Биобанк рака простаты
Проспективное когортное исследование со сбором клинических данных, сыворотки и плазмы пациентов с заболеванием предстательной железы
Карцинома предстательной железы является вторым наиболее часто диагностируемым раком и встречается преимущественно у пожилых мужчин — почти две трети больных старше 65 лет. У значительной части больных заболевание безвредно и очень медленно прогрессирует. В результате существует риск гипердиагностики и избыточного лечения. Основным диагностическим инструментом рака предстательной железы является тест на простатспецифический антиген (ПСА), но его специфичность минимальна. Важно искать другие биологические характеристики (биомаркеры), указывающие на необходимость диагностики и лечения. Даже после лечения и на поздних стадиях заболевания часто бывает трудно принять решение, потому что не всегда ясно, какой пациент нуждается в конкретном лечении.
В этом исследовании создается многоцентровый биобанк сывороток, плазмы и тканей пациентов вместе с информацией, относящейся к заболеванию, чтобы обеспечить основу для тестирования биомаркеров. Цель состоит в том, чтобы определить маркеры, которые предлагают диагностические и лечебные указатели и, таким образом, вносят решающий вклад в оптимальный уход за пациентами.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предыстория и обоснование:
Рак предстательной железы (РПЖ) возникает в основном у пожилых мужчин, почти две трети диагностируются у мужчин в возрасте 65 лет и старше. Однако у значительной части пациентов заболевание будет медленным и безвредным. Это подчеркивает одну из основных проблем скрининга и диагностики РПЖ: риски чрезмерного выявления и чрезмерного лечения, то есть диагностики и инвазивного лечения вялотекущего рака, которые могут привести к снижению качества жизни без увеличения общей выживаемости.
Основным диагностическим инструментом для РПЖ является систематический скрининг на ПСА (специфический антиген простаты), несмотря на низкую специфичность ПСА и неясное пороговое значение, что приводит к большому количеству ненужных биопсий с потенциальными побочными эффектами. Кроме того, поскольку скрининг направлен на здоровую популяцию, а мужчины, прошедшие скрининг, могут страдать от недостатков, таких как ненужные биопсии, скрининг РПЖ остается спорным.
Помимо дилемм при скрининге РПЖ, есть несколько дополнительных важных клинических вопросов, которые заслуживают дальнейшего изучения и лучшей стратификации пациентов с учетом риска, а именно: 1) активное лечение в сравнении с отсроченной терапией в гетерогенной группе пациентов с локализованным РПЖ; 2) интенсификация лечения местно-распространенного рака предстательной железы высокого риска со значительным риском летального исхода от РПЖ; 3) оптимальный подход для пациентов с высоким риском местного рецидива после радикальной простатэктомии; 4) лечение больных с повышением уровня ПСА (биохимический рецидив) после радикального лечения (либо радикальной простатэктомии, либо ЛТ); 5) лучшее понимание олигометастатического заболевания и; и 6) лечение пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (CRPC).
РПЖ характеризуется широким спектром молекулярных и фенотипических характеристик. Пациенты с РПЖ в настоящее время сгруппированы в различные категории риска, иллюстрирующие особенности гетерогенного заболевания. С одной стороны, многие пациенты имеют доброкачественное заболевание, такое как доброкачественное увеличение предстательной железы, вызванное гиперплазией предстательной железы, и, с другой стороны, прогрессивно злокачественный РПЖ, начиная от локализованного, местно-распространенного, метастатического и кастрационно-резистентного заболевания.
Для целей данного исследования мы установили 5 групп и соответствующие им подгруппы следующим образом:
A) Оппортунистический скрининг и синдром доброкачественной простаты (BPS) с биопсией простаты; B) локализованный и местно-распространенный рак предстательной железы, леченный с лечебной целью; в) биохимический рецидив после РП; D) Метастатический распространенный РПЖ без радикального лечения, но гормонозависимое заболевание, леченное ГТ (медикаментозно или хирургически); E) Метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ).
В настоящее время в Швейцарии не существует всеобъемлющего биобанка в области урогенитальных заболеваний, управляемого междисциплинарной комиссией (состоящей из специалистов из следующих областей: урология, медицинская онкология, радиоонкология и патология).
Такой биобанк (вместе с соответствующими клиническими данными) позволит исследователям и клиницистам обнаруживать и подтверждать диагностические, прогностические и прогностические биомаркеры РПЖ, которые в настоящее время крайне необходимы.
Важно отметить, что биобанк должен состоять из конкретных наборов образцов, относящихся к разным стадиям развития РПЖ (включая здоровых мужчин, прошедших скрининг, и пациентов с впервые выявленным диагнозом). В конечном итоге этот комплексный проект позволит решить некоторые актуальные вопросы на разных стадиях РПЖ.
Цель:
Создать новый всеобъемлющий биобанк плазмы и сыворотки примерно из 55 000 образцов (полученных примерно от 1540 пациентов) с соответствующими клиническими данными. Это позволит нам изучить и подтвердить различные диагностические, прогностические и прогностические биомаркеры в отношении заболевания предстательной железы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Baden, Швейцария, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Швейцария, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bern, Швейцария, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Biel, Швейцария, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Швейцария, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Fribourg, Швейцария, 1708
- Hopital Fribourgeois HFR
-
Geneva, Швейцария, 1211
- Hôpitaux Universitaires Genève HUG
-
Lugano, Швейцария, 6900
- Clinica Luganese
-
Luzern, Швейцария, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
Olten, Швейцария, 4600
- Kantonsspital Olten
-
St. Gallen, Швейцария, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Thun, Швейцария, 3600
- Spital STS AG
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие на хранение жидких образцов и ссылки на биоптаты в биобанке, а также на сбор клинико-патологических данных для трансляционных исследовательских целей.
Критерии отнесения к диагностической группе А
- Пациенту назначена биопсия простаты по любой причине
Критерии попадания в группу B
Подгруппа Б0 (активное наблюдение, закрытая группа):
- Пациент под активным наблюдением по поводу локализованного РПЖ
Должны быть выполнены все следующие критерии:
- клиническая стадия Т1/Т2
- ПСА ≤ 10 нг/мл
- Плотность ПСА <0,2 нг/мл на миллилитр
- биопсия по шкале Глисона ≤ 6
- один или два положительных образца биопсии
Подгруппы В1-В3 (лечение с лечебной целью):
- Пациент на лечении локализованного РПЖ либо с радикальной простатэктомией, либо с РПЭ с последующей (адъювантной) дистанционной лучевой терапией (B1) или дистанционной лучевой терапией без (B2) или с ADT (B3).
Критерии отнесения к диагностической группе С
- Пациент перенес РП
- Пациент с биохимическим рецидивом: прогрессирование ПСА после РПЭ определяется как два последовательных подъема с конечным значением ПСА > 0,1 нг/мл или три последовательных повышения (первое значение должно быть измерено не ранее чем через 4 недели после радикальной простатэктомии).
- Пациент является кандидатом на спасительную ЛТ с комбинированной системной терапией или без нее.
Критерии отнесения к диагностической группе Д
- Метастатический РПЖ без целенаправленного лечения, но гормонозависимое заболевание, лечение ГТ (медикаментозное или хирургическое) с дополнительным лечением или без него, таким как доцетаксел или краткосрочный курс бикалутамида или непрерывный курс бикалутамида.
- Олигометастатический РПЖ: заболевание N1 или M1a/b, обнаруженное на ПЭТ или МРТ всего тела, с наличием ≤5 синхронных поражений (костей и/или лимфатических узлов), под активным наблюдением или лечение химиотерапией, лечение очаговой лучевой терапией (т. SBRT), леченные хирургическим или другим лечением; ГТ можно комбинировать, но это не обязательно требуется для пациентов с олигометастатическим поражением.
Критерии отнесения к диагностической группе Е (метастатический кастрационно-резистентный РПЖ)
- Пациент с мКРРПЖ определяется: прогрессирующим заболеванием после хирургической кастрации или на фоне медикаментозной ГТ и сниженным уровнем тестостерона.
- Олигометастатический РПЖ: заболевание N1 или M1a/b, обнаруженное на ПЭТ или МРТ всего тела, с наличием ≤5 синхронных поражений (костей и/или лимфатических узлов), под активным наблюдением или лечение химиотерапией, лечение очаговой лучевой терапией (т. SBRT), леченные хирургическим или другим лечением; ГТ можно комбинировать, но это не обязательно требуется для пациентов с олигометастатическим поражением.
Критерий исключения:
- Другие сопутствующие активные злокачественные новообразования.
- Психическое расстройство, препятствующее пониманию информации по темам, связанным с исследованием, и информированному согласию.
- Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и последующего наблюдения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
A: Оппортунистический скрининг и синдром доброкачественной простаты (BPS)
Бессимптомным мужчинам предложили скрининг (анализ ПСА) с биопсией предстательной железы (A1).
Или пациенты с симптомами нижних мочевыводящих путей от доброкачественной гиперплазии предстательной железы, которым не проводится лечение (А2), медикаментозная терапия (А3) или трансуретральная резекция простаты (А4).
|
|
|
B: Локализованный/местно-распространенный РПЖ с лечебной целью
B0: пациенты под активным наблюдением (B0, закрытая группа); B1: радикальная простатэктомия (РП) или РП с последующим (адъювантным) внешним лучевым облучением; B2: дистанционная лучевая терапия (EBRT) без андрогенной депривационной терапии (ADT); B3: дистанционная лучевая терапия с ADT
|
|
|
C: Биохимический рецидив
Пациенты с прогрессированием ПСА после РПЭ с системной терапией или без нее
|
|
|
D: Метастатический РПЖ, но чувствительный к гормонам
Метастатический РПЖ без радикального лечения, но гормонозависимое заболевание, леченное с помощью ГТ (медикаментозной или хирургической), с аддитивным лечением или без него.
Олигометастатический РПЖ.
|
|
|
E: Метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ)
Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ).
Олигометастатический РПЖ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Группа A: время до гистологического диагноза рака предстательной железы (РПЖ).
Временное ограничение: При появлении положительного результата биопсии или не позднее 10 лет после постановки на учет
|
Время до гистологического диагноза РПЖ будет рассчитываться с момента, когда пациенты были отнесены к группе А, до документального подтверждения положительного результата биопсии.
|
При появлении положительного результата биопсии или не позднее 10 лет после постановки на учет
|
|
Группа B0: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: Через 1 год после включения в группу B0
|
ВБП будет рассчитываться с момента, когда пациенты были отнесены к группе B0, до момента первого задокументированного события:
|
Через 1 год после включения в группу B0
|
|
Группа B1: выживаемость без биохимических рецидивов
Временное ограничение: Через 5 лет после отнесения в группу В1
|
Биохимическая безрецидивная выживаемость рассчитывается с момента, когда пациенты были отнесены к группе В1, до момента рецидива простатспецифического антигена (ПСА).
Рецидив ПСА определяется как прогрессирование ПСА после радикальной простатэктомии (РП), которое определяется как два последовательных повышения уровня ПСА с окончательным значением ПСА > 0,1 нг/мл или три последовательных повышения (первое значение должно быть измерено не ранее, чем через 4 недели после РП).
|
Через 5 лет после отнесения в группу В1
|
|
Группа B2-B3: Интервал до биохимического отказа (IBF)
Временное ограничение: Через 18 месяцев после отнесения в группу В2-В3
|
ИБФ определяется как временной интервал от завершения лечения больных группы В2 или В3 до биохимической недостаточности (БХ).
BF определяется абсолютным значением PSA, превышающим или равным надиру PSA после лечения + 2 нг/мл.
|
Через 18 месяцев после отнесения в группу В2-В3
|
|
Группа C: выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: При прогрессировании или не позднее чем через 10 лет после включения в группу C
|
ВБП отсчитывают со дня, когда пациент был включен в группу С, до дня первой регистрации локального или регионарного рецидива, отдаленного рецидива, начала гормонального лечения после биохимической неудачи или смерти по любой причине.
|
При прогрессировании или не позднее чем через 10 лет после включения в группу C
|
|
Группа D: биохимическое прогрессирование специфического антигена простаты.
Временное ограничение: Через 6 мес после индукции андрогендепривационной терапии
|
Биохимическое прогрессирование специфического антигена простаты (PSA) рассчитывается на основе индукции паллиативной андрогенной депривационной терапии (ADT), определяемой как:
|
Через 6 мес после индукции андрогендепривационной терапии
|
|
Группа E: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: На момент смерти или не позднее чем через 10 лет после отнесения к группе E
|
ОВ будет рассчитываться с момента, когда пациенты были отнесены к группе Е, до смерти по любой причине. OS будет подвергаться цензуре в то время, когда в последний раз известно, что пациент жив, если:
|
На момент смерти или не позднее чем через 10 лет после отнесения к группе E
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Группа A, B0-B3, C, D: Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: При смерти по любой причине или не позднее чем через 10 лет после отнесения к соответствующей группе
|
ОВ будет рассчитываться с момента включения пациентов в группу до наступления смерти по любой причине. OS будет подвергаться цензуре в то время, когда в последний раз известно, что пациент жив, если:
|
При смерти по любой причине или не позднее чем через 10 лет после отнесения к соответствующей группе
|
|
Группа A, B1-B3, C: время до смерти от РПЖ
Временное ограничение: При смерти, связанной с раком предстательной железы, или не позднее чем через 10 лет после отнесения к соответствующей группе
|
Время до специфической для РПЖ смерти рассчитывается с момента включения пациентов в группу до наступления смерти от рака.
|
При смерти, связанной с раком предстательной железы, или не позднее чем через 10 лет после отнесения к соответствующей группе
|
|
Группа B0: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: При возникновении события или не позднее чем через 10 лет после отнесения к группе B0
|
ВБП будет рассчитываться с момента, когда пациенты были отнесены к группе B0, до момента первого задокументированного события:
|
При возникновении события или не позднее чем через 10 лет после отнесения к группе B0
|
|
Группа B0: Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: При возникновении события или не позднее чем через 10 лет после отнесения к группе B0
|
БСВ будет рассчитываться с момента, когда пациенты были отнесены к группе B0, до документированных событий, в зависимости от того, что произойдет раньше:
|
При возникновении события или не позднее чем через 10 лет после отнесения к группе B0
|
|
Группа D: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: При возникновении события или не позднее чем через 10 лет после отнесения к группе D.
|
PFS рассчитывается с момента, когда пациенты были отнесены к группе D, до момента документирования одного или любой комбинации следующих событий:
|
При возникновении события или не позднее чем через 10 лет после отнесения к группе D.
|
|
Группа E: выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: При возникновении события или не позднее чем через 10 лет после отнесения к группе E.
|
PFS будет рассчитываться с момента, когда пациенты были отнесены к группе E, до прогрессирования заболевания или смерти.
|
При возникновении события или не позднее чем через 10 лет после отнесения к группе E.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Daniel Engeler, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SAKK 63/12
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .