- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04024475
Eturauhassyövän biopankki
Tuleva kohorttitutkimus, jossa kerätään kliinisiä tietoja, seerumia ja plasmaa eturauhassairautta sairastavista potilaista
Eturauhassyöpä on toiseksi yleisimmin diagnosoitu syöpä, ja sitä esiintyy pääasiassa vanhemmilla miehillä – lähes kaksi kolmasosaa sairastuneista on yli 65-vuotiaita. Merkittävällä osalla potilaista tauti on vaaraton ja etenee vain hyvin hitaasti. Seurauksena on ylidiagnoosin ja ylihoidon riski. Eturauhassyövän tärkein diagnostinen työkalu on eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) -testi, mutta sen spesifisyys on minimaalinen. On tärkeää etsiä muita biologisia ominaisuuksia (biomarkkereita), jotka antavat viitteitä diagnoosin ja hoidon tarpeeseen. Päätökset ovat usein vaikeita myös hoidon jälkeen ja taudin edenneessä vaiheessa, koska ei välttämättä ole selvää, mikä potilas tarvitsee erityistä hoitoa.
Tässä tutkimuksessa perustetaan monikeskusbiopankki potilaan seerumeista, plasmasta ja kudoksesta sekä taudin kannalta merkityksellisistä tiedoista, jotta biomarkkerien testaus voidaan tehdä. Tavoitteena on tunnistaa markkereita, jotka tarjoavat diagnostisia ja hoitoselektiivisiä osoittimia ja siten vaikuttavat ratkaisevasti potilaiden optimaaliseen hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perustelut:
Eturauhassyöpä (PCa) esiintyy pääasiassa vanhemmilla miehillä, lähes kaksi kolmasosaa diagnosoidaan 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla miehillä. Kuitenkin merkittävällä osalla potilaita tauti on hitaasti kasvava ja vaaraton. Tämä korostaa yhtä PCa-seulonnan ja -diagnoosin tärkeimmistä ongelmista: liiallisen havaitsemisen ja ylihoidon riskit eli laittomien syöpien diagnosointi ja invasiivinen hoito, jotka voivat johtaa elämänlaadun heikkenemiseen yleistä eloonjäämistä lisäämättä.
PCa:n tärkein diagnostinen työkalu on PSA:n (eturauhasspesifisen antigeenin) systemaattinen seulonta PSA:n alhaisesta spesifisyydestä ja epäselvästä raja-arvosta huolimatta, mikä johtaa suureen osaan tarpeettomia biopsioita, joilla on mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisäksi koska seulonta koskee tervettä väestöä ja seulotut miehet voivat kärsiä haitoista, kuten tarpeettomista biopsioista, PCa-seulonta on edelleen kiistanalainen.
PCa-seulonnan dilemmojen lisäksi on useita muita tärkeitä kliinisiä kysymyksiä, jotka ansaitsevat lisätutkimuksen ja paremman riskiin mukautetun potilaan kerrostumisen seuraavasti: 1) aktiivinen hoito vs. lykätty hoito heterogeenisessä potilasryhmässä, jolla on paikallinen PCa; 2) paikallisesti edenneiden, korkean riskin eturauhassyöpien hoidon tehostaminen, joilla on merkittävä PCa-kuolemien riski; 3) optimaalinen lähestymistapa potilaille, joilla on suuri paikallisen uusiutumisen riski radikaalin eturauhasen poiston jälkeen; 4) potilaiden hoito, joilla on nouseva PSA (biokemiallinen relapsi) parantavan hoidon (joko radikaali prostatektomia tai RT) jälkeen; 5) parempi ymmärrys oligometastaattisesta sairaudesta ja; ja 6) potilaiden hoito, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC).
PCa:lle on ominaista laaja kirjo molekyyli- ja fenotyyppiominaisuuksia. PCa-potilaat on tällä hetkellä ryhmitelty eri riskikategorioihin, mikä kuvaa heterogeenisen taudin erityispiirteitä. Toisaalta monilla potilailla on hyvänlaatuinen sairaus, kuten eturauhasen liikakasvun aiheuttama hyvänlaatuinen eturauhasen suureneminen, ja toisaalta asteittain pahanlaatuinen PCa, joka vaihtelee paikallisesta, paikallisesti edenneestä, metastaattisesta ja kastraatioresistentistä sairaudesta.
Tätä tutkimusta varten perustimme 5 ryhmää ja niitä vastaavat alaryhmät seuraavasti:
A) Opportunistinen seulonta ja hyvänlaatuinen eturauhasoireyhtymä (BPS) eturauhasen biopsialla; B) Paikalliset ja paikallisesti edenneet eturauhassyövät, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella; C) Biokemiallinen relapsi RP:n jälkeen; D) Metastaattinen pitkälle edennyt PCa ilman parantavaa hoitoa, mutta hormoniherkkä sairaus, hoidettu ADT:llä (lääketieteellisellä tai kirurgisella); E) Metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).
Tällä hetkellä Sveitsissä ei ole kattavaa urogenitaalisten sairauksien alan biopankkia, jota ohjaa monialainen paneeli (joka koostuu seuraavien alojen asiantuntijoista: urologia, lääketieteellinen onkologia, radio-onkologia ja patologia).
Tällainen biopankki (yhdessä vastaavien kliinisten tietojen kanssa) antaisi tutkijoille ja kliinikoille mahdollisuuden löytää ja validoida diagnostisia, prognostisia ja ennustavia PCa-biomarkkereita, joita tällä hetkellä tarvitaan.
Tärkeää on, että biopankki koostuu erityisistä PCa-kehityksen eri vaiheisiin liittyvistä näytesarjoista (mukaan lukien seulotut terveet miehet ja äskettäin diagnosoidut potilaat). Loppujen lopuksi tämä kattava projekti mahdollistaa joidenkin kiireellisten kysymysten käsittelemisen PCa:n eri vaiheissa.
Tavoite:
Luodaan uusi ja kattava plasma- ja seerumibiopankki, joka sisältää noin 55 000 näytettä (johdettu noin 1540 potilaasta) ja vastaavat kliiniset tiedot. Tämä antaa meille mahdollisuuden tutkia ja validoida erilaisia diagnostisia, prognostisia ja ennustavia biomarkkereita koskien eturauhassairauksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Baden, Sveitsi, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bern, Sveitsi, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Biel, Sveitsi, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Sveitsi, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Fribourg, Sveitsi, 1708
- Hopital Fribourgeois HFR
-
Geneva, Sveitsi, 1211
- Hôpitaux Universitaires Genève HUG
-
Lugano, Sveitsi, 6900
- Clinica Luganese
-
Luzern, Sveitsi, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
Olten, Sveitsi, 4600
- Kantonsspital Olten
-
St. Gallen, Sveitsi, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Thun, Sveitsi, 3600
- Spital STS AG
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus nestemäisten näytteiden säilyttämiseen ja biopsioiden vertailuun biopankissa sekä kliiniset patologisen tiedon keräämiseen translaatiotutkimusta varten.
Kriteerit diagnoosiryhmään A pääsylle
- Potilaalle määrätään eturauhasen biopsia mistä tahansa syystä
B-ryhmään pääsyn kriteerit
Alaryhmä B0 (aktiivinen valvonta, suljettu ryhmä):
- Potilas aktiivisessa seurannassa paikallisen PCa:n vuoksi
Kaikkien seuraavien kriteerien tulee täyttyä:
- kliininen vaihe T1/T2
- PSA ≤ 10 ng/ml
- PSA-tiheys < 0,2 ng/ml millilitrassa
- biopsia Gleason-pisteet ≤ 6
- yksi tai kaksi positiivista biopsiaydintä
Alaryhmät B1-B3 (hoito parantavaan tarkoitukseen):
- Potilas, jota hoidetaan paikallisen PCa:n vuoksi joko radikaalilla prostatektomialla tai RP:llä, jota seuraa (adjuvantti) ulkoinen sädehoito (B1) tai ulkoinen sädehoito ilman (B2) tai ADT:llä (B3).
Kriteerit diagnoosiryhmään C pääsylle
- Potilaalle tehtiin RP
- Potilas, jolla on biokemiallinen relapsi: PSA:n eteneminen RP:n jälkeen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi nousuksi lopullisen PSA-arvon ollessa > 0,1 ng/ml tai kolmena peräkkäisenä nousuna (ensimmäinen arvo on mitattava aikaisintaan 4 viikkoa radikaalin eturauhasen poiston jälkeen).
- Potilas on ehdokkaana pelastavaan RT-hoitoon yhdistettynä systeemiseen hoitoon tai ilman sitä.
Kriteerit diagnoosiryhmään D pääsylle
- Metastaattinen PCa ilman parantavaa hoitoa, mutta hormoniherkkä sairaus, jota hoidetaan ADT:llä (lääketieteellisellä tai kirurgisella) lisähoidolla, kuten dosetakselilla tai ilman lyhytaikaista bikalutamidia tai jatkuvaa bikalutamidia.
- Oligometastaattinen PCa: N1- tai M1a/b-sairaus, joka havaitaan PET:ssä tai koko kehon MRI:ssä, jossa on ≤5 synkronista vauriota (luu- ja/tai imusolmukkeet), aktiivisessa seurannassa tai hoidettu kemoterapialla, hoidettu fokaalisella RT:llä (ts. SBRT), joita hoidetaan leikkauksella tai muilla hoidoilla; ADT voidaan yhdistää, mutta sitä ei välttämättä vaadita oligometastaattisilla potilailla.
Kriteerit diagnostiseen ryhmään E (metastaattinen kastraatioresistentti PCa) pääsylle
- Potilas, jolla on mCRPC, jonka määrittelee: etenevä sairaus kirurgisen kastraation jälkeen tai lääketieteellisen ADT:n alaisena ja alentunut testosteronitaso.
- Oligometastaattinen PCa: N1- tai M1a/b-sairaus, joka havaitaan PET:ssä tai koko kehon MRI:ssä, jossa on ≤5 synkronista vauriota (luu- ja/tai imusolmukkeet), aktiivisessa seurannassa tai hoidettu kemoterapialla, hoidettu fokaalisella RT:llä (ts. SBRT), joita hoidetaan leikkauksella tai muilla hoidoilla; ADT voidaan yhdistää, mutta sitä ei välttämättä vaadita oligometastaattisilla potilailla.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus.
- Psykiatrinen häiriö, joka estää tutkimukseen liittyvien aiheiden tiedon ymmärtämisen ja tietoisen suostumuksen antamisen.
- Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimussuunnitelman noudattamista ja seurantaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
V: Opportunistinen seulonta ja hyvänlaatuinen eturauhasoireyhtymä (BPS)
Oireettomat miehet tarjosivat seulonnan (PSA-testaus) eturauhasen biopsialla (A1).
Tai potilaat, joilla on eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun aiheuttamia alempien virtsateiden oireita: ei hoitoa (A2), lääkehoitoa (A3) tai eturauhasen transuretraalista resektiota (A4)
|
|
|
B: Paikallinen/paikallisesti edistynyt PCa, jolla on parantava tarkoitus
B0: Potilaat aktiivisessa seurannassa (B0, suljettu ryhmä); B1: radikaali prostatektomia (RP) tai RP, jota seuraa (adjuvantti) ulkoinen sädesäteily; B2: ulkoinen sädehoito (EBRT) ilman androgeenideprivaatiohoitoa (ADT); B3: ulkoinen sädehoito ADT:llä
|
|
|
C: Biokemiallinen relapsi
Potilaat, joilla on PSA:n eteneminen RP:n jälkeen systeemisen hoidon kanssa tai ilman
|
|
|
D: Metastaattinen PCa, mutta hormoniherkkä
Metastaattinen PCa ilman parantavaa hoitoa, mutta hormoniherkkä sairaus, hoidettu ADT:llä (lääketieteellisellä tai kirurgisella) lisähoidoilla tai ilman.
Oligometastaattinen PCa.
|
|
|
E: Metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC)
Metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).
Oligometastaattinen PCa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ryhmä A: Aika eturauhassyövän (PCa) histologiseen diagnoosiin
Aikaikkuna: Positiivisen biopsiatuloksen sattuessa tai viimeistään 10 vuoden kuluttua rekisteröinnistä
|
PCa-histologiseen diagnoosiin kuluva aika lasketaan siitä hetkestä, jolloin potilaat luokiteltiin ryhmään A positiivisen biopsiatuloksen dokumentointiin asti.
|
Positiivisen biopsiatuloksen sattuessa tai viimeistään 10 vuoden kuluttua rekisteröinnistä
|
|
Ryhmä B0: Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluttua ryhmään B0 siirtämisestä
|
PFS lasketaan siitä hetkestä, jolloin potilaat luokiteltiin ryhmään B0, siihen asti, kun ensimmäinen dokumentoitu tapahtuma tapahtui:
|
1 vuoden kuluttua ryhmään B0 siirtämisestä
|
|
Ryhmä B1: Biokemiallinen relapsivapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua ryhmästä B1
|
Biokemiallinen relapsivapaa eloonjääminen lasketaan siitä hetkestä, jolloin potilaat luokiteltiin ryhmään B1, kunnes eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) uusiutuminen tapahtuu.
PSA-relapsi määritellään siten, että PSA:n eteneminen radikaalin prostatektomian (RP) jälkeen määritellään kahtena peräkkäisenä nousuna lopullisen PSA-arvon ollessa > 0,1 ng/ml tai kolmena peräkkäisenä nousuna (ensimmäinen arvo on mitattava aikaisintaan 4 viikkoa RP:n jälkeen).
|
5 vuoden kuluttua ryhmästä B1
|
|
Ryhmä B2-B3: Intervalli biokemialliseen epäonnistumiseen (IBF)
Aikaikkuna: 18 kuukauden kuluttua ryhmästä B2-B3
|
IBF määritellään aikaväliksi ryhmän B2 tai B3 potilaiden hoidon päättymisestä biokemialliseen epäonnistumiseen (BF).
BF määritellään absoluuttisella PSA-arvolla, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin hoidon jälkeinen PSA-matalimi + 2 ng/ml.
|
18 kuukauden kuluttua ryhmästä B2-B3
|
|
Ryhmä C: Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Eteneessä tai viimeistään 10 vuoden kuluttua ryhmään C siirtämisestä
|
PFS lasketaan päivästä, jona potilas tuli ryhmään C, siihen päivään, jolloin ensimmäinen tietue joko paikallisesta tai alueellisesta uusiutumisesta, kaukaisesta uusiutumisesta, hormonihoidon alkamisesta biokemiallisen epäonnistumisen jälkeen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
|
Eteneessä tai viimeistään 10 vuoden kuluttua ryhmään C siirtämisestä
|
|
Ryhmä D: Biokemiallinen eturauhasspesifinen antigeenin eteneminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta androgeenideprivaatio-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Biokemiallisen eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) eteneminen lasketaan palliatiivisen androgeenideprivaatioterapian (ADT) induktiosta, joka määritellään seuraavasti:
|
6 kuukautta androgeenideprivaatio-hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Ryhmä E: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Kuollessaan tai viimeistään 10 vuoden kuluttua ryhmään E kuulumisesta
|
OS lasketaan siitä hetkestä, jolloin potilaat luokiteltiin ryhmään E aina mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti. Käyttöjärjestelmä sensuroidaan silloin, kun potilaan tiedetään viimeksi olevan elossa, jos:
|
Kuollessaan tai viimeistään 10 vuoden kuluttua ryhmään E kuulumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ryhmä A, B0-B3, C, D: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Kuoleman yhteydessä mistä tahansa syystä tai viimeistään 10 vuoden kuluttua vastaavaan ryhmään kuulumisesta
|
Käyttöikä lasketaan siitä hetkestä, jolloin potilaat otettiin ryhmään, aina mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti. Käyttöjärjestelmä sensuroidaan silloin, kun potilaan tiedetään viimeksi olevan elossa, jos:
|
Kuoleman yhteydessä mistä tahansa syystä tai viimeistään 10 vuoden kuluttua vastaavaan ryhmään kuulumisesta
|
|
Ryhmä A, B1-B3, C: Aika PCa-spesifiseen kuolemaan
Aikaikkuna: Eturauhassyöpään liittyvän kuoleman yhteydessä tai viimeistään 10 vuoden kuluttua vastaavaan ryhmään kuulumisesta
|
PCa-spesifiseen kuolemaan kuluva aika lasketaan siitä hetkestä, jolloin potilaat otettiin ryhmään syövän aiheuttamaan kuolemaan saakka.
|
Eturauhassyöpään liittyvän kuoleman yhteydessä tai viimeistään 10 vuoden kuluttua vastaavaan ryhmään kuulumisesta
|
|
Ryhmä B0: Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Tapahtuman sattuessa tai viimeistään 10 vuoden kuluttua ryhmään B0 kuulumisesta
|
PFS lasketaan siitä hetkestä, jolloin potilaat luokiteltiin ryhmään B0, siihen asti, kun ensimmäinen dokumentoitu tapahtuma tapahtui:
|
Tapahtuman sattuessa tai viimeistään 10 vuoden kuluttua ryhmään B0 kuulumisesta
|
|
Ryhmä B0: Eloonjääminen ilman tapahtumia (EFS)
Aikaikkuna: Tapahtuman sattuessa tai viimeistään 10 vuoden kuluttua ryhmään B0 kuulumisesta
|
EFS lasketaan siitä hetkestä, kun potilaat luokiteltiin ryhmään B0 dokumentoituihin tapahtumiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin:
|
Tapahtuman sattuessa tai viimeistään 10 vuoden kuluttua ryhmään B0 kuulumisesta
|
|
Ryhmä D: Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Tapahtuman sattuessa tai viimeistään 10 vuoden kuluttua ryhmään D kuulumisesta
|
PFS lasketaan siitä hetkestä, jolloin potilaat luokiteltiin ryhmään D, kunnes dokumentoidaan yksi tai mikä tahansa seuraavista tapahtumista:
|
Tapahtuman sattuessa tai viimeistään 10 vuoden kuluttua ryhmään D kuulumisesta
|
|
Ryhmä E: Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Tapahtuman sattuessa tai viimeistään 10 vuoden kuluttua ryhmään E kuulumisesta
|
PFS lasketaan ajasta, jolloin potilaat luokiteltiin ryhmään E, taudin etenemiseen tai kuolemaan asti.
|
Tapahtuman sattuessa tai viimeistään 10 vuoden kuluttua ryhmään E kuulumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Daniel Engeler, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAKK 63/12
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .