die Menge an intravenösen Flüssigkeiten (Kristalloide, Kolloide, Blutprodukte) und Vasopressoren (z. B. Phenylephrin, Ephedrin, Norepinephrin usw.), die intraoperativ und bis zu 4 Stunden postoperativ verabreicht werden; (3) die Notwendigkeit einer intraoperativen chirurgischen vaskulären Re-Intervention (d. h. Re-Anastomose); (4) Labormessungen einschließlich perioperativer pH-, Serumlaktat- und Hämoglobinmessungen; (5) das Auftreten von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV); (6) Krankenhausaufenthaltsdauer; (7) alle postoperativen Komplikationen, einschließlich Infektionen, Hämatome und solche, die aus einer Fehlperfusion des Lappens resultieren (d. h. partieller/vollständiger Lappenverlust und/oder Fettnekrose); (8) die Notwendigkeit einer postoperativen Intervention bei Lappen-bezogenen Problemen; (9) allgemeine Patientenzufriedenheit; und (10) Tage am Leben und außerhalb des Krankenhauses (DAOH) alle bis zu 30 Tage nach der Operation.

Studiendesign und -dauer:

Dies ist eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie. Vierzig Teilnehmer werden mittels computergenerierter Randomisierung zufällig einer von zwei Gruppen (n=20/Gruppe) zugeteilt. Die Patienten-Randomisierung wird in Umschlägen versteckt und nur von Forschungspersonal (nicht anderweitig an der Datenerfassung beteiligt) und/oder dem behandelnden Anästhesisten vor der Narkoseeinleitung geöffnet. Die Verblindung wird bis zum Abschluss der Studie (n = 20/Gruppe) und der Überprüfung, dass alle Ergebnisdaten für alle Studienteilnehmer erfolgreich erfasst wurden, aufrechterhalten. Jeder Teilnehmer wird perioperativ bis zum 2. postoperativen Tag (oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus) überwacht und erhält einen 30-tägigen Nachsorge-Telefonanruf.

Patientenpopulation:

Berechtigte einwilligende Patientinnen, die sich einer elektiven unilateralen oder bilateralen Brustrekonstruktionsoperation mit DIEP-Lappen unter der Obhut von Dr. Martou und/oder Dr. Edmunds am Kingston General Hospital-Standort des Kingston Health Sciences Centre unterziehen sollen.

Interventionsgruppe:

Der Eingriff beginnt mit der Einleitung der Vollnarkose und dauert bis 4 Stunden nach der Operation. Ringer-Laktat (2 ml/kg/h) wird bei der Aufnahme in den Operationssaal begonnen, um den Bedarf an Erhaltungsflüssigkeit zu decken. Das Herzzeitvolumen (CO) und der Schlagvolumenindex (SVI) werden mit einem von zwei CO-Monitoren gemessen: (1) FloTrac-System, Edwards Lifesciences Corporation, Irvine, CA, USA, das an die arterielle Leitung angeschlossen wird, die bereits in dieser Operation vorhanden ist Bevölkerung; oder (2) Starling SV-System, Cheetah Medical, Vancouver, WA, USA, ein nicht-invasiver CO-Monitor, der 4 Aufkleber verwendet, die am Rumpf des Patienten angebracht werden. Bei der Narkoseeinleitung werden nicht mehr als 500 ml Flüssigkeit intravenös verabreicht. Zusätzlich zu der zuvor beschriebenen Erhaltungsflüssigkeit erhalten die Patienten nach Bedarf 250 ml Flüssigkeitsprovokationen mit Kristalloid, bis sie nicht mehr auf Flüssigkeit ansprechen. Albumin 5 % wird nach Ermessen des behandelnden Anästhesisten auch für Flüssigkeitsprovokationen zugelassen. Das Fehlen einer Flüssigkeitsreaktivität wird definiert als das Fehlen eines anhaltenden Anstiegs des SVI von mindestens 10 % für 20 Minuten oder länger, ab diesem Zeitpunkt gilt der Patient als flüssigkeitsoptimiert. Zu diesem Zeitpunkt wird eine niedrig dosierte Dobutamin-Infusion mit einer festen Rate (2,5 μg/kg/min) begonnen und bis 4 Stunden nach der Operation aufrechterhalten. Die Infusionsrate wird halbiert und/oder abgebrochen, wenn der Patient trotz adäquater Anästhesie/Analgesie und Flüssigkeitsstatus (basierend auf dem oben genannten Eingriff) für mehr als 30 Minuten eine Tachykardie (Herzfrequenz ≥ 100 bpm) entwickelt. Weitere Flüssigkeitsprovokationen werden vom behandelnden Anästhesisten mit dem Ziel durchgeführt, während des gesamten Falls einen maximalen SVI-Wert aufrechtzuerhalten. Postoperativ verbleibt der Patient für mindestens 4 Stunden (gemäß aktuellem Behandlungsstandard) auf der Postanästhesiestation (PACU), an deren Ende die CO-Überwachung und die Dobutamin-Infusion eingestellt werden, und der Patient auf eine Step-down-Intensivstation der Stufe 2 verlegt. Ringer-Laktat mit 2 ml/kg/h wird infundiert, um den Erhaltungsbedarf an Flüssigkeit zu decken, bis das Operationsteam die orale Flüssigkeitsaufnahme erlaubt, dann wird die Erhaltungsinfusion beendet. Die Datenerhebung und Nachsorge für solche Patienten erfolgt gemäß dem Behandlungsstandard.

Kontrollgruppe:

Die Patienten in der Kontrollgruppe erhalten außerdem eine Grundlinieninfusion von Ringer-Laktat mit 2 ml/kg/h, um den Flüssigkeitserhalt zu decken, der bei der Aufnahme in den Operationssaal begonnen wird. Ansonsten erfolgt das Anästhesiemanagement nach gängiger Praxis. Dazu gehören 250-ml-Flüssigkeitsprovokationen mit einem Kristalloid, die nach Ermessen des behandelnden Anästhesisten verabreicht werden, was im Allgemeinen von der Pulsfrequenz, dem arteriellen Druck, der Urinausscheidung und/oder dem Kern-Peripherie-Temperaturgradienten geleitet wird. Albumin 5 % wird nach Ermessen des behandelnden Anästhesisten auch für Flüssigkeitsprovokationen zugelassen. Es wird kein spezielles CO-Überwachungsgerät zur Steuerung der Flüssigkeitstherapie verwendet; Ein CO-Monitor wird jedoch während des gesamten Falls im Operationssaal vorhanden sein, um eine angemessene Verblindung des Operationsteams und des Forschungspersonals in Bezug auf die Gruppe, in die der Patient randomisiert wurde, sicherzustellen. Perioperatives Dobutamin wird nur verwendet, wenn es klinisch angezeigt ist, um die Herzfunktion zu verbessern. Es wird nicht wie in diesem Protokoll beschrieben verwendet (d. h. Interventionsgruppe), da es derzeit nicht Teil unserer Standardpraxis bei diesen Operationen ist; und es gibt noch keine dokumentierten Beweise, die seine Anwendung bei allen DIEP-Lappenpatienten unterstützen. Wir erwarten, dass diese Studie diese Lücke schließt und Beweise dafür liefert, ob es sinnvoll ist, darauf hinzuweisen, dass es routinemäßig verwendet wird. Die postoperative Versorgung ist ähnlich wie bei der Interventionsgruppe (mit Ausnahme der CO-Überwachung und Dobutamin-Infusion bei PACU).

Bei allen Patienten wird ein Gewebeoximeter (SnapshotNIR, KENT Imaging, Calgary, Kanada) verwendet. Dies ist ein tragbarer, nicht-invasiver Monitor, der die Sauerstoffsättigung des Gewebes mithilfe der Nahinfrarot-Spektroskopie (NIRS)-Technologie misst und Bilder speichern kann, um spätere Analysen zu ermöglichen. Die Messungen werden durchgeführt, indem der Monitor in einem standardisierten Abstand (30 cm) von der Hautstelle gehalten wird, an der die Sauerstoffwerte gemessen werden sollen. Bei der Aufnahme in den Operationssaal werden präoperative Basismessungen (mit Patienten, die Umgebungsluft ohne zusätzlichen Sauerstoff atmen) über dem Gewebe des Bauchlappens aufgezeichnet, gefolgt von Aufzeichnungen unmittelbar nach der Induktion, 1 Stunde nach der Induktion, wenn der Bauchlappen frei ist (und immer noch von den Perforatorarterien perfundiert wird), vor dem Entfernen der Klemme nach der arteriellen Reanastomose und 45 Minuten nach der Reanastomose. Alle an dieser Studie beteiligten Forschungsmitarbeiter erhalten vor der Studie eine Schulung zu den Perfusionszonen und den Studienergebnissen, um sicherzustellen, dass die Oxygenierungsmaßnahmen in jedem Fall konsistent von derselben Operationsregion in Bezug auf die Perfusionszonen durchgeführt werden. Darüber hinaus ist das chirurgische Team unter der Leitung von Dr. Martou und Edmunds werden auch bei der Führung der intraoperativen Oxygenierungsmessungen behilflich sein. Das Operationsteam und der behandelnde Anästhesist sind während der gesamten perioperativen Phase blind gegenüber den KENT-Oxygenierungsmessungen, und die Operation wird gemäß dem Behandlungsstandard geführt. Das chirurgische Team wird auch bezüglich der Gruppenzuteilung verblindet. Die ischämische Periode, während der der Lappen transferiert wird (wiedergegeben durch einen Abfall der Sauerstoffsättigung des Lappens), sowie die Zeit der Revaskularisation des Lappens (gekennzeichnet durch eine erhöhte Sauerstoffsättigung) werden aufgezeichnet. Nach Abschluss des chirurgischen Eingriffs kann nach Ermessen des Chirurgen ein weiterer NIRS-basierter Monitor (Somanetics INVOS 5100C Cerebral/Somatic Oximeter, Medtronic, Minneapolis, USA) am frisch rekonstruierten Transplantat angebracht werden. Gegebenenfalls wird ein Aufkleber über dem Lappen angebracht, um die Oxygenierung des Transplantats für bis zu 48 Stunden nach der Operation kontinuierlich zu überwachen. Wenn der Chirurg jedoch verlangt, dass das gesamte Transplantat zur visuellen Überwachung freigelegt wird (wie bei der Standardversorgung), wird kein Sensor angebracht und postoperative Maßnahmen werden ebenfalls 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Operation aufgezeichnet wie am Morgen der postoperativen Tage 1 und 2 mit dem KENT-Gerät. Alle Maßnahmen werden konsequent am selben Ort durchgeführt. Beachten Sie, dass eine kontinuierliche Überwachung der intraoperativen Oximetrie mit dem Somanetics INVOS Oximeter nicht möglich ist, da die Sensoren nicht sterilisiert werden können.

Alle chirurgischen Eingriffe werden von einem von zwei Chirurgen durchgeführt, um die Variabilität bei der Patientenauswahl und der Operationstechnik zu minimieren, die beide Prädiktoren für klinische Ergebnisse in der Mikrochirurgie sind. Gewählte chirurgische Eingriffe der DIEP-Klappe und das Anästhesiemanagement werden alle gemäß dem Behandlungsstandard durchgeführt. Das perioperative Management ist in beiden Gruppen identisch, abgesehen von der hämodynamischen Überwachung zur Steuerung der intravenösen Flüssigkeitstherapie und den unten beschriebenen Interventionen. Im Operationssaal wird die Umgebungstemperatur auf 20 °C eingestellt und es werden Standardmonitore verwendet. Ein invasives Monitoring in Form eines arteriellen Zugangs wird nach derzeitiger Praxis eingerichtet. Eine Vollnarkose wird mit Propofol und Fentanyl eingeleitet, gefolgt von Rocuronium, um die endotracheale Intubation zu erleichtern; und mit Sevofluran (Etsevo = 1,5-3,0 %) und zusätzlichen Dosen von Fentanyl und/oder Hydromorphon, die nach Ermessen des behandelnden Anästhesisten verabreicht werden, aufrechterhalten. Zur Muskelentspannung werden während des gesamten Falls zusätzliche Dosen Rocuronium verabreicht. Während der gesamten perioperativen Phase wird ein mittlerer arterieller Druck (MAP) ≥ 65 mmHg (oder innerhalb von 20 % des Ausgangswerts) angestrebt. Ebenso erhalten alle Patienten Standardmaßnahmen zur Aufrechterhaltung der Sauerstoffversorgung (SpO2 ≥95 %), des endtidalen CO2 (EtCO2) zwischen 35-40 mmHg, des Hämoglobins (> 8 g/dl) und der Herzfrequenz (< 100 bpm). Für intravenöse Flüssigkeiten wird ein Wärmegerät (enFlow IV Fluid/Blood Warming System, GE Healthcare, Boston, MA, USA) sowie ein Umluft-Patientenwärmesystem (3M Bair Hugger Normothermia System, 3M, St. Paul , MN, USA), um die Normothermie aufrechtzuerhalten (Kerntemperatur 36-37,5°C). Arterielle Blutgase werden alle 2 Stunden (oder nach Ermessen des behandelnden Anästhesisten häufiger) überprüft, um insbesondere pH, SpO2, PaO2, PaCO2, Basenüberschuss, Hämoglobin und Laktatwerte als Surrogate für die Gewebeperfusion perioperativ zu überwachen. Die Urinausscheidung wird stündlich aufgezeichnet. Die Gesamtmenge an Vasopressor, perioperativer Flüssigkeit (Kristalloide und Albumin 5 %) und Blutprodukte, falls vorhanden, werden aufgezeichnet. Darüber hinaus werden die folgenden demografischen und chirurgischen Merkmale aufgenommen: Alter, Body-Mass-Index, präoperativer Hämoglobin- und Hämatokritwert, Werte, Klassifikation der American Society of Anesthesiologists, Charlson-Komorbiditätsindex und Gesamtdauer der Operation und Anästhesie. Zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen werden prophylaktisch 4 mg Dexamethason intravenös bei Einleitung der Allgemeinanästhesie und 4 mg Ondansetron 15 Minuten vor Abschluss des chirurgischen Eingriffs verabreicht. Alle Patienten werden postoperativ in einer Intensivstation mit hohem Pflegegrad (Stufe 2 Intensivpflege) behandelt und erhalten eine intravenöse patientenkontrollierte Analgesie (IV-PCA) mit Hydromorphon (oder einer Alternative im Falle von Nebenwirkungen) für postoperative Schmerzen Behandlung nach aktuellem Pflegestandard. Die postoperativen Ziele (bis zu 48 h postoperativ) sind ähnlich wie in der intraoperativen Phase, nämlich: MAP ≥ 65 mmHg (oder innerhalb von 20 % des Ausgangswerts), SpO2 ≥ 95 %, PaCO2 35–45 mmHg, Hämoglobin > 8 g/dl, Kerntemperatur zwischen 36-37,5°C und Herzfrequenz <100 bpm. 30 Tage nach der Operation werden die Patienten kontaktiert und/oder auf ihre Krankenakte zugegriffen, um festzustellen, ob der Patient postoperative Komplikationen erleidet und/oder ärztliche Hilfe benötigt (gemäß Einverständniserklärung). Bei erfolgreicher Kontaktaufnahme wird der Patient nach seiner Gesamtzufriedenheit gefragt.

Notfallmedikation & Risikomanagement:

Alle Anästhesie- und chirurgischen Verfahren entsprechen dem Behandlungsstandard, mit Ausnahme der niedrig dosierten Dobutamin-Infusion intraoperativ und möglicherweise bis zu 4 Stunden postoperativ, der Verwendung von CO-Überwachung zur Steuerung der Flüssigkeitszufuhr intraoperativ und bis zu 4 Stunden postoperativ und nicht-invasiven Messungen Sauerstoffversorgung des Gewebes bis 48 Stunden nach der Operation. Die Patienten werden intensiv überwacht und Medikamente werden verabreicht, wenn sie als medizinisch notwendig erachtet werden (umgekehrt werden keine Medikamente, die als medizinisch notwendig erachtet werden, aufgrund der Studienteilnahme zurückgehalten). Die wichtigste potenzielle Nebenwirkung von Dobutamin ist Tachykardie. Um dieses Risiko zu mindern, schlägt unser Protokoll eine sehr niedrig dosierte Infusion vor. Darüber hinaus wird die Dobutamin-Infusionsrate halbiert und/oder abgesetzt, wenn der Patient trotz angemessener Anästhesie/Analgesie und Flüssigkeitsstatus eine Tachykardie (Herzfrequenz ≥ 100 bpm) für mehr als 30 Minuten entwickelt. Darüber hinaus werden alle Patienten während ihres Krankenhausaufenthalts intensiv auf unerwünschte Ereignisse/Komplikationen überwacht, die alle sorgfältig geprüft werden, ob sie mit der Studienintervention zusammenhängen oder nicht, und es werden entsprechende Maßnahmen ergriffen.

Vorzeitiger Rücktritt / Abbruchkriterien:

Eine der Einschränkungen einer Dobutamin-Infusion ist Tachykardie. Die Infusionsrate wird halbiert und/oder abgebrochen, wenn ein Patient trotz adäquater Anästhesie/Analgesie und Flüssigkeitsstatus (basierend auf dem oben genannten Eingriff) länger als 30 Minuten eine Tachykardie (Herzfrequenz ≥ 100 bpm) entwickelt. Wenn die reduzierte Dosis die Tachykardie nicht korrigiert, wird die Infusion abgeschaltet. Wenn das behandelnde Personal zu irgendeinem Zeitpunkt Bedenken äußert, dass der Patient aufgrund der Studienteilnahme einem erhöhten Risiko ausgesetzt ist, wird die Intervention abgebrochen und der Patient aus der Untersuchung entfernt. Wenn der Patient zu irgendeinem Zeitpunkt (vor der Veröffentlichung) beschließt, seine Einwilligung zu widerrufen, wird er von der Studie ausgeschlossen und keine der von ihm gesammelten Informationen wird für Forschungszwecke verwendet. Die Studienintervention gilt nur während der Operation und möglicherweise für 4 Stunden danach. Alle Studienteilnehmer werden für die Dauer der Studienintervention und darüber hinaus für bis zu 48 Stunden nach der Operation in einer vollständig überwachten Umgebung sein. Sie haben bei Bedarf sofortigen Zugang zu zusätzlicher Pflege oder Intervention. Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) werden überwacht und dokumentiert. Das Studienpersonal muss alle SAE und schwerwiegenden unerwarteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (SUSARs) dem Prüfarzt zur Bewertung melden, sobald es davon Kenntnis erlangt. Alle unerwünschten Ereignisse werden unverzüglich dem Research Ethics Board der Queen's University Health Sciences and Affiliated Teaching Hospitals und dem Health Canada, Therapeutic Products Directorate gemeldet.

Wenn Patienten aus der Studie zurückgezogen werden, werden wir weiterhin Patienten nacheinander aufnehmen, bis wir unsere festgelegte Stichprobengröße von 20 Patienten pro Gruppe erreicht haben. Für Patienten, die zurückgezogen werden, werden wir die Erlaubnis einholen, alle gesammelten Daten (insbesondere demografische Informationen) für den Vergleich zwischen Patienten, die zurückgezogen wurden, und denen, die nicht zurückgezogen wurden, aufzubewahren, um festzustellen, ob sie sich in irgendeiner Hinsicht unterscheiden (z. B. älter usw.). Wenn der Patient jedoch zu irgendeinem Zeitpunkt entscheidet, dass er seine Einwilligung widerrufen möchte (auch danach), wird er von der Studie ausgeschlossen und keine der von ihm gesammelten Informationen werden für Studienzwecke verwendet.

Wirksamkeitsvariablen und Analyse:

Unser primäres Ziel ist festzustellen, ob der Einsatz einer minimal-invasiven CO-Überwachung zur Steuerung der intravenösen Flüssigkeitsverabreichung in Kombination mit einer niedrig dosierten Dobutamin-Infusion (über einen Behandlungsalgorithmus) die Gewebeoxygenierung bei Patienten, die sich einer DIEP-Lappenoperation unterziehen, erhöht, gemessen an nahezu Infrarotspektroskopie (NIRS). Das primäre Ergebnis ist die Sauerstoffversorgung des Gewebes, gemessen mittels NIRS, 45 Minuten nach der vaskulären Reanastomose des DIEP-Lappens innerhalb der Perfusionszone, die am weitesten von den Perforatorgefäßen entfernt ist. Diese Zone ist der anfälligste Operationsbereich für Ischämie und spiegelt daher mit größerer Wahrscheinlichkeit die potenziellen Vorteile des vorgeschlagenen Eingriffs wider.

Die Sauerstoffversorgung des Gewebes wird auch zu Studienbeginn (präoperativ), intraoperativ, 1, 2, 4, 8 Stunden postoperativ sowie am Morgen der postoperativen Tage 1 und 2 gemessen.

Sicherheitsvariablen und Analyse:

Zur intensiven Überwachung (Hämodynamik etc.) wird bei allen Patienten ein invasives Monitoring in Form eines arteriellen Zugangs als perioperative Standardversorgung für diesen chirurgischen Eingriff eingerichtet. Darüber hinaus wird die CO-Überwachung verwendet, um die intravenöse Flüssigkeitsverabreichung in der Interventionsgruppe zu steuern. Andere gesammelte Sicherheitsvariablen umfassen postoperative Komplikationen, die aus einer Fehlperfusion des Lappens resultieren (d. h. partieller/vollständiger Lappenverlust und/oder Fettnekrose); (2) die Notwendigkeit eines erneuten chirurgischen Eingriffs bei Lappenproblemen; (3) die intraoperativ verabreichte Menge an intravenösen Flüssigkeiten (Kristalloide, Kolloide, Blutprodukte); (4) Auftreten von postoperativer Übelkeit und Erbrechen, Infektionen und Hämatomen; (5) Krankenhausaufenthaltsdauer; und (6) Tage am Leben und außerhalb des Krankenhauses (DAOH). Unterschiede im perioperativen pH-, Laktat- und Hämoglobinspiegel werden auch zwischen den Gruppen verglichen.

Statistische Analyse:

Die Daten werden in REDCAP (Version 10.6.12) eingegeben und nach Abschluss der Studie zur statistischen Analyse in IBM SPSS (Version 28.0 für Windows, Armonk, New York 2021) exportiert. Beschreibende Analysen, einschließlich Mittelwerte, Standardabweichungen, Mediane und Quartile für kontinuierliche Daten und Häufigkeiten und Prozentsätze für kategoriale Daten, werden für alle demografischen und chirurgischen Merkmale und Studienergebnisse durchgeführt. Die zugrunde liegenden Verteilungen aller kontinuierlichen Daten werden mit dem Shapiro-Wilk-Test auf Normalverteilung geprüft. Die Sauerstoffversorgung des Gewebes wird mit t-Tests unabhängiger Stichproben verglichen, wenn die Daten normalverteilt sind, oder mit Mann-Whitney U, falls dies nicht der Fall ist. Sekundäre Ergebnisse werden zwischen den beiden Gruppen unter Verwendung des exakten Fischer- oder des Pearson-Chi-Quadrat-Tests (je nach Zellgröße) für kategoriale Daten und unabhängiger Stichproben-t-Tests (oder des Mann-Whitney-U, abhängig von der zugrunde liegenden Verteilung) verglichen. für kontinuierliche Daten. ANOVA mit wiederholten Messungen, mit Gruppe als Faktor, wird verwendet, um die Sauerstoffversorgung des Gewebes im Laufe der Zeit zu vergleichen (Grundlinie, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Operation; sowie Grundlinie, postoperative Daten von Tag 1 und Tag 2) . Als Kriterium für die statistische Signifikanz wird ein p-Wert von < 0,05 verwendet und es erfolgt keine Anpassung für Mehrfachvergleiche. Die Möglichkeit eines Fehlers 1. Art wird anerkannt und die tatsächlichen p-Werte werden für alle Vergleiche präsentiert.