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Biobanca del cancro alla prostata

7 giugno 2022 aggiornato da: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Studio prospettico di coorte con raccolta di dati clinici, siero e plasma di pazienti con malattia della prostata

Il carcinoma della prostata è il secondo tumore più comunemente diagnosticato e si verifica prevalentemente negli uomini più anziani - quasi i due terzi delle persone colpite hanno più di 65 anni. In una percentuale significativa di pazienti, la malattia è innocua e progredisce solo molto lentamente. Di conseguenza, esiste il rischio di sovradiagnosi e sovratrattamento. Il principale strumento diagnostico per il cancro alla prostata è il test dell'antigene prostatico specifico (PSA), ma la sua specificità è minima. È importante cercare altre caratteristiche biologiche (biomarcatori) che forniscano indicazioni sulla necessità di diagnosi e trattamento. Anche dopo il trattamento e nelle fasi avanzate della malattia, le decisioni sono spesso difficili, perché non è necessariamente chiaro quale paziente necessiti di un trattamento specifico.

In questo studio, viene istituita una biobanca multicentrica di sieri, plasma e tessuti dei pazienti insieme a informazioni rilevanti per la malattia, al fine di fornire una base per il test dei biomarcatori. L'obiettivo è identificare marcatori che offrano indicazioni diagnostiche e terapeutiche selettive e quindi dare un contributo decisivo alla cura ottimale dei pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto e motivazione:

Il cancro alla prostata (PCa) si verifica principalmente negli uomini più anziani, quasi due terzi sono diagnosticati negli uomini di età pari o superiore a 65 anni. Tuttavia, in un sottogruppo sostanziale di pazienti, la malattia sarà a crescita lenta e innocua. Ciò evidenzia uno dei principali problemi con lo screening e la diagnosi del PCa: i rischi di un rilevamento eccessivo e di un trattamento eccessivo, ovvero la diagnosi e il trattamento invasivo di tumori indolenti che possono portare a una riduzione della qualità della vita senza aumentare la sopravvivenza globale.

Il principale strumento diagnostico per il PCa è lo screening sistematico per il PSA (antigene prostatico specifico), nonostante la bassa specificità del PSA e il valore di cut-off poco chiaro, che si traduce in un'ampia percentuale di biopsie non necessarie con potenziali effetti collaterali. Inoltre, poiché lo screening si rivolge a una popolazione sana e gli uomini sottoposti a screening possono soffrire di svantaggi, come biopsie non necessarie, lo screening nel PCa rimane controverso.

Oltre ai dilemmi nello screening del PCa, ci sono molte altre importanti questioni cliniche che meritano ulteriori indagini e una migliore stratificazione dei pazienti adattata al rischio come segue: 1) trattamento attivo rispetto alla terapia differita nel gruppo eterogeneo di pazienti con PCa localizzato; 2) intensificazione del trattamento per tumori della prostata localmente avanzati e ad alto rischio con rischio significativo di decessi correlati al PCa; 3) approccio ottimale per pazienti ad alto rischio di recidiva locale post-prostatectomia radicale; 4) trattamento di pazienti con aumento del PSA (recidiva biochimica) dopo trattamento curativo (prostatectomia radicale o RT); 5) una migliore comprensione della malattia oligometastatica e; e 6) trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC).

Il PCa è caratterizzato da un ampio spettro di caratteristiche molecolari e fenotipiche. I pazienti con PCa sono attualmente raggruppati in diverse categorie di rischio, che illustrano le caratteristiche particolari di una malattia eterogenea. Da un lato, molti pazienti presentano una malattia benigna, come un ingrossamento benigno della prostata causato da iperplasia prostatica e, dall'altro, PCa progressivamente maligno, che va dalla malattia localizzata, localmente avanzata, metastatica e resistente alla castrazione.

Ai fini di questo studio, abbiamo stabilito 5 gruppi e i loro sottogruppi corrispondenti, come segue:

A) Screening opportunistico e sindrome prostatica benigna (BPS) con biopsia prostatica; B) Tumori prostatici localizzati e localmente avanzati trattati con intento curativo; C) Recidiva biochimica dopo RP; D) PCa avanzato metastatico senza trattamento curativo ma malattia sensibile agli ormoni, trattato con ADT (medico o chirurgico); E) Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC).

Attualmente in Svizzera non esiste una biobanca completa nel campo delle malattie urogenitali, guidata da un panel multidisciplinare (composto da specialisti dei seguenti campi: urologia, oncologia medica, radio-oncologia e patologia).

Tale biobanca (insieme ai dati clinici corrispondenti) consentirebbe a ricercatori e medici di scoprire e convalidare biomarcatori PCa diagnostici, prognostici e predittivi, che sono attualmente altamente necessari.

È importante sottolineare che la biobanca sarà costituita da set di campioni specifici relativi alle diverse fasi di sviluppo del PCa (compresi uomini sani sottoposti a screening e pazienti di nuova diagnosi). In definitiva, questo progetto globale consentirà di affrontare alcune delle questioni urgenti nelle diverse fasi del PCa.

Obbiettivo:

Creare una nuova e completa biobanca di plasma e siero di circa 55000 campioni (derivati ​​da circa 1540 pazienti) accompagnati dai corrispondenti dati clinici. Questo ci consentirà di esplorare e convalidare diversi biomarcatori diagnostici, prognostici e predittivi riguardanti la malattia della prostata.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

1323

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Baden, Svizzera, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Svizzera, 4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bern, Svizzera, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Biel, Svizzera, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Chur, Svizzera, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Fribourg, Svizzera, 1708
        • Hopital Fribourgeois HFR
      • Geneva, Svizzera, 1211
        • Hôpitaux Universitaires Genève HUG
      • Lugano, Svizzera, 6900
        • Clinica Luganese
      • Luzern, Svizzera, 6000
        • Luzerner Kantonsspital
      • Olten, Svizzera, 4600
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen, Svizzera, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Thun, Svizzera, 3600
        • Spital STS AG

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Vedere la descrizione in "Gruppi/Coorti"

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto per la conservazione di campioni liquidi e referenziazione di biopsie nella biobanca e per la raccolta di dati clinicopatologici, per scopi di ricerca traslazionale.

Criteri per entrare nel gruppo diagnostico A

  • Paziente programmato per biopsia prostatica per qualsiasi motivo

Criteri per entrare nel gruppo B

Sottogruppo B0 (sorveglianza attiva, gruppo chiuso):

  • Paziente sotto sorveglianza attiva per PCa localizzato

Devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri:

  • stadio clinico T1/T2
  • PSA ≤ 10 ng/ml
  • Densità PSA < 0,2 ng/ml per millilitro
  • biopsia Gleason score ≤ 6
  • uno o due nuclei di biopsia positivi

Sottogruppi B1-B3 (trattamento con intento curativo):

  • Paziente in trattamento per PCa localizzato con prostatectomia radicale o RP seguita da radioterapia a fasci esterni (adiuvante) (B1) o radioterapia a fasci esterni senza (B2) o con ADT (B3).

Criteri per entrare nel gruppo diagnostico C

  • Il paziente è stato sottoposto a RP
  • Paziente con recidiva biochimica: la progressione del PSA dopo RP è definita come due aumenti consecutivi con valore finale del PSA > 0,1 ng/mL o tre aumenti consecutivi (il primo valore deve essere misurato prima di 4 settimane dopo la prostatectomia radicale).
  • Il paziente è candidato alla RT di salvataggio con o senza terapia sistemica combinata.

Criteri per entrare nel gruppo diagnostico D

  • PCa metastatico senza trattamento curativo, ma malattia sensibile agli ormoni, trattata con ADT (medico o chirurgico) con o senza trattamenti additivi, come docetaxel o ciclo a breve termine di Bicalutamide o Bicalutamide continua.
  • PCa oligometastatico: malattia N1 o M1a/b rilevata alla PET o alla RM di tutto il corpo che presenta ≤5 lesioni sincrone (ossa e/o linfonodi), sotto sorveglianza attiva o trattata con chemioterapia, trattata con RT focale (es. SBRT), trattati con interventi chirurgici o altri trattamenti; L'ADT può essere combinato, ma non è necessariamente necessario per i pazienti oligometastatici.

Criteri per entrare nel gruppo diagnostico E (PCa resistente alla castrazione metastatica)

  • Paziente con mCRPC definito da: malattia progressiva dopo castrazione chirurgica o sotto ADT medica e livelli di testosterone soppressi.
  • PCa oligometastatico: malattia N1 o M1a/b rilevata alla PET o alla RM di tutto il corpo che presenta ≤5 lesioni sincrone (ossa e/o linfonodi), sotto sorveglianza attiva o trattata con chemioterapia, trattata con RT focale (es. SBRT), trattati con interventi chirurgici o altri trattamenti; L'ADT può essere combinato, ma non è necessariamente necessario per i pazienti oligometastatici.

Criteri di esclusione:

  • Altri tumori maligni attivi concomitanti.
  • Disturbo psichiatrico che preclude la comprensione di informazioni su argomenti correlati allo studio e il consenso informato.
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di sperimentazione e il follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
A: Screening opportunistico e sindrome prostatica benigna (BPS)
Uomini asintomatici hanno offerto screening (test PSA) con biopsia prostatica (A1). Oppure pazienti con sintomi del tratto urinario inferiore da iperplasia prostatica benigna sottoposti a: nessun trattamento (A2), terapia medica (A3) o resezione transuretrale della prostata (A4)
B: PCa localizzato/localmente avanzato con intento curativo
B0: Pazienti in sorveglianza attiva (B0, gruppo chiuso); B1: prostatectomia radicale (RP) o RP seguita da radioterapia esterna (adiuvante); B2: radioterapia a fasci esterni (EBRT) senza terapia di deprivazione androgenica (ADT); B3: radioterapia a fasci esterni con ADT
C: Recidiva biochimica
Pazienti con progressione del PSA dopo RP con o senza terapia sistemica
D: PCa metastatico ma sensibile agli ormoni
PCa metastatico senza trattamento curativo ma malattia sensibile agli ormoni, trattata con ADT (medico o chirurgico), con o senza trattamenti additivi. PCa oligometastatico.
E: carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC)
Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). PCa oligometastatico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gruppo A: tempo per la diagnosi istologica del cancro alla prostata (PCa).
Lasso di tempo: Al verificarsi di un risultato bioptico positivo o al più tardi 10 anni dopo la registrazione
Il tempo per la diagnosi istologica di PCa sarà calcolato dal momento in cui i pazienti sono stati assegnati al gruppo A fino alla documentazione di un risultato bioptico positivo.
Al verificarsi di un risultato bioptico positivo o al più tardi 10 anni dopo la registrazione
Gruppo B0: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: A 1 anno dall'assegnazione al Gruppo B0

La PFS sarà calcolata dal momento in cui i pazienti sono stati assegnati al gruppo B0 fino al primo evento documentato:

  • tre o più carote positive alla rebiopsia
  • Punteggio di Gleason ≥ 7 alla rebiopsia
A 1 anno dall'assegnazione al Gruppo B0
Gruppo B1: Sopravvivenza libera da recidiva biochimica
Lasso di tempo: A 5 anni dall'assegnazione al Gruppo B1
La sopravvivenza libera da recidiva biochimica viene calcolata dal momento in cui i pazienti sono stati assegnati al gruppo B1 fino a quando si verifica la recidiva dell'antigene prostatico specifico (PSA). La recidiva del PSA è definita come la progressione del PSA dopo la prostatectomia radicale (RP) è definita come due aumenti consecutivi con il valore finale del PSA > 0,1 ng/mL o tre aumenti consecutivi (il primo valore deve essere misurato prima di 4 settimane dopo la RP).
A 5 anni dall'assegnazione al Gruppo B1
Gruppo B2-B3: Intervallo al fallimento biochimico (IBF)
Lasso di tempo: A 18 mesi dall'assegnazione al Gruppo B2-B3
IBF è definito come l'intervallo di tempo dal completamento del trattamento da parte dei pazienti del gruppo B2 o B3 fino al fallimento biochimico (BF). BF è definito da un valore assoluto di PSA superiore o uguale al PSA nadir post-trattamento + 2 ng/mL.
A 18 mesi dall'assegnazione al Gruppo B2-B3
Gruppo C: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Alla progressione o al più tardi 10 anni dopo l'assegnazione al gruppo C
La PFS viene conteggiata dal giorno in cui il paziente è entrato nel gruppo C fino al giorno della prima registrazione di recidiva locale o regionale, recidiva a distanza, inizio del trattamento ormonale dopo fallimento biochimico o decesso dovuto a qualsiasi causa.
Alla progressione o al più tardi 10 anni dopo l'assegnazione al gruppo C
Gruppo D: progressione biochimica dell'antigene prostatico specifico
Lasso di tempo: A 6 mesi dopo l'induzione della terapia di deprivazione androgenica

La progressione biochimica dell'antigene prostatico specifico (PSA) è calcolata dall'induzione della terapia palliativa di deprivazione androgenica (ADT), definita come:

  • Nel caso in cui i livelli di PSA non fossero diminuiti rispetto al basale, durante il trattamento: aumento ≥ 25% rispetto al basale (ultima misurazione del PSA prima dell'inizio del trattamento) E un aumento del valore PSA assoluto di ≥ 2 ng/mL e presenza di livello castrato di testosterone.
  • Nel caso in cui i livelli di PSA siano diminuiti rispetto al basale, durante il trattamento: aumento ≥ 25% al ​​di sopra del nadir E un aumento del valore PSA assoluto di ≥ 2 ng/mL e presenza di livello castrato di testosterone.
A 6 mesi dopo l'induzione della terapia di deprivazione androgenica
Gruppo E: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Alla morte o al più tardi 10 anni dopo l'assegnazione al Gruppo E

La OS verrà calcolata dal momento in cui i pazienti sono stati assegnati al gruppo E fino alla morte per qualsiasi causa. L'OS verrà censurato nel momento in cui si sa che il paziente è vivo se:

  • il paziente è perso al follow-up
  • o la morte non è vissuta.
Alla morte o al più tardi 10 anni dopo l'assegnazione al Gruppo E

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gruppo A, B0-B3, C, D: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Alla morte per qualsiasi causa o al più tardi 10 anni dopo l'assegnazione al Gruppo corrispondente

La OS verrà calcolata dal momento in cui i pazienti sono stati assegnati al gruppo fino alla morte per qualsiasi causa. L'OS verrà censurato nel momento in cui si sa che il paziente è vivo se:

  • il paziente è perso al follow-up
  • o la morte non è vissuta.
Alla morte per qualsiasi causa o al più tardi 10 anni dopo l'assegnazione al Gruppo corrispondente
Gruppo A, B1-B3, C: tempo alla morte specifica per PCa
Lasso di tempo: Alla morte correlata al cancro alla prostata o al più tardi 10 anni dopo l'assegnazione al gruppo corrispondente
Il tempo alla morte specifica per PCa viene calcolato dal momento in cui i pazienti sono stati assegnati al gruppo fino a quando si verifica la morte per cancro.
Alla morte correlata al cancro alla prostata o al più tardi 10 anni dopo l'assegnazione al gruppo corrispondente
Gruppo B0: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Al verificarsi dell'evento o entro 10 anni dall'assegnazione al gruppo B0

La PFS sarà calcolata dal momento in cui i pazienti sono stati assegnati al gruppo B0 fino al primo evento documentato:

  • tre o più carote positive alla rebiopsia
  • Punteggio di Gleason ≥ 7 alla rebiopsia
  • dopo follow-up ≥ 1 anno: tempo di raddoppio del PSA <3 anni
Al verificarsi dell'evento o entro 10 anni dall'assegnazione al gruppo B0
Gruppo B0: sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Al verificarsi dell'evento o entro 10 anni dall'assegnazione al gruppo B0

L'EFS verrà calcolata dal momento in cui i pazienti sono stati assegnati al gruppo B0 fino agli eventi documentati, a seconda dell'evento che si verifica per primo:

  • Tutti i criteri che definiscono la PFS, e in aggiunta i seguenti:
  • resezione transuretrale
  • RP con intento curativo
  • RT con intento curativo
  • inizio della terapia di deprivazione androgenica (ADT)
Al verificarsi dell'evento o entro 10 anni dall'assegnazione al gruppo B0
Gruppo D: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Al verificarsi dell'evento o al più tardi 10 anni dopo l'assegnazione al gruppo D

La PFS viene calcolata dal momento in cui i pazienti sono stati assegnati al gruppo D fino a quando si è verificata la documentazione di uno o qualsiasi combinazione dei seguenti eventi:

  • Progressione biochimica del PSA
  • Progressione della malattia metastatica
  • progressione clinica sintomatica
  • morte
Al verificarsi dell'evento o al più tardi 10 anni dopo l'assegnazione al gruppo D
Gruppo E: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Al verificarsi dell'evento o al più tardi 10 anni dopo l'assegnazione al gruppo E
La PFS verrà calcolata dal momento in cui i pazienti sono stati assegnati al gruppo E fino alla progressione della malattia o alla morte.
Al verificarsi dell'evento o al più tardi 10 anni dopo l'assegnazione al gruppo E

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Daniel Engeler, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 novembre 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Descrizione del piano IPD

I dati possono essere condivisi su ragionevole richiesta, previa approvazione interna ed etica

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Osservazione

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