- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04067011
2. sebesség: Anthrax vakcina és antibiotikumok klinikai vizsgálata
2. fázisú gyógyszer-vakcina interakciós vizsgálat annak megvizsgálására, hogy az AV7909 ciprofloxacinnal vagy doxiciklinnel történő együttadása befolyásolja-e az antibiotikumok farmakokinetikáját vagy az AV7909 immunogenitását egészséges felnőtteknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 2. fázisú, nyílt, többközpontú, randomizált vizsgálat, amelynek célja az AV7909 és a ciprofloxacin vagy a doxiciklin farmakokinetikai profiljának, immunogenitásának és biztonságosságának értékelése egészséges felnőtteknél, az anthrax expozíció utáni profilaxisának (PEP) jelzésére. .
A 18 és 45 év közötti (beleértve) egészséges felnőttek egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot írnak alá és dátummal látnak el, majd 2-28 nappal a randomizálás előtt megvizsgálják, hogy alkalmasak-e a vizsgálatban való részvételre. A belépési kritériumoknak megfelelő résztvevőket 1:1:1 arányban véletlenszerűen besorolják a három vizsgálati csoport (csak AV7909 + ciprofloxacin, AV7909 + doxiciklin és AV7909) egyikébe az 1. napon.
Az 1. és 2. csoportba véletlenszerűen besorolt alanyok alcsoportokba kerülnek. Az A alcsoportot először az antibiotikum PK kezelési csoporthoz, míg a B alcsoportot a nem PK antibiotikum kezelési csoporthoz rendelik.
A résztvevők biztonságát az 51. napon [vagy a korai kivonási vizitig (EWV)] értékelik, amit klinikai laboratóriumi vizsgálatokkal (hematológia, szérumkémiai és vizeletvizsgálat), a nemkívánatos események (AE) monitorozásával, beleértve a súlyos mellékhatásokat (SAE) is értékelnek. és különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI), életjelek és fizikális vizsgálatok. A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események az autoimmun betegségekkel kapcsolatos nemkívánatos események a Biológiai Értékelő és Kutatóközpont által meghatározottak szerint, és biztonsági jelzést jelenthetnek az oltással összefüggő autoimmunitásra vonatkozóan. A reaktogenitást (a kért szisztémás és az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat) a résztvevők minden oltás után elektronikus naplók (e-naplók) segítségével naponta értékelik. Az e-naplót arra is használják majd, hogy rögzítsék az antibiotikumok önbeadását a megfelelő vizsgálati csoportok számára.
A gyógyszerek használatával kapcsolatos információkat minden tanulmányi látogatás alkalmával összegyűjtik. Ezenkívül vérmintákat vesznek az autoantitest értékeléshez az adagolás előtti 1. napon és az 51. napon (vagy korai kivonási látogatáson).
Azokat a résztvevőket, akik legalább egy adag oltást kapnak, felkérik, hogy vegyenek részt a biztonsági nyomon követési telefonhívásokban a 3., 6., 9. és 12. hónapban (névlegesen 3, 6, 9 és 12 hónappal az utolsó után). oltás), hogy információkat gyűjtsenek az AE-ről, SAE-ről és bármely lehetséges AESI-ről. Az ezeken a telefonos elérhetőségeken kapott válaszok alapján a résztvevőket felkérhetik, hogy térjenek vissza a klinikára egy előre nem tervezett látogatásra, hogy vérmintát adjanak az autoantitest-vizsgálathoz, hogy kivizsgálják a potenciális AESI-kről szóló jelentéseket.
A független biztonsági felügyeletet az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság látja el, amely folyamatosan értesítést kap a jelentős nemkívánatos eseményekről, a lehetséges AEI-kről vagy az Orvosi Monitor által meghatározott egyéb eseményekről.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Egyesült Államok, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64114
- The Center for Pharmaceutical Research
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68134
- Meridian Clinical Research, LLC
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research / Volunteer Research Group
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőtől kapott írásos beleegyezés (dátumozva, aláírva és a helyszínen található egészségügyi kártyán).
- Férfi vagy nő, 18 és 45 év közötti, beleegyezésük időpontjában.
- Egészséges állapot, amelyet a kórtörténet és a vizsgálatba vétel előtti klinikai vizsgálat állapított meg.
- Testtömegindex (BMI) kisebb vagy egyenlő, mint 35,0 kg/m^2 a szűrővizsgálaton.
- Legyen megfelelő vénás hozzáférés a phlebotomiákhoz.
- Fogamzóképes nő (WOCBP) negatív terhességi teszt a szűréskor és az 1. napon történő előrandomizálás, jelenleg nem szoptat, és nem szándékozik teherbe esni a vizsgálati időszak alatt a vizsgálati készítmény utolsó kézhezvételét követő 12 hónapig (IP) . Minden női résztvevő WOCBP-nek minősül, kivéve, ha műtétileg steril (hiszterectomia, kétoldali salpingectomia vagy bilaterális peteeltávolítás), VAGY posztmenopauzás (meghatározás szerint több mint 12 egymást követő hónap menstruáció nélkül, és a szűrt tüszőstimuláló hormon > 30 mIU/ml). Nem fogamzóképes nők jelentkezhetnek be, ha a fent meghatározott műtétileg sterilek vagy posztmenopauzában vannak.
Az 1. vagy 2. csoportba véletlenszerűen besorolt női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a kettős korlátos módszer, az IUD vagy az absztinencia alkalmazására a fogamzásgátlás tartalékaként, mivel a ciprofloxacin és a doxiciklin csökkentheti a fogamzásgátló tabletták, a beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók hatékonyságát.
Kizárási kritériumok:
- Szűrő klinikai laboratóriumi vizsgálat eredménye, amely meghaladja a központi laboratórium normálértékének felső határát (ULN) az aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), véletlenszerű glükóz, összbilirubin, vér karbamid-nitrogén (BUN) vagy kreatinin tekintetében. A referencia tartományon kívül eső egyéb szérumkémiai paraméterek nem tekinthetők kizáró okoknak, kivéve, ha azokat a vezető vizsgáló klinikailag jelentősnek ítéli.
- A kórtörténetben előfordult allergiás reakció vagy intolerancia kinolon antimikrobiális szerekkel szemben, vagy bármely olyan egészségügyi állapot, amely ellenjavallná a ciprofloxacin alkalmazását, ideértve többek között az érrendszeri rendellenességeket, az ínbetegségeket, bizonyos genetikai kötőszöveti rendellenességeket (pl. Marfan és Ehlers-Danlos szindróma), a kezelés meghosszabbodását. QT intervallum, görcsrohamok, perifériás neuropátia, fokozott C. difficile fertőzés kockázata.
- Az anamnézisben szereplő allergiás reakció vagy intolerancia a tetraciklin antibiotikumokkal szemben, vagy bármely olyan egészségügyi állapot, amely ellenjavallta a doxiciklin alkalmazását, beleértve a C. difficile fertőzés fokozott kockázatát, a BUN növekedését vagy a közvetlen napfényre vagy ultraibolya sugárzásra való fokozott érzékenységet, ami bőrpírt okoz.
- Szüksége van valamelyik tiltott gyógyszerre, vagy a tiltott időn belül igényli a gyógyszereket/ételeket.
- Ha van tetoválása/hege/születési jele vagy bármilyen más bőrbetegsége, amely a deltoid területet érinti, ami zavarhatja az injekció beadásának helyének értékelését.
- A kórelőzményben előforduló lépfene-betegség, feltételezett lépfene-expozíció vagy korábbi oltás bármely lépfene vakcinával.
- Korábban 1990 után bármikor katonai szolgálatot teljesített, vagy azt tervezi, hogy a Screeningtől a végső telefonos kapcsolatfelvételig bármikor katonai szolgálatot teljesít.
- Korábbi anafilaxiás reakció, súlyos szisztémás reakció vagy súlyos túlérzékenység egy korábbi immunizálással szemben, vagy ismert allergia szintetikus ODN-ekre, alumíniumra, formaldehidre, benzetónium-kloridra (femerol).
- Tervezze meg egy tervezett műtétet a vizsgálat bármely szakaszában, egészen a végső biztonsági telefonos kapcsolatfelvételig.
- A beiratkozást megelőző egy hónapon belül vagy a vizsgálat bármely pontján a végső biztonsági telefonos kapcsolatfelvételig vért adott vagy azt tervezi.
- Bármely vizsgálati vagy nem bejegyzett termék (gyógyszer, vakcina vagy biológiai) felhasználása a vizsgálati vakcina adagját megelőző 30 napon belül, vagy tervezett felhasználás a vizsgálat során a végső biztonsági telefonos kapcsolatfelvétel után.
- Bármely kereskedelemben kapható vakcina tervezett beadása az első vizsgálati vakcinázást megelőző egy héttől az utolsó vakcinázást követő két hétig.
- Bármilyen immunmoduláló gyógyszer krónikus adagolását tapasztalta (meghatározás szerint 14 napnál hosszabb ideig) a vizsgálatba való beiratkozást követő hat hónapon belül. Ide tartoznak az orális, intramuszkuláris, intraartikuláris, intravénás vagy inhalációs kortikoszteroidok, kivéve a szezonális allergiák kezelésére alkalmazott inhalációs vagy intranazális gyógyszereket.
- Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény átvétele a vizsgálatba való beiratkozást megelőző három hónapon belül, vagy a vizsgálati időszak bármely pontján az 51. napon az utolsó biztonsági látogatásig.
- Rendellenes elektrokardiogram (EKG) a szűréskor, amelyet „kóros, szignifikáns”-ként értelmeztek. A „kóros, jelentéktelen” EKG-vel rendelkező résztvevők felvétele a vizsgálatvezető belátása szerint történik.
- Aktív rosszindulatú daganata van, vagy az anamnézisében metasztatikus vagy hematológiai rosszindulatú daganat szerepel.
- A kórelőzményében szerepel autoimmun, gyulladásos, érrendszeri vagy reumás vagy reumás betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, a Guillain-Barré-szindrómát, a myasthenia gravis-t, a polymyalgia rheumaticát, az I-es típusú diabetes mellitus-t, a rheumatoid arthritist vagy a sclerodermát.
- Pozitív laboratóriumi bizonyíték hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) HIV-1 vagy HIV-2 fertőzésre.
- Pozitív eredmény a vizelet kábítószer-szűrésén, a folyamatban lévő kábítószerrel való visszaélésre vagy függőségre utaló jelek (beleértve az alkoholt is), vagy a közelmúltban (az elmúlt öt év során) alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés miatti kezelés.
- A beiratkozáskor akut betegségben szenved.
- Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a résztvevő részvételét vagy a vizsgálat lefolytatását.
- Jelentős krónikus állapota van, például súlyos szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, II-es típusú diabetes mellitus vagy vesebetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a kezelést nem biztonságossá tenné, vagy megzavarná a vizsgálat értékelését vagy a vizsgálat befejezését.
- A vizsgáló véleménye, miszerint nem lenne bölcs dolog megengedni, hogy a résztvevőt véletlenszerűen besorolják a vizsgálatba.
- A helyszíni nyomozócsoport tagja vagy közvetlen családtagja.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport: Ciprofloxacin + AV7909
A belépési kritériumoknak megfelelő résztvevőket 1:1:1 arányban véletlenszerűen besorolják a három vizsgálati csoport egyikébe. Az 1–3. csoportok mindegyike egy legyártott AV7909-es tételt kap a tanulmányút ütemtervének megfelelően. Az 1. csoport egyidejűleg ciprofloxacint kap. |
Ciprofloxacin 500 mg szájon át 12 óránként.
Az antibiotikumot orálisan adják be a 4-9., a 22-24. és a 31-37. vizsgálati napokon.
0,5 ml AVA és 0,25 mg CPG 7909 0,5 ml adagonként. A vakcinát intramuszkulárisan adják be a 8. és 23. vizsgálati napon.
|
|
Kísérleti: 2. csoport: Doxiciklin + AV7909
A belépési kritériumoknak megfelelő résztvevőket 1:1:1 arányban véletlenszerűen besorolják a három vizsgálati csoport egyikébe. Az 1–3. csoportok mindegyike egy legyártott AV7909-es tételt kap a tanulmányút ütemtervének megfelelően. A 2. csoport egyidejűleg doxiciklint kap. |
0,5 ml AVA és 0,25 mg CPG 7909 0,5 ml adagonként. A vakcinát intramuszkulárisan adják be a 8. és 23. vizsgálati napon.
100 mg doxiciklin szájon át 12 óránként.
Az antibiotikumot orálisan adják be a 2-9., a 22-24. és a 32-38. vizsgálati napokon.
|
|
Kísérleti: 3. csoport: AV7909
A belépési kritériumoknak megfelelő résztvevőket 1:1:1 arányban véletlenszerűen besorolják a három vizsgálati csoport egyikébe.
Az 1–3. csoportok mindegyike egy legyártott AV7909-es tételt kap a tanulmányút ütemtervének megfelelően.
|
0,5 ml AVA és 0,25 mg CPG 7909 0,5 ml adagonként. A vakcinát intramuszkulárisan adják be a 8. és 23. vizsgálati napon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A ciprofloxacin görbe alatti terület aránya 0-12 óra (AUC0-12h) és maximális koncentráció (Cmax) a 8. és 35. napon
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 és 12 órával a ciprofloxacin dózis beadása után a 8. napon (AV7909 előtti oltás) és a 35. napon (után) AV7909 oltás)
|
A ciprofloxacin 8. napon (AV7909 előtti oltás) és 35. napon (AV7909 utáni oltás) mért szérumkoncentráció alapján a steady state AUC0-12h és Cmax, valamint az AUC0-12h arány geometriai átlaga a 35. napon/8. és a Cmax arány geometriai átlaga a 35. napon/8. napon, és kiszámítottuk az átlagos arányok megfelelő 90%-os CI-jét.
|
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 és 12 órával a ciprofloxacin dózis beadása után a 8. napon (AV7909 előtti oltás) és a 35. napon (után) AV7909 oltás)
|
|
A doxiciklin görbe alatti terület aránya 0-12 óra (AUC0-12h) és a maximális koncentráció (Cmax) a 8. és 38. napon
Időkeret: A dózis beadása előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 és 12 órával a doxiciklin adagolása után a 8. napon (AV7909 előtti oltás) és a 38. napon (utáni oltás) AV7909 oltás)
|
A 8. napon (AV7909 előtti oltás) és 38. napon (AV7909. utáni oltás) a doxiciklin szérumkoncentrációi alapján kiszámítottuk az egyensúlyi AUC0-12h és Cmax értékeket, valamint az AUC0-12h arány geometriai átlagát a 38. napon/8. napon. és a Cmax arány geometriai átlaga a 38. napon/8. napon, és kiszámítottuk az átlagos arányok megfelelő 90%-os CI-jét.
|
A dózis beadása előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 és 12 órával a doxiciklin adagolása után a 8. napon (AV7909 előtti oltás) és a 38. napon (utáni oltás) AV7909 oltás)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Geometriai átlag TNA 50%-os semlegesítő faktor (NF50) értékek két héttel a második AV7909 vakcinázás után (37. nap ± 1 nap).
Időkeret: 37. nap ± 1 nap
|
Immunogenitási válasz a TNA NF50 értékek geometriai átlagával értékelve a 37. napon (két héttel az AV7909 vakcinázás második adagja után).
|
37. nap ± 1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Bojan Drobic, Emergent BioSolutions
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Gram-pozitív bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Bacillaceae fertőzések
- Lépfene
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Gyógyszerkészítmények
- Adagolási formák
- Szénhidrogének
- Szénhidrogének, ciklikus
- Policiklusos aromás szénhidrogének
- Szénhidrogének, aromás
- Policiklusos vegyületek
- Nafthacének
- Tetraciklinek
- Fluorokinolonok
- 4-kinolonok
- Kinolonok
- Kinolinok
- Doxiciklin
- Ciprofloxacin
- Tabletta
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EBS.AVA.210
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .