- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04024475
Prostatakrebs-Biobank
Prospektive Kohortenstudie mit Sammlung klinischer Daten, Serum und Plasma von Patienten mit Prostataerkrankungen
Das Prostatakarzinom ist die am zweithäufigsten diagnostizierte Krebserkrankung und tritt überwiegend bei älteren Männern auf – fast zwei Drittel der Betroffenen sind über 65 Jahre alt. Bei einem erheblichen Teil der Patienten verläuft die Erkrankung harmlos und schreitet nur sehr langsam voran. Dadurch besteht die Gefahr einer Überdiagnose und Überbehandlung. Das wichtigste Diagnoseinstrument für Prostatakrebs ist der Prostata-spezifische Antigen-Test (PSA), dessen Spezifität jedoch minimal ist. Es ist wichtig, nach weiteren biologischen Merkmalen (Biomarkern) zu suchen, die Hinweise auf die Notwendigkeit einer Diagnose und Behandlung geben. Auch nach der Behandlung und in fortgeschrittenen Krankheitsstadien sind Entscheidungen oft schwierig, da nicht unbedingt klar ist, welcher Patient eine bestimmte Behandlung benötigt.
In dieser Studie wird eine multizentrische Biobank aus Patientenseren, -plasma und -gewebe sowie krankheitsrelevanten Informationen aufgebaut, um eine Grundlage für die Testung von Biomarkern zu schaffen. Ziel ist es, Marker zu identifizieren, die diagnostische und behandlungsselektive Hinweise bieten und so einen entscheidenden Beitrag zur optimalen Versorgung von Patienten leisten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund und Begründung:
Prostatakrebs (PCa) tritt hauptsächlich bei älteren Männern auf, fast zwei Drittel werden bei Männern im Alter von 65 Jahren oder älter diagnostiziert. Bei einem erheblichen Teil der Patienten verläuft die Krankheit jedoch langsam und harmlos. Dies verdeutlicht eines der Hauptprobleme beim PCa-Screening und der PCa-Diagnose: das Risiko einer Übererkennung und Überbehandlung, d.
Das wichtigste diagnostische Instrument für PCa ist das systematische Screening auf PSA (Prostata-spezifisches Antigen), trotz der geringen Spezifität des PSA und des unklaren Cut-off-Werts, was zu einem großen Anteil unnötiger Biopsien mit potenziellen Nebenwirkungen führt. Da sich das Screening außerdem an eine gesunde Bevölkerung richtet und gescreente Männer unter Nachteilen wie unnötigen Biopsien leiden können, bleibt das Screening bei PCa weiterhin umstritten.
Neben den Dilemmata beim PCa-Screening gibt es mehrere weitere wichtige klinische Fragen, die einer weiteren Untersuchung und einer besseren risikoadaptierten Patientenstratifizierung bedürfen: 1) aktive Behandlung versus aufgeschobene Therapie in der heterogenen Gruppe von Patienten mit lokalisiertem PCa; 2) Intensivierung der Behandlung bei lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Prostatakrebs mit erheblichem Risiko für PCa-bedingte Todesfälle; 3) optimaler Ansatz für Patienten mit hohem Risiko eines Lokalrezidivs nach radikaler Prostatektomie; 4) Behandlung von Patienten mit steigendem PSA (biochemischer Rückfall) nach kurativer Behandlung (entweder radikale Prostatektomie oder RT); 5) ein besseres Verständnis der oligometastatischen Erkrankung und; und 6) Behandlung von Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC).
PCa zeichnet sich durch ein breites Spektrum an molekularen und phänotypischen Eigenschaften aus. PCa-Patienten werden derzeit in verschiedene Risikokategorien eingeteilt, was die Besonderheiten einer heterogenen Erkrankung verdeutlicht. Auf der einen Seite weisen viele Patienten eine gutartige Erkrankung auf, beispielsweise eine durch Prostatahyperplasie verursachte gutartige Prostatavergrößerung, und auf der anderen Seite eine fortschreitend bösartige PCa, die von lokalisierten, lokal fortgeschrittenen, metastatischen und kastrationsresistenten Erkrankungen reicht.
Für den Zweck dieser Studie haben wir fünf Gruppen und ihre entsprechenden Untergruppen wie folgt gebildet:
A) Opportunistisches Screening und benignes Prostatasyndrom (BPS) mit Prostatabiopsie; B) Lokalisierter und lokal fortgeschrittener Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wird; C) Biochemischer Rückfall nach RP; D) Metastasiertes fortgeschrittenes PCa ohne kurative Behandlung, aber hormonempfindliche Erkrankung, behandelt mit ADT (medizinisch oder chirurgisch); E) Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC).
Derzeit gibt es in der Schweiz keine umfassende Biobank im Bereich urogenitaler Erkrankungen, die von einem multidisziplinären Gremium (bestehend aus Spezialisten aus den folgenden Bereichen: Urologie, medizinische Onkologie, Radioonkologie und Pathologie) geleitet wird.
Eine solche Biobank (zusammen mit den entsprechenden klinischen Daten) würde es Forschern und Klinikern gleichermaßen ermöglichen, diagnostische, prognostische und prädiktive PCa-Biomarker zu entdecken und zu validieren, die derzeit dringend benötigt werden.
Wichtig ist, dass die Biobank aus spezifischen Probensätzen besteht, die sich auf die verschiedenen Stadien der PCa-Entwicklung beziehen (einschließlich untersuchter gesunder Männer und neu diagnostizierter Patienten). Letztendlich wird dieses umfassende Projekt es ermöglichen, einige der dringenden Fragen in verschiedenen Stadien von PCa zu beantworten.
Zielsetzung:
Schaffung einer neuartigen und umfassenden Plasma- und Serumbiobank mit etwa 55.000 Proben (von etwa 1.540 Patienten), begleitet von den entsprechenden klinischen Daten. Dies wird es uns ermöglichen, verschiedene diagnostische, prognostische und prädiktive Biomarker für Prostataerkrankungen zu erforschen und zu validieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Baden, Schweiz, 5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Schweiz, 4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bern, Schweiz, CH-3010
- Inselspital Bern
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Biel, Schweiz, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
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Chur, Schweiz, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Fribourg, Schweiz, 1708
- Hopital Fribourgeois HFR
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Geneva, Schweiz, 1211
- Hôpitaux Universitaires Genève HUG
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Lugano, Schweiz, 6900
- Clinica Luganese
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Luzern, Schweiz, 6000
- Luzerner Kantonsspital
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Olten, Schweiz, 4600
- Kantonsspital Olten
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St. Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Thun, Schweiz, 3600
- Spital STS AG
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung zur Lagerung flüssiger Proben und zur Referenzierung von Biopsien in der Biobank sowie zur klinisch-pathologischen Datenerfassung für translationale Forschungszwecke.
Kriterien für die Aufnahme in die Diagnosegruppe A
- Bei dem Patienten ist aus irgendeinem Grund eine Prostatabiopsie geplant
Kriterien für den Eintritt in Gruppe B
Untergruppe B0 (aktive Überwachung, geschlossene Gruppe):
- Patient unter aktiver Überwachung wegen lokalisiertem PCa
Alle folgenden Kriterien sollten erfüllt sein:
- klinisches Stadium T1/T2
- PSA ≤ 10 ng/ml
- PSA-Dichte < 0,2 ng/ml pro Milliliter
- Biopsie Gleason-Score ≤ 6
- ein oder zwei positive Biopsiekerne
Untergruppen B1-B3 (Behandlung mit heilender Absicht):
- Patient in Behandlung wegen lokalisiertem PCa mit entweder radikaler Prostatektomie oder RP, gefolgt von (adjuvanter) externer Strahlentherapie (B1) oder externer Strahlentherapie ohne (B2) oder mit ADT (B3).
Kriterien für die Aufnahme in die Diagnosegruppe C
- Der Patient wurde einer RP unterzogen
- Patient mit biochemischem Rückfall: PSA-Progression nach RP ist definiert als zwei aufeinanderfolgende Anstiege mit einem endgültigen PSA-Wert > 0,1 ng/ml oder drei aufeinanderfolgende Anstiege (der erste Wert muss frühestens 4 Wochen nach der radikalen Prostatektomie gemessen werden).
- Der Patient ist Kandidat für eine Salvage-RT mit oder ohne kombinierte systemische Therapie.
Kriterien für die Aufnahme in die Diagnosegruppe D
- Metastasiertes PCa ohne kurativ beabsichtigte Behandlung, aber hormonempfindliche Erkrankung, behandelt mit ADT (medizinisch oder chirurgisch) mit oder ohne Zusatzbehandlungen, wie Docetaxel oder Kurzzeitbehandlung mit Bicalutamid oder kontinuierliches Bicalutamid.
- Oligometastatisches PCa: N1- oder M1a/b-Erkrankung, erkannt im PET oder Ganzkörper-MRT, mit ≤5 synchronen Läsionen (Knochen und/oder Lymphknoten), unter aktiver Überwachung oder mit Chemotherapie behandelt, mit fokaler RT behandelt (d. h. SBRT), behandelt durch eine Operation oder andere Behandlungen; Eine ADT kann kombiniert werden, ist jedoch bei oligometastasierten Patienten nicht unbedingt erforderlich.
Kriterien für die Einstufung in die Diagnosegruppe E (metastasiertes kastrationsresistentes PCa)
- Patient mit mCRPC, definiert durch: fortschreitende Erkrankung nach chirurgischer Kastration oder unter medikamentöser ADT und unterdrücktem Testosteronspiegel.
- Oligometastatisches PCa: N1- oder M1a/b-Erkrankung, erkannt im PET oder Ganzkörper-MRT, mit ≤5 synchronen Läsionen (Knochen und/oder Lymphknoten), unter aktiver Überwachung oder mit Chemotherapie behandelt, mit fokaler RT behandelt (d. h. SBRT), behandelt durch eine Operation oder andere Behandlungen; Eine ADT kann kombiniert werden, ist jedoch bei oligometastasierten Patienten nicht unbedingt erforderlich.
Ausschlusskriterien:
- Andere gleichzeitig aktive Malignität.
- Psychiatrische Störung, die das Verständnis von Informationen zu studienbezogenen Themen und die Erteilung einer Einverständniserklärung verhindert.
- Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und die Nachsorge behindern.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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A: Opportunistisches Screening und benignes Prostatasyndrom (BPS)
Asymptomatischen Männern wurde ein Screening (PSA-Test) mit Prostatabiopsie (A1) angeboten.
Oder Patienten mit Symptomen der unteren Harnwege aufgrund einer benignen Prostatahyperplasie, die sich keiner Behandlung (A2), einer medikamentösen Therapie (A3) oder einer transurethralen Resektion der Prostata (A4) unterziehen.
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B: Lokalisierter/lokal fortgeschrittener PCa mit heilender Absicht
B0: Patienten unter aktiver Überwachung (B0, geschlossene Gruppe); B1: radikale Prostatektomie (RP) oder RP mit anschließender (adjuvanter) externer Bestrahlung; B2: externe Strahlentherapie (EBRT) ohne Androgendeprivationstherapie (ADT); B3: Externe Strahlentherapie mit ADT
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C: Biochemischer Rückfall
Patienten mit PSA-Progression nach RP mit oder ohne systemischer Therapie
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D: Metastasiertes PCa, aber hormonempfindlich
Metastasiertes PCa ohne kurative Behandlung, aber hormonempfindliche Erkrankung, behandelt mit ADT (medizinisch oder chirurgisch), mit oder ohne additive Behandlungen.
Oligometastatisches PCa.
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E: Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC)
Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC).
Oligometastatisches PCa.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gruppe A: Zeit bis zur histologischen Diagnose von Prostatakrebs (PCa).
Zeitfenster: Bei Vorliegen eines positiven Biopsieergebnisses oder spätestens 10 Jahre nach der Registrierung
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Die Zeit bis zur histologischen PCa-Diagnose wird ab dem Zeitpunkt der Einteilung der Patienten in Gruppe A bis zur Dokumentation eines positiven Biopsieergebnisses berechnet.
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Bei Vorliegen eines positiven Biopsieergebnisses oder spätestens 10 Jahre nach der Registrierung
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Gruppe B0: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach Einteilung in Gruppe B0
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Das PFS wird ab dem Zeitpunkt der Einteilung der Patienten in Gruppe B0 bis zum Auftreten des ersten dokumentierten Ereignisses berechnet:
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1 Jahr nach Einteilung in Gruppe B0
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Gruppe B1: Biochemisches rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre später Einteilung in Gruppe B1
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Das biochemische rezidivfreie Überleben wird ab dem Zeitpunkt der Einteilung der Patienten in Gruppe B1 bis zum Auftreten eines PSA-Rezidivs berechnet.
Ein PSA-Rückfall ist definiert als PSA-Progression nach radikaler Prostatektomie (RP), definiert als zwei aufeinanderfolgende Anstiege mit einem endgültigen PSA-Wert > 0,1 ng/ml, oder drei aufeinanderfolgende Anstiege (der erste Wert muss frühestens 4 Wochen nach der RP gemessen werden).
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5 Jahre später Einteilung in Gruppe B1
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Gruppe B2-B3: Intervall bis zum biochemischen Versagen (IBF)
Zeitfenster: 18 Monate nach Einteilung in Gruppe B2-B3
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IBF ist definiert als das Zeitintervall vom Abschluss der Behandlung bei Patienten der Gruppe B2 oder B3 bis zum biochemischen Versagen (BF).
BF wird durch einen absoluten PSA-Wert definiert, der größer oder gleich dem PSA-Nadir nach der Behandlung + 2 ng/ml ist.
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18 Monate nach Einteilung in Gruppe B2-B3
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Gruppe C: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bei Progression oder spätestens 10 Jahre nach Einstufung in Gruppe C
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Das PFS wird ab dem Tag, an dem der Patient in Gruppe C aufgenommen wurde, bis zum Tag der ersten Aufzeichnung eines lokalen oder regionalen Rezidivs, eines Fernrezidivs, des Beginns einer Hormonbehandlung nach biochemischem Versagen oder eines Todes aus irgendeinem Grund gezählt.
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Bei Progression oder spätestens 10 Jahre nach Einstufung in Gruppe C
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Gruppe D: Biochemische prostataspezifische Antigenprogression
Zeitfenster: 6 Monate nach Einleitung der Androgenentzugstherapie
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Die Progression des biochemischen prostataspezifischen Antigens (PSA) wird aus der Einleitung einer palliativen Androgendeprivationstherapie (ADT) berechnet, definiert als:
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6 Monate nach Einleitung der Androgenentzugstherapie
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Gruppe E: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bei Tod oder spätestens 10 Jahre danach Einstufung in Gruppe E
|
Das OS wird ab dem Zeitpunkt der Einteilung der Patienten in Gruppe E bis zum Tod aus irgendeinem Grund berechnet. Das OS wird zu dem Zeitpunkt zensiert, zu dem bekannt ist, dass der Patient zuletzt lebt, wenn:
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Bei Tod oder spätestens 10 Jahre danach Einstufung in Gruppe E
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gruppe A, B0-B3, C, D: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bei Tod aus irgendeinem Grund oder spätestens 10 Jahre nach der Zuweisung in die entsprechende Gruppe
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Das OS wird ab dem Zeitpunkt der Zuteilung der Patienten in die Gruppe bis zum Tod aus irgendeinem Grund berechnet. Das OS wird zu dem Zeitpunkt zensiert, zu dem bekannt ist, dass der Patient zuletzt lebt, wenn:
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Bei Tod aus irgendeinem Grund oder spätestens 10 Jahre nach der Zuweisung in die entsprechende Gruppe
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Gruppe A, B1-B3, C: Zeit bis zum PCa-spezifischen Tod
Zeitfenster: Bei Prostatakrebs-bedingtem Tod oder spätestens 10 Jahre danach der entsprechenden Gruppe zugeordnet
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Die Zeit bis zum PCa-spezifischen Tod wird vom Zeitpunkt der Zuteilung der Patienten in die Gruppe bis zum Eintritt des krebsbedingten Todes berechnet.
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Bei Prostatakrebs-bedingtem Tod oder spätestens 10 Jahre danach der entsprechenden Gruppe zugeordnet
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Gruppe B0: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bei Eintritt des Ereignisses oder spätestens 10 Jahre nach Einstufung in Gruppe B0
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Das PFS wird ab dem Zeitpunkt der Einteilung der Patienten in Gruppe B0 bis zum Auftreten des ersten dokumentierten Ereignisses berechnet:
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Bei Eintritt des Ereignisses oder spätestens 10 Jahre nach Einstufung in Gruppe B0
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Gruppe B0: Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bei Eintritt des Ereignisses oder spätestens 10 Jahre nach Einstufung in Gruppe B0
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Das EFS wird ab dem Zeitpunkt der Einteilung der Patienten in Gruppe B0 bis zu dokumentierten Ereignissen berechnet, je nachdem, was zuerst eintritt:
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Bei Eintritt des Ereignisses oder spätestens 10 Jahre nach Einstufung in Gruppe B0
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Gruppe D: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bei Eintritt des Ereignisses oder spätestens 10 Jahre nach Einstufung in Gruppe D
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Das PFS wird ab dem Zeitpunkt der Einteilung der Patienten in Gruppe D bis zur Dokumentation eines oder einer beliebigen Kombination der folgenden Ereignisse berechnet:
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Bei Eintritt des Ereignisses oder spätestens 10 Jahre nach Einstufung in Gruppe D
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Gruppe E: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bei Eintritt des Ereignisses oder spätestens 10 Jahre nach Einstufung in Gruppe E
|
Das PFS wird ab dem Zeitpunkt der Einteilung der Patienten in Gruppe E bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Tod berechnet.
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Bei Eintritt des Ereignisses oder spätestens 10 Jahre nach Einstufung in Gruppe E
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Daniel Engeler, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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