Nopeus 2: Pernaruttorokotteen ja antibioottien kliininen tutkimus
Vaiheen 2 lääkkeen ja rokotteen yhteisvaikutustutkimus, jossa tutkitaan, vaikuttaako AV7909:n anto yhdessä siprofloksasiinin tai doksisykliinin kanssa antibioottien farmakokinetiikkaan tai AV7909:n immunogeenisuuteen terveillä aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2, avoin, monikeskus, satunnaistettu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan AV7909:n ja siprofloksasiinin tai doksisykliinin farmakokineettistä profiilia, immunogeenisyyttä ja turvallisuutta, kun niitä annetaan samanaikaisesti terveille aikuisille altistuksen jälkeisen pernaruttoprofylaksin (PEP) indikaatioon. .
Terveet 18–45-vuotiaat (mukaan lukien) aikuiset allekirjoittavat ja päivättävät tietoisen suostumuslomakkeen, minkä jälkeen heidät tutkitaan kelpoisuuden osalta tutkimukseen 2–28 päivää ennen satunnaistamista. Osallistujat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, satunnaistetaan 1:1:1 johonkin kolmesta tutkimusryhmästä (AV7909 + siprofloksasiini, AV7909 + doksisykliini ja AV7909 vain) päivänä 1.
Ryhmiin 1 ja 2 satunnaistetut kohteet jaetaan alaryhmiin. Alaryhmä A määrätään ensin antibiootti-PK-hoitoryhmään, kun taas alaryhmä B määrätään ei-PK-antibioottihoitoryhmään.
Osallistujien turvallisuus arvioidaan päivän 51 [tai varhaisen vetäytymiskäynnin (EWV)] aikana kliinisillä laboratoriotesteillä (hematologia, seerumikemia ja virtsaanalyysi), haittatapahtumien (AE) seurannalla, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE) ja Adverse Events of Special Interest (AESI), elintoiminnot ja fyysiset tutkimukset. Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat ovat Biologisen arviointi- ja tutkimuskeskuksen määrittelemiä autoimmuunisairauksiin liittyviä haittatapahtumia, ja ne voivat olla turvasignaali rokotteisiin liittyvälle autoimmuniteetille. Osallistujat arvioivat päivittäin reaktogeenisyyden (tilatut systeemiset ja pistoskohdan reaktiot) käyttämällä sähköisiä päiväkirjoja (e-päiväkirjoja) jokaisen rokotuksen jälkeen. E-päiväkirjaa käytetään myös soveltuvien tutkimusryhmien antibioottien itseannostelun kirjaamiseen.
Lääkkeiden käytöstä kerätään tietoa jokaisella opintokäynnillä. Lisäksi verinäytteitä autovasta-aineiden arviointia varten otetaan päivänä 1 ennen annosta ja päivänä 51 (tai varhaisen vetäytymiskäynnin aikana).
Osallistujia, jotka saavat vähintään yhden rokoteannoksen, pyydetään myös osallistumaan turvallisuusseurantapuheluihin kuukausina 3, kuukautena 6, kuukautena 9 ja kuukautena 12 (nimellisesti 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua viimeisestä). rokotus) kerätäkseen tietoja AE:stä, SAE:stä ja mahdollisista AESI:istä. Näillä puhelinyhteyksillä saatujen vastausten perusteella osallistujia voidaan pyytää palaamaan klinikalle suunnittelemattomalle käynnille antamaan verinäytteitä autovasta-ainetestausta varten mahdollisten AESI-raporttien tutkimiseksi.
Tietoturvallisuusvalvontalautakunta huolehtii riippumattomasta turvallisuusvalvonnasta, jolle ilmoitetaan jatkuvasti merkittävistä haittavaikutuksista, mahdollisista AEI-tapahtumista tai muista Medical Monitorin määrittelemistä tapahtumista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Yhdysvallat, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64114
- The Center for Pharmaceutical Research
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68134
- Meridian Clinical Research, LLC
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research / Volunteer Research Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus (päivätty, allekirjoitettu ja tallennettu paikan päällä olevaan lääketieteelliseen karttaan).
- Mies tai nainen, 18–45-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Terveellinen tila sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen perusteella ennen tutkimukseen osallistumista.
- Painoindeksi (BMI) on pienempi tai yhtä suuri kuin 35,0 kg/m^2 seulontakäynnillä.
- Varmista riittävä laskimopääsy flebotomioihin.
- Hedelmällisessä iässä olevalle naiselle (WOCBP) negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja esisatunnaistaminen päivänä 1, hän ei tällä hetkellä imetä, eikä aikomusta tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen (IP) vastaanottamisen jälkeen. . Jokaisen naispuolisen osallistujan katsotaan olevan WOCBP, ellei hän ole kirurgisesti steriili (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto) TAI postmenopausaalinen (määritelty yli 12 peräkkäisen kuukauden ilman kuukautisia ja follikkelia stimuloivaa hormonia > 30 mIU/ml). Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, voivat ilmoittautua, jos he ovat kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia edellä määritellyllä tavalla.
Ryhmiin 1 tai 2 satunnaistettujen naispuolisten osallistujien on oltava valmiita lisäämään kaksoisestemenetelmä, kierukka tai pidättyminen ehkäisyn varamuodoista, koska siprofloksasiini ja doksisykliini voivat heikentää ehkäisypillereiden, implantoitavien tai injektoivien ehkäisyvalmisteiden tehoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisen seulontalaboratoriotestin tulos, joka on suurempi kuin keskuslaboratorion normaalin yläraja (ULN) aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT), satunnaisen glukoosin, kokonaisbilirubiinin, veren ureatypen (BUN) tai kreatiniinin suhteen. Muita seerumin kemiallisia parametreja, jotka eivät ole vertailualueella, ei pidetä poissulkevina, ellei päätutkija pidä niitä kliinisesti merkittävinä.
- Aiempi allerginen reaktio tai intoleranssi kinolonien mikrobilääkkeille tai mikä tahansa sairaus, joka olisi vasta-aiheinen siprofloksasiinin käyttöön, mukaan lukien muun muassa verisuonisairaudet, jännehäiriöt, tietyt geneettiset sidekudossairaudet (esim. Marfanin ja Ehlers-Danlosin oireyhtymä), hoidon piteneminen QT-aika, kohtaukset, perifeerinen neuropatia, lisääntynyt C. difficile -infektion riski.
- Aiempi allerginen reaktio tai intoleranssi tetrasykliiniantibiooteille tai mikä tahansa sairaus, joka olisi vasta-aiheinen doksisykliinin käytön, mukaan lukien lisääntynyt C. difficile -infektion riski, lisääntynyt BUN tai lisääntynyt herkkyys suoralle auringonvalolle tai ultraviolettisäteilylle, mikä johtaa eryteemaan.
- Hän tarvitsee jotakin kielletyistä lääkkeistä tai vaatii lääkkeet/ruoat kiellettyjen aikojen sisällä.
- Sinulla on tatuointi/arpi/syntymämerkki tai mikä tahansa muu ihosairaus, joka vaikuttaa hartialihakseen ja joka voi häiritä pistoskohdan arviointia.
- Aiempi pernaruttotauti, epäilty altistuminen pernaruttolle tai aikaisempi rokotus millä tahansa pernaruttorokotteella.
- Ovat aiemmin palvelleet armeijassa milloin tahansa vuoden 1990 jälkeen tai aikovat ilmoittautua armeijaan milloin tahansa Screeningistä viimeisen puhelinyhteyden kautta.
- Aiempi anafylaktinen reaktio, vaikea systeeminen vaste tai vakava yliherkkyys aikaisemmille immunisoinneille tai tunnettu allergia synteettisille ODN:ille, alumiinille, formaldehydille, bentsetoniumkloridille (femeroli).
- Suunnittele elektiivinen leikkaus milloin tahansa tutkimuksen aikana viimeiseen turvapuhelinkontaktiin asti.
- olet luovuttanut tai suunnittelet luovuttavaa verta kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai missä tahansa vaiheessa tutkimuksen aikana viimeiseen turvapuhelinkontaktiin asti.
- Minkä tahansa tutkittavan tai rekisteröimättömän tuotteen (lääke, rokote tai biologinen) käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimusrokotteen annosta tai suunniteltu käyttö tutkimuksen aikana viimeisen turvallisuuspuhelinkontaktin jälkeen.
- Minkä tahansa kaupallisesti saatavan rokotteen suunniteltu anto viikosta ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta kahteen viikkoon viimeisen rokotuksen jälkeen.
- Sinulla on ollut krooninen annostelu (määritelty yli 14 päivää) millä tahansa immuunijärjestelmää muokkaavalla lääkkeellä kuuden kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Tämä sisältää oraaliset, lihaksensisäiset, nivelensisäiset, suonensisäiset tai inhaloitavat kortikosteroidit lukuun ottamatta kausiluonteisiin allergioihin tarkoitettuja inhaloitavia tai intranasaalisia lääkkeitä.
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden vastaanotto kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai milloin tahansa tutkimusjakson aikana päivän 51 viimeisen turvallisuuskäynnin jälkeen.
- Epänormaali elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa tulkitaan "epänormaaliksi, merkittäväksi". Osallistujien mukaan ottaminen, joilla on epänormaalit, merkityksettömät EKG:t, perustuu päätutkijan harkintaan.
- Sinulla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai sinulla on ollut metastaattista tai hematologista maligniteettia.
- Sinulla on ollut autoimmuunisairaus, tulehduksellinen, verisuoniperäinen tai reuma- tai reumaattinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, Guillain-Barrén oireyhtymä, myasthenia gravis, polymyalgia rheumatica, tyypin I diabetes, nivelreuma tai skleroderma.
- Positiivinen laboratoriotodistus hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) HIV-1- tai HIV-2-infektiosta.
- Positiivinen tulos virtsan huumeiden seulonnassa, kaikki todisteet jatkuvasta huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta (mukaan lukien alkoholi) tai viimeaikainen (viimeisten viiden vuoden aikana) alkoholin tai huumeiden väärinkäytön hoito.
- Hänellä on akuutti sairaus ilmoittautumishetkellä.
- Mikä tahansa sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa haitallisesti osallistujan osallistumiseen tai tutkimuksen suorittamiseen.
- Sinulla on merkittävä krooninen sairaus, esim. vakava sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, tyypin II diabetes mellitus tai munuaissairaus, joka tutkijan mielestä tekisi hoidosta vaarallisen tai häiritsisi kokeen arviointeja tai tutkimuksen loppuun saattamista.
- Tutkijan mielipide, jonka mukaan ei olisi viisasta sallia osallistujan satunnaistaminen tutkimukseen.
- Tutkijatyöryhmän jäsen tai perheenjäsen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: Siprofloksasiini + AV7909
Osallistujat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, satunnaistetaan 1:1:1 johonkin kolmesta tutkimusryhmästä. Ryhmät 1-3 saavat kukin valmistetun erän AV7909:ää opintokäynnin aikataulun mukaisesti. Ryhmä 1 saa samanaikaisesti siprofloksasiinia. |
Siprofloksasiini 500 mg suun kautta 12 tunnin välein.
Antibiootti annetaan suun kautta tutkimuspäivinä 4-9, 22-24 ja 31-37.
0,5 ml AVA:ta ja 0,25 mg CPG 7909:ää 0,5 ml annosta kohden. Rokote annetaan lihakseen tutkimuspäivinä 8 ja 23.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: Doksisykliini + AV7909
Osallistujat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, satunnaistetaan 1:1:1 johonkin kolmesta tutkimusryhmästä. Ryhmät 1-3 saavat kukin valmistetun erän AV7909:ää opintokäynnin aikataulun mukaisesti. Ryhmä 2 saa samanaikaisesti doksisykliiniä. |
0,5 ml AVA:ta ja 0,25 mg CPG 7909:ää 0,5 ml annosta kohden. Rokote annetaan lihakseen tutkimuspäivinä 8 ja 23.
Doksisykliini 100 mg suun kautta 12 tunnin välein.
Antibiootti annetaan suun kautta tutkimuspäivinä 2-9, 22-24 ja 32-38.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3: AV7909
Osallistujat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, satunnaistetaan 1:1:1 johonkin kolmesta tutkimusryhmästä.
Ryhmät 1-3 saavat kukin valmistetun erän AV7909:ää opintokäynnin aikataulun mukaisesti.
|
0,5 ml AVA:ta ja 0,25 mg CPG 7909:ää 0,5 ml annosta kohden. Rokote annetaan lihakseen tutkimuspäivinä 8 ja 23.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siprofloksasiinin käyrän alla olevan alueen suhde 0-12 tuntia (AUC0-12h) ja maksimipitoisuus (Cmax) päivinä 8 ja 35
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia siprofloksasiiniannoksen jälkeen päivinä 8 (ennen AV7909-rokotusta) ja 35 (jälkeen) AV7909 rokote)
|
Perustuen seerumin siprofloksasiinin pitoisuuksiin päivänä 8 (ennen AV7909-rokotusta) ja päivänä 35 (post-AV7909-rokotuksen), johdettiin vakaan tilan AUC0-12h ja Cmax sekä AUC0-12h-suhteen geometrinen keskiarvo päivänä 35/8. ja suhteen geometrinen keskiarvo Cmax:lle päivänä 35/päivä 8, ja vastaava 90 % CI keskimääräisistä suhteista laskettiin.
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia siprofloksasiiniannoksen jälkeen päivinä 8 (ennen AV7909-rokotusta) ja 35 (jälkeen) AV7909 rokote)
|
|
Doksisykliinin käyrän alla olevan alueen suhde 0-12 tuntia (AUC0-12h) ja maksimipitoisuus (Cmax) päivinä 8 ja 38
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia doksisykliiniannoksen jälkeen päivinä 8 (ennen AV7909-rokotusta) ja 38 (jälkeen) AV7909 rokote)
|
Perustuen seerumin doksisykliinin pitoisuuksiin päivänä 8 (ennen AV7909-rokotusta) ja päivänä 38 (post-AV7909-rokotuksen) johdettiin vakaan tilan AUC0-12h ja Cmax sekä AUC0-12h-suhteen geometrinen keskiarvo päivänä 38/8. ja suhteen geometrinen keskiarvo Cmax:lle päivänä 38/päivä 8, ja vastaava 90 % CI keskimääräisistä suhteista laskettiin.
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia doksisykliiniannoksen jälkeen päivinä 8 (ennen AV7909-rokotusta) ja 38 (jälkeen) AV7909 rokote)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geometrinen keskiarvo TNA:n 50 % neutraloivan tekijän (NF50) arvot kaksi viikkoa toisen AV7909-rokotuksen jälkeen (päivä 37 ± 1 päivä).
Aikaikkuna: Päivä 37 ± 1 päivä
|
Immunogeenisuusvaste arvioituna TNA NF50 -arvojen geometrisella keskiarvolla päivänä 37 (kaksi viikkoa toisen AV7909-rokotteen annoksen jälkeen).
|
Päivä 37 ± 1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bojan Drobic, Emergent BioSolutions
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Bacillaceae-infektiot
- Pernarutto
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Lääkevalmisteet
- Annosmuodot
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Nafthaceenit
- Tetrasykliinit
- Fluorokinolonit
- 4-kinolonia
- Kinolonit
- Kinoliinit
- Doksisykliini
- Siprofloksasiini
- Tablettit
Muut tutkimustunnusnumerot
- EBS.AVA.210
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .