- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04024475
Biobanco de Câncer de Próstata
Estudo de Coorte Prospectivo com Coleta de Dados Clínicos, Soro e Plasma de Pacientes com Doença da Próstata
O carcinoma da próstata é o segundo câncer mais comumente diagnosticado e ocorre predominantemente em homens mais velhos - quase dois terços dos afetados têm mais de 65 anos de idade. Em uma proporção significativa de pacientes, a doença é inofensiva e progride muito lentamente. Como resultado, existe o risco de sobrediagnóstico e sobretratamento. A principal ferramenta diagnóstica para o câncer de próstata é o teste do antígeno prostático específico (PSA), mas sua especificidade é mínima. É importante buscar outras características biológicas (biomarcadores) que apontem para a necessidade de diagnóstico e tratamento. Mesmo após o tratamento e em estágios avançados da doença, muitas vezes as decisões são difíceis, pois não está necessariamente claro qual paciente precisa de um tratamento específico.
Neste estudo, um biobanco multicêntrico de soros, plasma e tecidos de pacientes está sendo estabelecido juntamente com informações relevantes para a doença, a fim de fornecer uma base para o teste de biomarcadores. O objetivo é identificar marcadores que ofereçam indicadores diagnósticos e seletivos para o tratamento e, assim, contribuam decisivamente para o atendimento ideal dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes e Justificativa:
O câncer de próstata (CaP) ocorre principalmente em homens mais velhos, quase dois terços são diagnosticados em homens com 65 anos ou mais. No entanto, em um subconjunto substancial de pacientes, a doença será de crescimento lento e inofensiva. Isso destaca um dos principais problemas com a triagem e diagnóstico de CaP: os riscos de detecção e tratamento excessivos, ou seja, diagnosticar e tratar de forma invasiva cânceres indolentes que podem levar à redução da qualidade de vida sem aumentar a sobrevida geral.
A principal ferramenta diagnóstica para o CaP é a triagem sistemática do PSA (antígeno prostático específico), apesar da baixa especificidade do PSA e do valor de corte pouco claro, resultando em uma grande proporção de biópsias desnecessárias com potenciais efeitos colaterais. Além disso, como a triagem aborda uma população saudável e os homens rastreados podem sofrer desvantagens, como biópsias desnecessárias, a triagem em CaP permanece controversa.
Além dos dilemas na triagem de CaP, existem várias outras questões clínicas importantes que merecem mais investigação e melhor estratificação de pacientes adaptados ao risco, como segue: 1) tratamento ativo versus terapia adiada no grupo heterogêneo de pacientes com CaP localizado; 2) intensificação do tratamento para câncer de próstata localmente avançado e de alto risco com risco significativo de mortes relacionadas ao CaP; 3) abordagem ideal para pacientes com alto risco de recorrência local pós-prostatectomia radical; 4) tratamento de pacientes com aumento do PSA (recaída bioquímica) após tratamento curativo (prostatectomia radical ou RT); 5) uma melhor compreensão da doença oligometastática e; e 6) tratamento de pacientes com câncer de próstata resistente à castração (CRPC).
O CaP é caracterizado por um amplo espectro de características moleculares e fenotípicas. Os pacientes com CaP são atualmente agrupados em diferentes categorias de risco, ilustrando características particulares de uma doença heterogênea. De um lado, muitos pacientes apresentam doença benigna, como aumento benigno da próstata causado por hiperplasia prostática e, de outro lado, CaP progressivamente maligno, variando de doença localizada, localmente avançada, metastática e resistente à castração.
Para o propósito deste estudo, estabelecemos 5 grupos e seus subgrupos correspondentes, como segue:
A) Triagem oportunista e síndrome benigna da próstata (SBP) com biópsia de próstata; B) Cânceres de próstata localizados e localmente avançados tratados com intenção curativa; C) Recidiva bioquímica após PR; D) CaP metastático avançado sem tratamento curativo, mas doença sensível a hormônios, tratado com ADT (médico ou cirúrgico); E) Câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC).
Atualmente, não existe na Suíça um biobanco abrangente na área de doenças urogenitais, conduzido por um painel multidisciplinar (composto por especialistas das seguintes áreas: urologia, oncologia médica, radio-oncologia e patologia).
Esse biobanco (juntamente com os dados clínicos correspondentes) permitiria que pesquisadores e médicos descobrissem e validassem biomarcadores diagnósticos, prognósticos e preditivos de PCa, que atualmente são altamente necessários.
É importante ressaltar que o biobanco deve consistir em conjuntos de amostras específicos relacionados aos diferentes estágios de desenvolvimento do CaP (incluindo homens saudáveis rastreados e pacientes recém-diagnosticados). Em última análise, este projeto abrangente permitirá abordar algumas das questões urgentes em diferentes etapas do PCa.
Objetivo:
Criar um novo e abrangente biobanco de plasma e soro de cerca de 55.000 amostras (derivadas de cerca de 1.540 pacientes) acompanhadas dos dados clínicos correspondentes. Isso nos permitirá explorar e validar diferentes biomarcadores diagnósticos, prognósticos e preditivos em relação à doença da próstata.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Baden, Suíça, 5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Suíça, 4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bern, Suíça, CH-3010
- Inselspital Bern
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Biel, Suíça, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
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Chur, Suíça, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Fribourg, Suíça, 1708
- Hopital Fribourgeois HFR
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Geneva, Suíça, 1211
- Hôpitaux Universitaires Genève HUG
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Lugano, Suíça, 6900
- Clinica Luganese
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Luzern, Suíça, 6000
- Luzerner Kantonsspital
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Olten, Suíça, 4600
- Kantonsspital Olten
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St. Gallen, Suíça, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Thun, Suíça, 3600
- Spital STS AG
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito para armazenamento de amostras líquidas e referência de biópsia(s) no biobanco e para coleta de dados clínico-patológicos, para fins de pesquisa translacional.
Critérios para entrar no grupo de diagnóstico A
- Paciente agendado para biópsia de próstata por qualquer motivo
Critérios para entrar no grupo B
Subgrupo B0 (vigilância ativa, grupo fechado):
- Paciente sob vigilância ativa para CaP localizado
Todos os seguintes critérios devem ser preenchidos:
- estágio clínico T1/T2
- PSA ≤ 10 ng/ml
- Densidade de PSA < 0,2 ng/ml por mililitro
- escore de Gleason para biópsia ≤ 6
- um ou dois núcleos de biópsia positivos
Subgrupos B1-B3 (tratamento com intenção curativa):
- Paciente em tratamento para CaP localizado com prostatectomia radical ou RP seguida de radiação externa (adjuvante) (B1) ou radioterapia externa sem (B2) ou com ADT (B3).
Critérios para entrar no grupo de diagnóstico C
- Paciente submetido a PR
- Paciente com recidiva bioquímica: a progressão do PSA após PR é definida como duas elevações consecutivas com valor final de PSA > 0,1 ng/mL, ou três elevações consecutivas (o primeiro valor deve ser medido antes de 4 semanas após a prostatectomia radical).
- O paciente é candidato a RT de resgate com ou sem terapia sistêmica combinada.
Critérios para entrar no grupo de diagnóstico D
- PCa metastático sem tratamento com intenção curativa, mas doença sensível a hormônios, tratada com ADT (médica ou cirúrgica) com ou sem tratamentos aditivos, como docetaxel ou curso de curto prazo de Bicalutamida ou Bicalutamida contínua.
- PCa oligometastático: doença N1 ou M1a/b detectada em PET ou RM de corpo inteiro apresentando ≤5 lesões síncronas (ossos e/ou linfonodos), sob vigilância ativa ou tratada com quimioterapia, tratada com RT focal (i.e. SBRT), tratados com cirurgia ou outros tratamentos; A ADT pode ser combinada, mas não é necessariamente necessária para pacientes oligometastáticos.
Critérios para entrar no grupo de diagnóstico E (PCa metastático resistente à castração)
- Paciente com mCRPC definido por: doença progressiva após castração cirúrgica ou sob ADT médica e níveis de testosterona suprimidos.
- PCa oligometastático: doença N1 ou M1a/b detectada em PET ou RM de corpo inteiro apresentando ≤5 lesões síncronas (ossos e/ou linfonodos), sob vigilância ativa ou tratada com quimioterapia, tratada com RT focal (i.e. SBRT), tratados com cirurgia ou outros tratamentos; A ADT pode ser combinada, mas não é necessariamente necessária para pacientes oligometastáticos.
Critério de exclusão:
- Outra malignidade ativa concomitante.
- Transtorno psiquiátrico impedindo a compreensão de informações sobre tópicos relacionados ao estudo e dando consentimento informado.
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e o acompanhamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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A: Triagem oportunista e síndrome benigna da próstata (BPS)
Homens assintomáticos ofereciam triagem (teste de PSA) com biópsia de próstata (A1).
Ou pacientes com sintomas do trato urinário inferior de hiperplasia prostática benigna submetidos a: nenhum tratamento (A2), terapia médica (A3) ou ressecção transuretral da próstata (A4)
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B: CaP localizado/localmente avançado com intenção curativa
B0: Pacientes em vigilância ativa (B0, grupo fechado); B1: prostatectomia radical (PR) ou PR seguida de radiação externa (adjuvante); B2: radioterapia externa (EBRT) sem terapia de privação androgênica (ADT); B3: radioterapia de feixe externo com ADT
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C: Recaída bioquímica
Pacientes com progressão do PSA após PR com ou sem terapia sistêmica
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D: CaP metastático, mas sensível a hormônios
PCa metastático sem tratamento curativo, mas doença sensível a hormônios, tratado com ADT (médico ou cirúrgico), com ou sem tratamentos aditivos.
PCa oligometastático.
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E: Câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)
Câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC).
PCa oligometastático.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Grupo A: Tempo para diagnóstico histológico de câncer de próstata (CaP)
Prazo: Na ocorrência de um resultado de biópsia positivo ou o mais tardar 10 anos após o registro
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O tempo para o diagnóstico histológico de PCa será calculado a partir do momento em que os pacientes foram designados para o grupo A até a documentação de um resultado de biópsia positivo.
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Na ocorrência de um resultado de biópsia positivo ou o mais tardar 10 anos após o registro
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Grupo B0: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Em 1 ano após alocação no Grupo B0
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A PFS será calculada a partir do momento em que os pacientes foram designados para o grupo B0 até a ocorrência do primeiro evento documentado:
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Em 1 ano após alocação no Grupo B0
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Grupo B1: Sobrevida livre de recaída bioquímica
Prazo: Aos 5 anos após alocação no Grupo B1
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A sobrevida livre de recidiva bioquímica é calculada a partir do momento em que os pacientes foram designados para o grupo B1 até que ocorra a recidiva do antígeno prostático específico (PSA).
A recidiva do PSA é definida como a progressão do PSA após a prostatectomia radical (PR) é definida como duas elevações consecutivas com o valor final de PSA > 0,1 ng/mL ou três elevações consecutivas (o primeiro valor deve ser medido antes de 4 semanas após a PR).
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Aos 5 anos após alocação no Grupo B1
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Grupo B2-B3: Intervalo para falha bioquímica (IBF)
Prazo: Aos 18 meses após alocação no Grupo B2-B3
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IBF é definido como o intervalo de tempo desde a conclusão do tratamento por pacientes do grupo B2 ou B3 até a falha bioquímica (BF).
O BF é definido por um valor absoluto de PSA superior ou igual ao nadir do PSA pós-tratamento + 2 ng/mL.
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Aos 18 meses após alocação no Grupo B2-B3
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Grupo C: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Na progressão ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo C
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A SLP é contada a partir do dia em que o paciente entrou no grupo C até o dia do primeiro registro de recorrência local ou regional, recorrência à distância, início do tratamento hormonal após falha bioquímica ou morte por qualquer causa.
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Na progressão ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo C
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Grupo D: Progressão bioquímica do antígeno específico da próstata
Prazo: Aos 6 meses após a indução da terapia de privação androgênica
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A progressão bioquímica do antígeno prostático específico (PSA) é calculada a partir da indução da terapia paliativa de privação androgênica (ADT), definida como:
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Aos 6 meses após a indução da terapia de privação androgênica
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Grupo E: Sobrevida geral (OS)
Prazo: Na morte ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo E
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A OS será calculada a partir do momento em que os pacientes foram designados para o grupo E até a morte por qualquer causa. OS será censurado no momento em que o paciente estiver vivo pela última vez se:
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Na morte ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo E
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Grupo A, B0-B3, C, D: Sobrevida geral (OS)
Prazo: Na morte por qualquer causa ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo correspondente
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A OS será calculada a partir do momento em que os pacientes foram alocados no grupo até a morte por qualquer causa. OS será censurado no momento em que o paciente estiver vivo pela última vez se:
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Na morte por qualquer causa ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo correspondente
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Grupo A, B1-B3, C: Tempo até a morte específica por PCa
Prazo: Na morte relacionada ao câncer de próstata ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo correspondente
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O tempo até a morte específica por CaP é calculado a partir do momento em que os pacientes foram designados para o grupo até a ocorrência da morte por câncer.
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Na morte relacionada ao câncer de próstata ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo correspondente
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Grupo B0: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Na ocorrência do evento ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo B0
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A PFS será calculada a partir do momento em que os pacientes foram designados para o grupo B0 até a ocorrência do primeiro evento documentado:
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Na ocorrência do evento ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo B0
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Grupo B0: Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Na ocorrência do evento ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo B0
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O EFS será calculado a partir do momento em que os pacientes foram designados para o grupo B0 até os eventos documentados, o que ocorrer primeiro:
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Na ocorrência do evento ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo B0
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Grupo D: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Na ocorrência do evento ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo D
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A PFS é calculada a partir do momento em que os pacientes foram designados para o grupo D até a documentação de um ou qualquer combinação dos seguintes eventos:
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Na ocorrência do evento ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo D
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Grupo E: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Na ocorrência do evento ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo E
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A PFS será calculada a partir do momento em que os pacientes foram designados para o grupo E até a progressão da doença ou morte.
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Na ocorrência do evento ou o mais tardar 10 anos após alocação no Grupo E
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Daniel Engeler, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SAKK 63/12
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Observação
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IRCCS Eugenio MedeaMassachusetts Institute of Technology; Politecnico di MilanoConcluído